AP5M1

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة
البنية ثلاثية الأبعاد لبروتين AP5M1. تم الحصول على بنية الطي ألفا من قاعدة بيانات Uniprot (AF-Q9H0R1-F1) ونمذجتها باستخدام برنامج ChimeraX. تم تمييز المجالات الثلاثة بالألوان: المجال الأول أصفر، والثاني أزرق مخضر، والثالث وردي.

الوحدة الفرعية μ من معقد AP-5 (AP5M1) ، والمعروفة أيضًا باسم MUDENG (MuD) ، هي بروتين يُشفَّر بواسطة جين AP5M1 . [ 4 ] اكتُشف جين AP5M1 في الأصل أثناء فحص الجينات التي تُسهم في تعزيز موت الخلايا المبرمج بوساطة Fas . [ 5 ] [ 6 ] وهو جين محفوظ للغاية. [ 5 ] [ 7 ] [ 6 ]

MuD هي الوحدة الفرعية متوسطة الحجم من مُركّب AP5 المُكيّف . [ 8 ] يُعبَّر عن MuD في جميع أنحاء الجسم، ويتواجد داخل كلٍّ من الميتوكوندريا والشبكة الإندوبلازمية للخلايا. [ 5 ] [ 7 ] [ 6 ]

ثبت أن لبروتين MuD القدرة على تحفيز موت الخلايا المبرمج؛ ومع ذلك، توجد أدلة تشير إلى أنه يلعب دورًا مضادًا لموت الخلايا المبرمج في موت الخلايا المبرمج الذي يتوسطه عامل تحفيز موت الخلايا المبرمج المرتبط بعامل نخر الورم (TRAIL) . [ 5 ] [ 7 ] [ 6 ] [ 9 ] [ 10 ]

بناء

يتكون MuD من 490 حمضًا أمينيًا تتفاعل لتشكيل بنية ثلاثية الأبعاد بثلاثة نطاقات . [ 11 ] [ 12 ]

يتشابه التركيب العام مع معقدات البروتين المحول (AP) المرتبطة بالبلعمة الخلوية بوساطة الكلاثرين ؛ الأحماض الأمينية من 197 إلى 417 هي نطاق أدابتين مشترك موجود في الوحدات الفرعية μ للبروتين المحول . [ 13 ] [ 14 ]

يحتوي نطاق الأدابتين على حمضين من الأسبارتيك ، D276 و D290، واللذان يعملان كمواقع ارتباط للكاسبيز -3 . [ 14 ]

وظيفة

لا تزال الوظيفة العامة لبروتين MuD غير واضحة. [ 15 ] ومع ذلك، من المعروف أن MuD ينظم التعبير عن BAX ، وهو بروتين محفز للموت الخلوي المبرمج ينتمي إلى عائلة بروتينات Bcl-2 . [ 16 ] [ 15 ] وبسبب هذه العلاقة، واعتمادًا عليها، تمكن MuD من تحفيز موت الخلايا في الخلايا السرطانية. [ 17 ] [ 16 ] [ 15 ]

بالإضافة إلى ذلك، يُعتقد أن بروتين MuD يشارك في النقل الإندوسومي . [ 17 ] [ 16 ] [ 18 ] [ 15 ]

المسار والطين

يحفز TRAIL، وهو ربيطة محفزة للاستماتة ، الكاسبيز-8 والكاسبيز-3، اللذين يبدآن المسار الداخلي للاستماتة عن طريق شطر مُحفز الموت ذي نطاق التفاعل BH3 (Bid) إلى tBid، وهو عضو آخر محفز للاستماتة من عائلة بروتينات Bl-2. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] يتداخل MuD مع هذه العملية لأن D276 وD290 يعملان كموقعين بديلين لارتباط الكاسبيز-3، مما يقلل من كمية Bid التي يتم شطرها. [ 20 ] [ 19 ] [ 21 ] تزداد احتمالية بقاء الخلايا السرطانية المعالجة بـ TRAIL بنسبة 32% عند التعبير عن MuD. [ 19 ]   

