بوسبريفير

كانت تجربة SPRINT-1 تجربة من المرحلة الثانية لعقار بوسبريفير في المرضى الذين يصعب علاجهم والذين يعانون من النمط الجيني 1 من فيروس التهاب الكبد الوبائي سي. ^{[ 5 ]} تم الإعلان عن نتائج الدراسة في الاجتماع السنوي الرابع والأربعين للجمعية الأوروبية لدراسة الكبد في كوبنهاغن في أبريل 2009. عند استخدامه مع بيغينترفيرون ألفا-2ب وريبافيرين، أدى بوسبريفير إلى معدلات استجابة فيروسية مستدامة (SVR) أعلى بكثير في المرضى الأكثر صعوبة في العلاج والذين يعانون من النمط الجيني 1.

قارنت المرحلة الثانية من التجربة ثلاثة أنظمة علاجية مختلفة: أربعة أسابيع من بيغينترفيرون ألفا-2ب (1.5 ميكروغرام/كغ مرة واحدة أسبوعيًا) بالإضافة إلى ريبافيرين (800 إلى 1400  ملغ يوميًا بناءً على وزن المريض) متبوعًا ببوسبريفير (800  ملغ ثلاث مرات يوميًا بالإضافة إلى بيغينترفيرون وريبافيرين) لمدة 24 أسبوعًا أو 44 أسبوعًا؛ بوسبريفير مع بيغينترفيرون ألفا-2ب بالإضافة إلى ريبافيرين كما هو مذكور أعلاه لمدة 28 أو 48 أسبوعًا (العلاج الثلاثي)؛ وبيغينترفيرون ألفا-2ب بالإضافة إلى جرعة منخفضة من ريبافيرين (400 إلى 1000  ملغ/يوم) وبوسبريفير لمدة 48 أسبوعًا.

كان المرضى المشاركون في دراسة SPRINT-1 من بين المرضى الأكثر صعوبة في العلاج، واقتصرت حالاتهم على المصابين بالنمط الجيني 1. (لم يتلقَّ أيٌّ من المرضى علاجًا سابقًا). إضافةً إلى ذلك، كان لدى العديد منهم مؤشرات أخرى يصعب علاجها، بما في ذلك تليف الكبد (6-9%)، وارتفاع الحمل الفيروسي (90%)، والأصول الأفريقية الأمريكية (14-17%). وقد تحققت نسبة استجابة فيروسية مستدامة (SVR) بلغت 75% بعد 24 أسبوعًا من إيقاف العلاج في المجموعة التي عولجت لمدة 48 أسبوعًا، حيث بدأت بأربعة أسابيع من العلاج التمهيدي باستخدام بيغينترفيرون ألفا-2ب مع ريبافيرين، ثم أُضيف إليها بوسبريفير. ويمثل هذا زيادةً تقارب الضعف في معدل الاستجابة الفيروسية المستدامة مقارنةً بالعلاج القياسي بدون بوسبريفير في هذه المجموعة.

كان فقر الدم أكثر الأعراض الجانبية شيوعاً. وقد حدث لدى نصف المرضى الذين تلقوا بوسبريفير، ولدى حوالي ثلث المرضى الذين تناولوا بيغينترفيرون ألفا-2ب بالإضافة إلى ريبافيرين بالجرعة القياسية.

كان الباحث الرئيسي في الدراسة هو الدكتور بول كوو، الأستاذ المشارك في الطب في كلية الطب بجامعة إنديانا ، في إنديانابوليس ، إنديانا ، الولايات المتحدة الأمريكية. ^{[ 8 ]}

كانت تجربة SPRINT-2 ^{[ 9 ]} دراسة مزدوجة التعمية، حيث تم توزيع البالغين المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي، النمط الجيني 1، عشوائيًا على ثلاث مجموعات. تلقت كل مجموعة علاجًا لمدة شهر من بيغينترفيرون ألفا-2ب وريبافيرين قبل توزيعها عشوائيًا على ثلاث أذرع. تلقت الذراع الأولى دواءً وهميًا بالإضافة إلى بيغينترفيرون-ريبافيرين لمدة 44 أسبوعًا، وتلقت الذراع الثانية بوسبريفير بالإضافة إلى بيغينترفيرون-ريبافيرين لمدة 24 أسبوعًا، أما المرضى الذين تم الكشف عن مستوى الحمض النووي الريبي لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي لديهم بين الأسبوعين 8 و24 فقد تلقوا دواءً وهميًا بالإضافة إلى بيغينترفيرون-ريبافيرين لمدة 20 أسبوعًا إضافية، وتلقت الذراع الثالثة بوسبريفير بالإضافة إلى بيغينترفيرون-ريبافيرين لمدة 44 أسبوعًا. تم تسجيل المرضى السود وغير السود وتحليل بياناتهم بشكل منفصل، نظرًا لأن المرضى السود أظهروا استجابة أقل فعالية للعلاج المضاد للفيروسات باستخدام بيغينترفيرون وريبافيرين مقارنةً بغير السود. ^{[ 10 ]} في المجمل، تم تسجيل 938 مريضًا من غير السود و 159 مريضًا من السود في الدراسة.

بعد 44 أسبوعًا، ضمن المجموعة غير السوداء، لوحظت استجابة فيروسية مستدامة بنسبة 40% (125 من أصل 311 مريضًا) في مجموعة الدواء الوهمي، واستجابة بنسبة 67% (211 من أصل 316 مريضًا) في مجموعة العلاج الموجه بالاستجابة باستخدام بوسبريفير، واستجابة بنسبة 68% (214 من أصل 311 مريضًا) في مجموعة العلاج ذي المدة الثابتة. وشملت الآثار الجانبية الهامة فقر الدم واضطراب حاسة التذوق .

درست تجربة RESPOND-2 ^{[ 11 ]} مرضى مصابين بالتهاب الكبد الوبائي المزمن من النمط الجيني 1، والذين لم يستجيبوا بشكل مستدام للعلاج باستخدام بيغينترفيرون-ريبافيرين. تلقى جميع المرضى علاجًا لمدة شهر باستخدام بيغينترفيرون ألفا-2ب وريبافيرين قبل توزيعهم عشوائيًا على ثلاث مجموعات. تلقت المجموعة الأولى دواءً وهميًا بالإضافة إلى بيغينترفيرون-ريبافيرين لمدة 44 أسبوعًا. تلقت المجموعة الثانية بوسبريفير بالإضافة إلى بيغينترفيرون-ريبافيرين لمدة 32 أسبوعًا، أما المرضى الذين كانت لديهم مستويات قابلة للكشف من الحمض النووي الريبي لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي في الأسبوع الثامن، فقد تلقوا بيغينترفيرون-ريبافيرين ودواءً وهميًا لمدة 12 أسبوعًا إضافية. تلقت المجموعة الثالثة بوسبريفير وبيغينترفيرون-ريبافيرين لمدة 44 أسبوعًا.

خضع 403 أشخاص للعلاج في التجربة. بعد 44 أسبوعًا، سجلت المجموعة الضابطة معدل استجابة فيروسية مستدامة أقل (21%) من أي من المجموعتين اللتين عولجتا بالبوسبريفير - 59% استجابة فيروسية مستدامة للمجموعة التي تلقت العلاج الموجه بالاستجابة و66% استجابة للمجموعة التي تلقت العلاج لمدة ثابتة.