الوحدة الفرعية ألفا من النوع الثاني من بروتين كيناز المعتمد على الكالسيوم/الكالمودولين
إن الوحدة الفرعية ألفا من النوع الثاني لكيناز البروتين المعتمد على الكالسيوم/الكالمودولين ( CAMKIIα )، والمعروفة أيضًا باسم كيناز البروتين المعتمد على الكالسيوم /الكالمودولين II ألفا ، هي إحدى الوحدات الفرعية لكيناز البروتين المعتمد على الكالسيوم/الكالمودولين II ( CamKII ) ، وهو كيناز بروتيني (أي إنزيم يقوم بفسفرة البروتينات ) يتم ترميزه في البشر بواسطة جين CAMK2A . [ 5 ] [ 6 ]
وظيفة
إن نتاج جين CAMK2A هو إنزيم ينتمي إلى عائلة كينازات البروتين الخاصة بالسيرين/ثريونين ، بالإضافة إلى عائلة كينازات البروتين II المعتمدة على الكالسيوم /الكالمودولين . تُعد إشارات الكالسيوم ضروريةً للعديد من جوانب اللدونة المشبكية في المشابك الغلوتاماتية . يتكون هذا الإنزيم من أربع سلاسل مختلفة: ألفا، وبيتا، وجاما، ودلتا. سلسلة ألفا المشفرة بواسطة هذا الجين ضرورية لتقوية المشابك طويلة الأمد (LTP) في الحصين والتعلم المكاني. بالإضافة إلى نشاطه المعتمد على الكالسيوم-كالمودولين (CaM)، يمكن لهذا البروتين أن يخضع للفسفرة الذاتية، مما يؤدي إلى نشاط مستقل عن الكالسيوم-كالمودولين. تم تحديد نوعين من النسخ الجينية لهذا الجين، يشفران نظائر بروتينية مختلفة. [ 7 ] وفقًا لدراسة أجراها برونو ريفيرساد عام 2018 ، فإن الطفرة المتنحية في جين CAMK2A لدى البشر تسبب متلازمة إعاقة ذهنية شديدة مصحوبة بتأخر في النمو . [ 8 ]
التفاعلات
ثبت أن CAMK2A يتفاعل مع:
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000070808 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000024617 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ ناغاسي تي، إيشيكاوا ك، سوياما إم، كيكونو آر، هيروساوا إم، مياجيما إن، وآخرون (فبراير 1999). "التنبؤ بالتسلسلات المشفرة لجينات بشرية غير معروفة. الثالث عشر. التسلسلات الكاملة لـ 100 نسخة cDNA جديدة من الدماغ تشفر بروتينات كبيرة في المختبر" . أبحاث الحمض النووي . 6 (1): 63-70 . doi : 10.1093/dnares/6.1.63 . PMID 10231032 .
- ↑ لين سي آر، كابيلوف إم إس، دورجيريان إس، تاتيموتو كيه، روسو إيه إف، هانسون بي، وآخرون . (أغسطس 1987). "الاستنساخ الجزيئي لكيناز بروتين معتمد على الكالسيوم/الكالمودولين خاص بالدماغ" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 84 (16): 5962-6 . Bibcode : 1987PNAS...84.5962L . doi : 10.1073 / pnas.84.16.5962 . PMC 298983. PMID 3475713 .
- ↑ "Entrez Gene: CAMK2A calcium/calmodulin-dependent protein kinase (CaM kinase) II alpha" .
- ↑ تشيا، بي إتش، تشونغ، إف إل، نيوا، إس، بونارد، سي، أوتامي، كيه إتش، زينغ، آر، وآخرون . (مايو 2018). "طفرة متماثلة الزيجوت مُسببة لفقدان وظيفة جين CAMK2A تُؤدي إلى تأخر النمو، ونوبات متكررة ، وإعاقة ذهنية شديدة" . eLife . 7 e32451. doi : 10.7554/eLife.32451 . PMC 5963920. PMID 29784083 .
- ^ Walikonis RS، Oguni A، Khorosheva EM، Jeng CJ، Asuncion FJ، Kennedy MB (يناير 2001). "يشكل Densin-180 مركبًا ثلاثيًا مع الوحدة الفرعية (alpha) من Ca2+/ البروتين كيناز II المعتمد على الهالموديولين و(alpha)-actinin" . مجلة علم الأعصاب . 21 (2): 423-33 . دوى : 10.1523/JNEUROSCI.21-02-00423.2001 . بمك 6763799 . بميد 11160423 .
