أبافانت

أبافانت ( WEB-2086 ، LSM-2613 ) دواء يعمل كمثبط قوي وانتقائي لعامل تنشيط الصفائح الدموية (PAF)، وهو وسيط فوسفوليبيدي . طُوِّر هذا الدواء من خلال تعديل بنيوي لدواء بروتيزولام المهدئ من فئة ثينوتريازولوديازيبين ، وأثبت إمكانية فصل تأثيرات تثبيط PAF عن نشاطه على مستقبلات البنزوديازيبين . دُرِسَ أبافانت في تطبيقات متعددة تتعلق بالاستجابات الالتهابية، مثل الربو والتهاب الملتحمة ، لكنه لم يُعتمد للاستخدام الطبي، ومع ذلك لا يزال يُستخدم في أبحاث علم الأدوية. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]}

تم الإبلاغ عن التركيب الكيميائي لـ Apafant: ^{[ 5 ] [ 6 ]} السلف: ^{[ 7 ]} ذكر كتاب دان أن الكيتو موجود ولكنه غير موجود في قاعدة البيانات وبراءة الاختراع.

يتفاعل ثنائي إيثيل 2-(4-أوكسوبوتيل)بروبانديوات، PC88403880 ( 1 )، مع 2-كلوروبنزويل أسيتونيتريل [609-772-9] ( 2 ) بوجود الكبريت، مُنتجًا أمينوثيوفين، ثنائي إيثيل 2-(5-أمينو-4-(2-كلوروبنزويل)ثيوفين-2-يل ميثيل)مالونات، PC13670761 ( 3 ). يصاحب عملية التصبن للإسترات باستخدام هيدروكسيد البوتاسيوم نزع الكربوكسيل. ثم تُعاد أسترة الحمض الأحادي بالميثانول، مُنتجًا 2-أمينو-3-(2-كلوروبنزويل)-5-(2-كربوميثوكسي إيثيل)ثيوفين [100827-77-8] ( 4 ). يبدأ بناء حلقة الديازيبين بألكلة مجموعة الأمين باستخدام بروموأسيتاميد في وجود قاعدة، مما ينتج عنه ميثيل 3-[5-[(2-أمينوأسيتيل)أمينو]-4-(2-كلوروبنزويل)ثيوفين-2-يل]بروبانوات، PC13670766 ( 5 ). يؤدي التسخين مع السيليكا إلى تفاعل نيتروجين الأميد في السلسلة الجانبية مع الكيتون لتكوين إيمين حلقي، مما ينتج عنه 7-(2-كربوميثوكسي إيثيل)-5-(2-كلوروفينيل)-ثينو-1،4-ديازيبين-2-ون [100827-80-3] ( 6 ). يُحوَّل الكربونيل الأميدي إلى ثيوأميد باستخدام خماسي أكسيد الفوسفور، مُعطيًا ميثيل 3-[5-(2-كلوروفينيل)-2-سلفانيليدين-1،3-ثنائي هيدروثينو[2،3-e][1،4]ديازيبين-7-يل]بروبانوات، PC136015497 ( 7 ). يتفاعل هذا المركب الوسيط الأخير مع الهيدرازين لإنتاج أمينوأميدين حلقي ( 8 ). يؤدي تكثيف هذا الناتج مع إستر حمض الأورثوأسيتيك إلى 4-(2-كلوروفينيل)-9-ميثيل-6H-ثينو[3،2-f][1،2،4]تريازولو[4،3-a][1،4]ديازيبين-2-حمض البروبانويك ميثيل إستر، [100827-83-6] ( 9 ). إن تبادل الإستر والأميد لهذا المنتج الأخير مع المورفولين يكمل عملية تصنيع الأبافانت ( 10 ).