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000053770 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  3. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ هيرست، جينيفر؛ بارلو، لايل د.؛ فرانسيسكو، غابرييل كيسي؛ ساليندر، دانييلا أ.؛ سيمان، ماثيو ن. ج.؛ داكس، جويل ب.؛ روبنسون، مارغريت س. (11-10-2011). "المركب البروتيني المحول الخامس" . مجلة PLOS Biology . 9 (10) e1001170. doi : 10.1371/journal.pbio.1001170 . ISSN 1545-7885 . PMC 3191125. PMID 22022230 .   
  5. 1 2 3 4 لي، مي-را؛ شين، جين نا؛ مون، آي ران؛ بارك، سون-يونغ؛ هونغ، غيلسون؛ لي، مي-جا؛ يون، تشول-وون؛ سيول، داي-وو؛ بيا، سوجان؛ باي، جيهيون؛ أوه، جاي-ووك؛ كيم، تاي-هيونغ (2008-06-06). "بروتين جديد، MUDENG، يحفز موت الخلايا في الخلايا التائية السامة". مجلة الاتصالات البحثية في الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 370 (3): 504-508 . doi : 10.1016/j.bbrc.2008.03.139 . ISSN 1090-2104 . PMID 18395520 .  
  6. 1 2 3 4 تشوي، جيه.-إتش.؛ ليم، جيه.-بي.؛ ويكراماناياكي، دي دي.؛ واغلي، واي.؛ كيم، جيه.؛ لي، إتش.-سي.؛ سيو، إتش جي.؛ كيم، تي.-إتش.؛ أوه، جيه.-دبليو. (2016). "توصيف بروتين MUDENG، وهو بروتين جديد مضاد للاستماتة" . علم الأورام . 5 (5): e221. doi : 10.1038/oncsis.2016.30 . ISSN 2157-9024 . PMC 4945747. PMID 27136675 .   
  7. 1 2 3 موثو، مانيكاندان؛ تشون، سيتشول؛ غوبال، جودي؛ بارك، غيون سيوك؛ نايل، آرتي؛ شين، جيسو؛ شين، جوهيون؛ كيم، تاي هيونغ؛ أوه، جاي ووك (2020-08-04). "تعزيز مودينغ: بداية جديدة في علاج السرطان؟" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 21 (15): 5583. doi : 10.3390/ijms21155583 . ISSN 1422-0067 . PMC 7432215. PMID 32759789 .   
  8. ↑ هيرست، جينيفر؛ إيرفينغ، كارول؛ بورنر، جورج هـ.هـ. (21-11-2012). "مجمعات البروتينات المحولة AP-4 وAP-5: عناصر جديدة في النقل الإندوسومي والشلل التشنجي التدريجي" . ترافيك . 14 ( 2): 153-164 . doi : 10.1111/tra.12028 . ISSN 1600-0854 . PMID 23167973. S2CID 13766991 .   
  9. ↑ شين، جين نا؛ هان، جي هاي؛ كيم، جي يونغ؛ مون، آي ران؛ كيم، جي إيون؛ تشانغ، جيونغ هوان؛ باي، جي هيون؛ أوه، جاي ووك؛ كيم، تاي هيونغ (31 مايو 2013). "يتم شطر بروتين MUDENG بواسطة كاسبيز-3 أثناء موت الخلايا المحفز بواسطة TRAIL". مجلة الاتصالات البحثية في الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 435 (2): 234-238 . doi : 10.1016/j.bbrc.2013.04.075 . ISSN 1090-2104 . PMID 23665015 .  
  10. ↑ وون، مياي؛ لو، يونغيانغ؛ لي، دونغ-هو؛ شين، إيونكيونغ؛ سوه، داي-شيك؛ كيم، تاي-هيونغ؛ جين، هانيونغ؛ باي، جيهيون (15-10-2019). "يُعدّ BAX وسيطًا رئيسيًا أساسيًا للاستماتة الخلوية المُحفّزة بواسطة AP5M1 في خلايا سرطان عنق الرحم". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 518 (2): 368-373 . doi : 10.1016/j.bbrc.2019.08.065 . ISSN 1090-2104 . PMID 31427081. S2CID 201095590 .   
  11. ↑ موثو، مانيكاندان؛ تشون، سيتشول؛ غوبال، جودي؛ بارك، غيون سيوك؛ نايل، آرتي؛ شين، جيسو؛ شين، جوهيون؛ كيم، تاي هيونغ؛ أوه، جاي ووك (2020-08-04). "تعزيز مودينغ: بداية جديدة في علاج السرطان؟" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 21 (15): 5583. doi : 10.3390/ijms21155583 . ISSN 1422-0067 . PMC 7432215. PMID 32759789 .   
  12. ↑ تشوي، جيه.-إتش.؛ ليم، جيه.-بي.؛ ويكراماناياكي، دي دي.؛ واغلي، واي.؛ كيم، جيه.؛ لي، إتش.-سي.؛ سيو، إتش جي.؛ كيم، تي.-إتش.؛ أوه، جيه.-دبليو. (2016). "توصيف بروتين MUDENG، وهو بروتين جديد مضاد للاستماتة" . علم الأورام . 5 (5): e221. doi : 10.1038/oncsis.2016.30 . ISSN 2157-9024 . PMC 4945747. PMID 27136675 .   