- ↑ دهافان ر، جرير ب ل، مورابيتو م أ، أورلاندو ل ر، تساي ل هـ (سبتمبر 2002). "يتفاعل مُنشِّطا كيناز 5 المعتمد على السيكلين p35 وp39 مع الوحدة الفرعية ألفا لكيناز البروتين II المعتمد على الكالسيوم/الكالمودولين وألفا-أكتينين-1 بطريقة تعتمد على الكالسيوم" . مجلة علم الأعصاب . 22 (18): 7879-91 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-18-07879.2002 . PMC 6758084. PMID 12223541 .
- ↑ غاردوني ف، ماوتشيري د، فيورنتيني س، بيلوني س، ميسالي س، كاتابيني ف، دي لوكا م (نوفمبر 2003). "الفسفرة المعتمدة على CaMKII تنظم تفاعل SAP97/NR2A" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (45): 44745-52 . doi : 10.1074 / jbc.M303576200 . PMID 12933808. S2CID 19885326 .
للمزيد من القراءة
- سودرلينغ ، تي آر (يونيو 2000). "كينازات الكالمودولين: مُعدِّلات اللدونة المشبكية". الرأي الحالي في علم الأحياء العصبي . 10 (3): 375-380 . doi : 10.1016/S0959-4388(00)00090-8 . PMID 10851169. S2CID 31122499 .
- هوك إس إس، مينز إيه آر (2001). "كينازات الكالسيوم/الكالمودولين المعتمدة: من التنشيط إلى الوظيفة". المراجعة السنوية لعلم الأدوية والسموم . 41 (1): 471-505 . doi : 10.1146/annurev.pharmtox.41.1.471 . PMID 11264466 .
- ياماموتو هـ (مارس 2002). "[الآليات الجزيئية لتحديد مواقع نظائر بروتين كيناز II المعتمد على الكالسيوم/الكالمودولين داخل الخلايا، ووظائفها الفيزيولوجية]". مجلة تانباكوشيتسو كاكسان كوسو. بروتين، حمض نووي، إنزيم . 47 (3): 241-247 . PMID 11889801 .
- كاونتاواي، جيه إل، نيرن، إيه سي، ديفيس، آر جيه (يناير 1992). "آلية إزالة حساسية بروتين كيناز التيروزين لمستقبل عامل نمو البشرة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 267 (2): 1129-1140 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)48406-2 . PMID 1309762 .
- فيجنر م، كاو ز، روزنفيلد م ج (أبريل 1992). "الفسفرة المنظمة بالكالسيوم داخل منطقة اللوسين زيبير لبروتين C/EBP بيتا". مجلة ساينس . 256 (5055): 370-373 . رمز Bibcode : 1992Sci...256..370W . doi : 10.1126/science.256.5055.370 . PMID 1314426. S2CID 34818876 .
- أوماري إم بي، باكستر جي تي، تشو سي إف، ريوبيل سي إل، لين دبليو واي، سترولوفيتشي بي (مايو 1992). "يرتبط كيناز PKC إبسيلون المرتبط بالسيتوكيراتين 8 و18 ويُفسفرهما" . مجلة بيولوجيا الخلية . 117 (3): 583-93 . doi : 10.1083/jcb.117.3.583 . PMC 2289443. PMID 1374067 .
- بريدت دي إس، فيريس سي دي، سنايدر إس إتش (يونيو 1992). "مواقع تنظيم إنزيم أكسيد النيتريك سينثاز. الفسفرة بواسطة كيناز البروتين المعتمد على أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي، وكيناز البروتين سي، وكيناز البروتين المعتمد على الكالسيوم/الكالمودولين؛ تحديد مواقع ارتباط الفلافين والكالمودولين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 267 (16): 10976-81 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)49862-1 . PMID 1375933 .
- توكوي تي، ياماوتشي تي، يانو تي، نيشي واي، كوساغاوا إم، ياتاني آر، إيناغاكي إم (يونيو 1990). "بروتين كيناز II المعتمد على الكالسيوم-كالمودولين يُفسفر أنواعًا مختلفة من بروتينات الخيوط المتوسطة غير الظهارية". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 169 (3): 896-904 . doi : 10.1016/0006-291X(90)91977-Z . PMID 2114109 .
- إيناغاكي م، غوندا ي، نيشيزاوا ك، كيتامورا س، ساتو س، أندو س، وآخرون (مارس 1990). "مواقع الفسفرة المرتبطة بتفكك الخيوط الدبقية في المختبر تقع في نطاق رأس غير حلزوني ألفا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 265 (8): 4722-4729 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)39622-X . PMID 2155236 .
- أوتا واي، أوبا تي، مياموتو إي (يوليو 1990). "كيناز البروتين II المعتمد على الكالسيوم/الكالمودولين: التموضع في نواة الخلية في الطور البيني وجهاز الانقسام الخلوي في خلايا الثدييات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 87 (14): 5341-5345 . Bibcode : 1990PNAS...87.5341O . doi : 10.1073 / pnas.87.14.5341 . PMC 54319. PMID 2164678 .
