ألاجبريوم

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

كان ألاجيبريوم (المعروف سابقًا باسم ALT-711 ، كلوريد ثنائي ميثيل-3-N-فينيل أسيل ثيازوليوم) دواءً مرشحًا طورته شركة ألتون. وكان أول دواء مرشح يُختبر سريريًا بهدف كسر الروابط المتشابكة الناتجة عن نواتج الغلكزة المتقدمة (AGEs)، وبالتالي عكس إحدى الآليات الرئيسية للشيخوخة. [ 1 ] ومن خلال هذا التأثير، صُمم ألاجيبريوم لعكس تصلب جدران الأوعية الدموية الذي يُسهم في ارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية ، بالإضافة إلى العديد من أشكال التدهور الأخرى المرتبطة بتشابك البروتينات. [ 2 ] وقد أثبت ألاجيبريوم فعاليته في خفض ضغط الدم الانقباضي [ 3 ] وتوفير فائدة علاجية للمرضى الذين يعانون من قصور القلب الانبساطي . [ 4 ]

الآلية

نواتج الغلكزة المتقدمة (AGEs) هي بروتينات تخضع لعملية الغلكزة نتيجة تعرضها للسكريات. [ 5 ] وهي مؤشر حيوي مرتبط بالشيخوخة وتطور أو تفاقم العديد من الأمراض التنكسية ، مثل داء السكري ، وتصلب الشرايين ، وأمراض الكلى المزمنة ، ومرض الزهايمر . يستهدف التدخل الدوائي باستخدام ألاجيبريوم المسار الكيميائي الحيوي المؤدي إلى نواتج الغلكزة المتقدمة بشكل مباشر. على الرغم من أن ألاجيبريوم قد يكسر بعض الروابط المتشابكة المهمة في نواتج الغلكزة المتقدمة، إلا أنه لا يوجد دليل على فعاليته ضد الرابطة المتشابكة الأكثر شيوعًا: الغلوكوزبان . [ 6 ]

تاريخ

أعلنت شركة ألتون أنها اختارت عقار ALT-711 كعقارها الرائد في مجال كسر سلاسل منتجات الغلكزة المتقدمة (AGE) بناءً على نتائج ما قبل التجارب السريرية الواردة في تقريرها السنوي لعام 1997، وأنها بصدد إعداد ملف طلب ترخيص دواء جديد (IND). [ 7 ]

تم اقتراح اسم INN في عام 2004 [ 8 ] وتم التوصية به في عام 2005. [ 9 ]

في عام 2006، اندمجت شركة ألتون مع شركة هابتوغارد التي كانت تمتلك سيولة نقدية واختبارًا تشخيصيًا محتملاً للهابتوغلوبين . وكجزء من عملية الاندماج، قامت شركة جينينتيك، التي كانت تمتلك أسهمًا ممتازة في ألتون، بتحويل أسهمها إلى أسهم عادية، وحصلت على حق استلام دفعات مرحلية وعوائد على مبيعات دواء ألاجيبريوم، بالإضافة إلى حقوق خيار ترخيص دواء ALT-2074. [ 10 ] في عام 2007، غيّرت الشركة اسمها إلى سينفيستا ثيرابيوتكس. [ 10 ] أعلنت سينفيستا أنها ستنهي التجارب السريرية لدواء ألاجيبريوم في يناير 2009 للتركيز على الاختبار التشخيصي ومرشح سريري آخر هو SYI-2074 (المعروف سابقًا باسم ALT-2074). [ 11 ] يبدو أن الشركة قد أوقفت عملياتها، وموقعها الإلكتروني غير متاح حاليًا.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "نظرة عامة على البحث والتطوير: مُكسِّرات الروابط المتشابكة AGE و Alagebrium" . شركة Alteon. مؤرشف من الأصل في 1 يوليو 2007. تم الاطلاع عليه في 4 يوليو 2007 .
  2. ↑ "المنتج المرشح: كاسرات الروابط المتشابكة AGE" . شركة ألتون. مؤرشف من الأصل في 1 يوليو 2007. تم الاطلاع عليه في 4 يوليو 2007 .
  3. ↑ باكريس جي إل، بانك إيه جيه، كاس دي إيه، نيوتل جي إم، بريستون آر إيه، أوباريل إس (ديسمبر 2004). "مُفَكِّكات الروابط المتشابكة المتقدمة لمنتجات الغلكزة النهائية: نهج جديد لأمراض القلب والأوعية الدموية المرتبطة بعملية الشيخوخة" . المجلة الأمريكية لارتفاع ضغط الدم . 17 (12 الجزء 2): 23S– 30S. doi : 10.1016/j.amjhyper.2004.08.022 . PMID 15607432 . 
  4. ↑ ليتل، دبليو سي، وزيل، إم آر، وكيتزمان، دي دبليو، وهندلي، دبليو جي، وأوبراين، تي إكس، وديغروف، آر سي (أبريل 2005). "تأثير كلوريد ألاجيبريوم (ALT-711)، وهو مُفكِّك جديد للروابط المتشابكة للجلوكوز، في علاج المرضى المسنين المصابين بفشل القلب الانبساطي". مجلة فشل القلب . 11 (3): 191-195 . doi : 10.1016/j.cardfail.2004.09.010 . PMID 15812746 . 
  5. ↑ غولدين أ، بيكمان جيه إيه، شميدت إيه إم، كريجر إم إيه (أغسطس 2006). "منتجات الغلكزة المتقدمة: محفزات تطور إصابة الأوعية الدموية لدى مرضى السكري" . سيركوليشن . 114 (6): 597-605 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.621854 . PMID 16894049 . 
  6. ↑ مونيه، في. إم.، وسيل، دي. آر. (2006). "الوقاية من تلف البروتين وإصلاحه بواسطة تفاعل ميلارد في الجسم الحي". بحوث التجديد . 9 (2): 264-273 . doi : 10.1089/rej.2006.9.264 . PMID 16706654 . 
  7. ↑ «تقرير ألتون السنوي (10-K) للسنة المالية المنتهية في 31 ديسمبر 1997» . ألتون عبر نظام إدغار التابع لهيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية. 31 مارس 1998.
  8. ↑ "الأسماء الدولية غير المسجلة المقترحة: القائمة 91" (ملف PDF) . معلومات منظمة الصحة العالمية عن الأدوية . 18 (2). 2004.
  9. ↑ "الأسماء الدولية غير المسجلة الموصى بها: القائمة 53" (ملف PDF) . معلومات منظمة الصحة العالمية عن الأدوية . 19 (1). 2005.
  10. 1 2 "التقرير السنوي 10-K للسنة المالية المنتهية في 31 ديسمبر 2007" . شركة سينفيستا ثيرابيوتكس. هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية. 15 مارس 2008 - عبر نظام إدغار التابع لهيئة الأوراق المالية والبورصات.
  11. ↑ مايرز سي (29 يناير 2009). "شركة سينفيستا ثيرابيوتكس تعلن إنهاء التجارب السريرية لعقاري ألاجيبريوم وSYI-2074 وتقدم تحديثًا لأعمالها" . فيرس بيوتك .