  13. ↑ لي، مي-را؛ شين، جين نا؛ مون، آي ران؛ بارك، سون-يونغ؛ هونغ، غيلسون؛ لي، مي-جا؛ يون، تشول-وون؛ سيول، داي-وو؛ بيا، سوجان؛ باي، جيهيون؛ أوه، جاي-ووك؛ كيم، تاي-هيونغ (2008-06-06). "بروتين جديد، MUDENG، يحفز موت الخلايا في الخلايا التائية السامة". مجلة الاتصالات البحثية في الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 370 (3): 504-508 . doi : 10.1016/j.bbrc.2008.03.139 . ISSN 1090-2104 . PMID 18395520 .  
  14. شين ، جين نا؛ هان، جي هاي؛ كيم، جي يونغ؛ مون، آي ران؛ كيم، جي إيون؛ تشانغ، جيونغ هوان؛ باي، جي هيون؛ أوه، جاي ووك؛ كيم، تاي هيونغ (31 مايو 2013). "يتم شطر بروتين MUDENG بواسطة كاسبيز-3 أثناء موت الخلايا المحفز بواسطة TRAIL". مجلة الاتصالات البحثية في الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 435 (2): 234-238 . doi : 10.1016/j.bbrc.2013.04.075 . ISSN 1090-2104 . PMID 23665015 .  
  15. وون ، مياي؛ لو، يونغيانغ؛ لي، دونغ هو؛ شين، إيونكيونغ؛ سوه، داي شيك؛ كيم، تاي هيونغ؛ جين، هانيونغ؛ باي، جيهيون (15 أكتوبر 2019). "يُعدّ BAX وسيطًا رئيسيًا أساسيًا للاستماتة الخلوية المُحفّزة بواسطة AP5M1 في خلايا سرطان عنق الرحم". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 518 (2): 368-373 . doi : 10.1016/j.bbrc.2019.08.065 . ISSN 1090-2104 . PMID 31427081. S2CID 201095590 .   
  16. 1 2 3 موثو، مانيكاندان؛ تشون، سيتشول؛ غوبال، جودي؛ بارك، غيون سيوك؛ نايل، آرتي؛ شين، جيسو؛ شين، جوهيون؛ كيم، تاي هيونغ؛ أوه، جاي ووك (2020-08-04). "تعزيز مودينغ: بداية جديدة في علاج السرطان؟" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 21 (15): 5583. doi : 10.3390/ijms21155583 . ISSN 1422-0067 . PMC 7432215. PMID 32759789 .   
  17. 1 2 لي، مي-را؛ شين، جين نا؛ مون، آي ران؛ بارك، سون-يونغ؛ هونغ، غيلسون؛ لي، مي-جا؛ يون، تشول-وون؛ سيول، داي-وو؛ بيا، سوجان؛ باي، جيهيون؛ أوه، جاي-ووك؛ كيم، تاي-هيونغ (2008-06-06). "بروتين جديد، MUDENG، يحفز موت الخلايا في الخلايا التائية السامة للخلايا". مجلة الاتصالات البحثية في الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 370 (3): 504-508 . doi : 10.1016/j.bbrc.2008.03.139 . ISSN 1090-2104 . PMID 18395520 .  
  18. ↑ هيرست، جينيفر؛ إيرفينغ، كارول؛ بورنر، جورج هـ.هـ. (21-11-2012). "مجمعات البروتينات المحولة AP-4 وAP-5: عناصر جديدة في النقل الإندوسومي والشلل التشنجي التدريجي" . ترافيك . 14 ( 2): 153-164 . doi : 10.1111/tra.12028 . ISSN 1600-0854 . PMID 23167973. S2CID 13766991 .   
  19. 1 2 3 تشوي، جيه.-إتش.؛ ليم، جيه.-بي.؛ ويكراماناياكي، دي دي.؛ واغلي، واي.؛ كيم، جيه.؛ لي، إتش.-سي.؛ سيو، إتش جي.؛ كيم، تي.-إتش.؛ أوه، جيه.-دبليو. (2016). "توصيف بروتين MUDENG، وهو بروتين جديد مضاد للاستماتة" . علم الأورام . 5 (5): e221. doi : 10.1038/oncsis.2016.30 . ISSN 2157-9024 . PMC 4945747. PMID 27136675 .   
  20. 1 2 موثو، مانيكاندان؛ تشون، سيتشول؛ غوبال، جودي؛ بارك، غيون سيوك؛ نايل، آرتي؛ شين، جيسو؛ شين، جوهيون؛ كيم، تاي هيونغ؛ أوه، جاي ووك (2020-08-04). "تعزيز مودينغ: بداية جديدة في علاج السرطان؟" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 21 (15): 5583. doi : 10.3390/ijms21155583 . ISSN 1422-0067 . PMC 7432215. PMID 32759789 .   
  21. شين ، جين نا؛ هان، جي هاي؛ كيم، جي يونغ؛ مون، آي ران؛ كيم، جي إيون؛ تشانغ، جيونغ هوان؛ باي، جي هيون؛ أوه، جاي ووك؛ كيم، تاي هيونغ (31 مايو 2013). "يتم شطر بروتين MUDENG بواسطة كاسبيز-3 أثناء موت الخلايا المحفز بواسطة TRAIL". مجلة الاتصالات البحثية في الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 435 (2): 234-238 . doi : 10.1016/j.bbrc.2013.04.075 . ISSN 1090-2104 . PMID 23665015 .  
  22. ↑ ديمبرغ، إل واي؛ أندرسون، سي كيه؛ كاميدج، آر؛ بهبخت، كيه؛ ثوربورن، إيه؛ فورد، إتش إل (14 مارس 2013). "هل نحن على الطريق الصحيح نحو علاج ناجح للسرطان؟ التنبؤ بمقاومة العلاجات القائمة على TRAIL ومواجهتها" . أونكوجين . 32 (11): 1341-1350 . doi : 10.1038/onc.2012.164 . ISSN 1476-5594 . PMC 4502956. PMID 22580613 .