- لي آر إتش، براون بي إم، لولي آر إن (سبتمبر 1990). "بروتين كيناز أ يُفسفر فوسدوسين الشبكية على سيرين 73 في الموقع" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 265 (26): 15860-15866 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)55478-8 . PMID 2394752 .
- كو، ن. أ.، وعمري، م. ب. (أكتوبر 1994). "تحديد موقع الفسفرة الفسيولوجية الرئيسي للكيراتين البشري 18: الكينازات المحتملة ودورها في إعادة تنظيم الخيوط" . مجلة بيولوجيا الخلية . 127 (1): 161-171 . doi : 10.1083/jcb.127.1.161 . PMC 2120194. PMID 7523419 .
- دريوز جي، ترينكزيك بي، إيلنبرغر إس، بيرنات جيه، شميت-أولمز جي، ماير إتش إي، وآخرون . (مارس 1995). "بروتين مرتبط بالأنيبيبات الدقيقة/كيناز منظم لتقارب الأنيبيبات الدقيقة (p110mark). كيناز بروتيني جديد ينظم تفاعلات تاو مع الأنيبيبات الدقيقة وعدم استقرارها الديناميكي عن طريق الفسفرة في موقع السيرين 262 الخاص بمرض الزهايمر" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 270 (13): 7679-88 . doi : 10.1074/jbc.270.13.7679 . PMID 7706316. S2CID 2039456 .
- تسوجيمورا ك، تاناكا ج، أندو س، ماتسوكا ي، كوسوباتا م، سوجيورا هـ، وآخرون . (أغسطس 1994). "تحديد مواقع الفسفرة على البروتين الحمضي الليفي الدبقي لكيناز cdc2 وكيناز البروتين المعتمد على الكالسيوم-كالمودولين II". مجلة الكيمياء الحيوية . 116 (2): 426-34 . doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a124542 . PMID 7822264 .
- تويوفوكو تي، كوروتو كورزيدلوفسكي ك، نارايانان ن، ماكلينان دي إتش (أكتوبر 1994). "تحديد سيرين 38 كموقع في إنزيم Ca(2+)-ATPase في الشبكة الساركوبلازمية القلبية الذي يتم فسفرته بواسطة بروتين كيناز معتمد على الكالسيوم/الكالمودولين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 269 (42): 26492-26496 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)47221-3 . PMID 7929371 .
- ريفيرا، في. إم.، ميرنتي، سي. كيه.، ميسرا، آر. بي.، جينتي، دي. دي.، تشين، آر. إتش.، بلينيس، جيه.، غرينبيرغ، إم. إي. (أكتوبر 1993). " كيناز مُحفَّز بعامل النمو يُفسفر عامل الاستجابة للمصل في موقع يُنظِّم نشاط ارتباطه بالحمض النووي" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 13 (10): 6260-73 . doi : 10.1128/mcb.13.10.6260 . PMC 364685. PMID 8413226 .
- أومكومار آر في، كيلي إم جيه، روزنشتاين إيه جيه، مين كيه تي، كينيدي إم بي (ديسمبر 1996). " تحديد موقع فسفرة لبروتين كيناز II المعتمد على الكالسيوم/الكالمودولين في الوحدة الفرعية NR2B لمستقبل N-ميثيل-D-أسبارتات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (49): 31670-31678 . doi : 10.1074/jbc.271.49.31670 . PMID 8940188. S2CID 8332020 .
- روتنبرغ أ، مايفورد م، هوكينز ر.د، كاندل إ.ر، مولر ر.و (ديسمبر 1996). "الفئران التي تُظهر تعبيرًا عن CaMKII المُنشط تفتقر إلى تقوية طويلة الأمد منخفضة التردد ولا تُكوّن خلايا مكانية مستقرة في منطقة CA1 من الحصين" . مجلة Cell . 87 (7): 1351-1361 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)81829-2 . PMID 8980240. S2CID 16704390 .
- باوديل، هـ. ك. (يناير 1997). "يتم فسفرة سيرين 262 التنظيمي لبروتين تاو المرتبط بالأنيبيبات الدقيقة بواسطة كيناز الفوسفوريلاز" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 (3): 1777-1785 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)67481-8 . PMID 8999860 .
روابط خارجية
- موقع جينوم CAMK2A البشري وصفحة تفاصيل جين CAMK2A في متصفح جينوم UCSC .
فئات :
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 5
- EC 2.7.11
- أجزاء جينية من الكروموسوم البشري 5