ASCL2

Achaete-scute complex homolog 2 (Drosophila) ، والمعروف أيضًا باسم ASCL2 ، هو جين بشري مطبوع . ^{[ 5 ]}

ينتمي هذا الجين إلى عائلة عوامل النسخ ذات بنية اللولب-الحلقة-اللولب الأساسية (BHLH). يُفعّل عملية النسخ عن طريق الارتباط بصندوق E (5'-CANNTG-3'). يتطلب الارتباط الفعال بالحمض النووي تكوين ثنائي مع بروتينات BHLH أخرى. يشارك هذا الجين في تحديد الخلايا العصبية السلفية في الجهاز العصبي المحيطي والجهاز العصبي المركزي. ^{[ 5 ]}

يلعب جين Ascl2 دورًا حاسمًا في المراحل المبكرة من الحمل، حيث تظهر منتجاته في البويضة ومرحلة الخليتين من الزيجوت. ويؤدي هذا الجين وظيفته الأساسية بعد انغراس الجنين النامي. ويُعبَّر عنه في خلايا الأرومة المغذية على الأليل الأمومي. ويُعدّ التعبير عنه ضروريًا للخلايا السلفية داخل المخروط المشيمي الخارجي، الذي يُؤسس أولى التفاعلات الوظيفية بين الأم والجنين قبل اكتمال نمو المشيمة. ويستمر المخروط المشيمي الخارجي في النمو والتمايز إلى أنواع أخرى من الخلايا التي تُعبِّر عن جين Ascl2 في مشتقاتها المتمايزة. ويوجد هذا الجين تحديدًا في خلايا الأرومة المغذية الإسفنجية في المنطقة الانتقالية. وفي المشيمة الناضجة، توجد خلايا الأرومة المغذية الجليكوجينية (Gly2) في المنطقة الانتقالية. وبدون Ascl2، لا توجد خلايا GlyT، وعلى الرغم من أن هذه الخلايا تتطور لاحقًا في الحمل، إلا أن خلاياها السلفية تتكون في وقت مبكر. إذا تم توريث أليل معدوم، فلن يتطور الجنين. كما يرتبط قصور وظيفة جين Ascl2 بوجود عيوب ظاهرية في المشيمة، مما يؤدي إلى تأخر النمو. ^{[ 6 ]}

يُعدّ جين ASCL2 (المماثل لمركب Achaete-scute 2) جينًا مطبوعًا يُعبَّر عنه من الأم، وينتمي إلى عائلة عوامل النسخ ذات بنية اللولب-الحلقة-اللولب الأساسية (BHLH). ويكتسب ASCL2 أهمية خاصة خلال انغراس الجنين النامي، وتحديدًا في نمو المشيمة وتحديد الخلايا العصبية السلفية. ويؤدي فقدان وظيفة ASCL2 إلى فشل الجنين. في عام 2006، لوحظ تورط ASCL2 في تطور الأورام، وتحديدًا، تم الإبلاغ عن ارتفاع مستوى تعبيره في أورام القولون والمستقيم (Jubb et al). وفي عام 2010، أفاد Tian et al أن تورط ASCL2 في النقائل السرطانية قد يُعزى إلى تعزيز ASCL2 للتجديد الذاتي للخلايا بدلًا من تمايزها. وفي عام 2019، أبلغ Farmarzi عن وجود صلة محتملة بين ASCL2 وتكوّن أورام سرطان الثدي، وهي صلة لم يسبق إثباتها. ولوحظ تعبير ASCL2 في العديد من سلالات خلايا سرطان الثدي، ولا سيما في خلايا MCF7. أظهرت الدراسات أن تعطيل جين ASCL2 باستخدام تقنية siRNA يثبط هجرة خلايا سرطان الثدي. علاوة على ذلك، أدى تثبيط ASCL2 إلى تغيير التعبير الجيني لـ BIRC5 وCD44، وهما جينان مرتبطان بمسار إشارات Wnt.

وقد ثبت أن ASCL2 يتفاعل مع NCOA6 ^{[ 7 ]} و RBBP5 . ^{[ 7 ]}

• قائمة جينات علامات الخلايا الجذعية المعوية

• موقع جينوم ASCL2 البشري وصفحة تفاصيل جين ASCL2 في متصفح جينوم UCSC .