CD146

CD146 ( مجموعة التمايز 146)، المعروف أيضًا باسم جزيء التصاق خلايا الورم الميلانيني ( MCAM ) أو البروتين السكري السطحي MUC18 ، هو جزيء التصاق خلوي بوزن 113 كيلو دالتون ، ويُستخدم حاليًا كعلامة لسلالة الخلايا البطانية. في البشر، يُشفّر بروتين CD146 بواسطة جين MCAM . ^{[ 5 ]}

يعمل جزيء MCAM كمستقبل لللامينين ألفا 4، ^{[ 6 ]} وهو جزيء موجود في المصفوفة خارج الخلوية ويُعبر عنه على نطاق واسع في جدار الأوعية الدموية. وبناءً على ذلك، يُعبر عن MCAM بكثافة في الخلايا المكونة لجدار الأوعية الدموية، بما في ذلك الخلايا البطانية الوعائية، والخلايا العضلية الملساء، والخلايا المحيطة بالأوعية. لا تزال وظيفته غير مفهومة تمامًا، ولكن تشير الأدلة إلى أنه جزء من الوصلة البطانية المرتبطة بالهيكل الخلوي للأكتين. ينتمي MCAM إلى عائلة الغلوبولين المناعي ، ويتكون من خمسة نطاقات غلوبولين مناعي، ونطاق عبر الغشاء، ومنطقة سيتوبلازمية. يُعبر عنه في طحال وغدة التيموس الجنينية للدجاج، والخلايا التائية البشرية المنشطة، والخلايا السلفية البطانية مثل الخلايا المولدة للأوعية الدموية والخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة ، ويُعبر عنه بقوة في بطانة الأوعية الدموية والعضلات الملساء.

يوجد شكلان متماثلان من جزيء MCAM (MCAM-1 الطويل، وMCAM-s القصير) يختلفان في طول نطاقهما السيتوبلازمي. ويبدو أن تنشيط هذين الشكلين يُحدث اختلافات وظيفية أيضًا. تُظهر الخلايا القاتلة الطبيعية المُعدلة وراثيًا بـ MCAM-1 انخفاضًا في سرعة التدحرج وزيادة في التصاقها بطبقة أحادية من الخلايا البطانية، بالإضافة إلى زيادة في تكوين الزغيبات الدقيقة، بينما لم تُظهر الخلايا المُعدلة وراثيًا بـ MCAM-s أي تغيير في خصائص الالتصاق. ونظرًا لأهمية هذه الخصائص في ارتشاح الكريات البيضاء ، فقد يكون MCAM-1 جزءًا مهمًا من الاستجابة الالتهابية.

ثبت وجود CD146 على مجموعة فرعية صغيرة من الخلايا اللمفاوية التائية والبائية في الدم المحيطي للأفراد الأصحاء. تُظهر الخلايا التائية CD146+ نمطًا مناعيًا يتوافق مع خلايا الذاكرة الفعالة، ولها بصمة جينية مميزة عن الخلايا التائية CD146-. ^{[ 7 ] [ 8 ]} وقد أظهر داغور وزملاؤه أن الخلايا التائية CD146 تُنتج إنترلوكين-17. ^{[ 9 ]}

يُعتبر CD146 مؤشراً للخلايا الجذعية الوسيطة المعزولة من أعضاء متعددة لدى البالغين والأجنة، ^{[ 10 ]} وقد يرتبط ظهوره بتعدد القدرات؛ إذ تُظهر الخلايا الجذعية الوسيطة ذات القدرة الأكبر على التمايز مستويات أعلى من CD146 على سطح الخلية. ^{[ 11 ]}

يثبط MCAM تطور سرطان الثدي . ^{[ 12 ]}

لا تُعبّر الخلايا الميلانينية الطبيعية عن جزيء MCAM، ويُلاحظ التعبير عنه أولًا في الشامات وخلايا الورم الميلانيني . ^{[ 13 ]} يرتبط التعبير عن MCAM ارتباطًا إيجابيًا بتطور الورم الميلانيني، حيث يكون التعبير عنه في أعلى مستوياته في خلايا الورم الميلانيني النقيلية. تتجلى أهمية زيادة التعبير عن MCAM في خلايا الورم الميلانيني المزروعة في نموذج ثلاثي الأبعاد للجلد، حيث يُسهّل MCAM هجرة الورم الميلانيني إلى الأدمة . في غياب التعبير عن MCAM، تُسيطر الخلايا الكيراتينية في البشرة على خلايا الورم الميلانيني ، مما يمنع اختراقها للغشاء القاعدي . لا يتحقق هذا التحكم إلا من خلال التعبير عن E-cadherin على سطح خلايا الورم الميلانيني. لا تستطيع خلايا الورم الميلانيني التي تحتوي على E-cadherin وظيفي على سطحها النمو إلا في البشرة، لأن الخلايا الكيراتينية غالبًا ما تُقلل من التعبير عن MCAM على سطح خلايا الورم الميلانيني. ^{[ 13 ]}

• مستضد CD146+ في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
• موقع جينوم MCAM البشري وصفحة تفاصيل جين MCAM في متصفح جينوم UCSC .