CD3 (علم المناعة)

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

مركب مستقبلات الخلايا التائية مع سلاسل TCR-α و TCR-β (أعلى)، وسلسلة ζ ( CD247 ) جزيئات مساعدة (أسفل) و CD3 (ممثلة بواسطة CD3γ و CD3δ واثنين من CD3ε ).

CD3 ( مجموعة التمايز 3) هو مُركّب بروتيني ومُستقبل مُساعد للخلايا التائية ، يُشارك في تنشيط كلٍّ من الخلايا التائية السامة (الخلايا التائية الساذجة CD8+) والخلايا التائية المساعدة (الخلايا التائية الساذجة CD4+). [ 1 ] يتكوّن من أربع سلاسل مُختلفة. في الثدييات، يحتوي المُركّب على سلسلة CD3γ ، وسلسلة CD3δ ، وسلسلتين من CD3ε . ترتبط هذه السلاسل بمُستقبل الخلية التائية (TCR) و CD3-زيتا (سلسلة ζ) لتوليد إشارة تنشيط في الخلايا اللمفاوية التائية . يُشكّل مُستقبل الخلية التائية، وCD3-زيتا، وجزيئات CD3 الأخرى معًا مُركّب مُستقبل الخلية التائية.

بناء

تُعد سلاسل CD3γ وCD3δ وCD3ε بروتينات سطح الخلية ذات صلة وثيقة من عائلة الغلوبولين المناعي الفائقة التي تحتوي على نطاق واحد خارج الخلية من الغلوبولين المناعي.

تم تحديد بنية المناطق خارج الخلوية والعابرة للغشاء لمركب CD3γε/CD3δε/CD3ζζ/TCRαβ باستخدام المجهر الإلكتروني فائق البرودة ، مما أظهر لأول مرة كيف تُحيط المناطق العابرة للغشاء لـ CD3 بالمناطق العابرة للغشاء لـ TCR في شكل برميل مفتوح. [ 2 ]

تحتوي المنطقة العابرة للغشاء لسلاسل CD3 على بقايا الأسبارتات ، وهي مشحونة بشحنة سالبة، وهي خاصية تسمح لهذه السلاسل بالارتباط بسلاسل TCR المشحونة بشحنة موجبة. [ 3 ]

تحتوي الذيول الداخلية لجزيئات CD3γ وCD3ε وCD3δ على نمط محفوظ واحد يُعرف باسم نمط تنشيط مستقبلات التيروزين المناعية (ITAM)، وهو ضروري لقدرة مستقبلات الخلايا التائية (TCR) على نقل الإشارات. أما الذيل الداخلي لجزيء CD3ζ فيحتوي على ثلاثة أنماط ITAM.

أنظمة

يؤدي فسفرة ITAM على CD3 إلى جعل سلسلة CD3 قادرة على الارتباط بإنزيم يسمى ZAP70 ( بروتين مرتبط بزيتا)، وهو كيناز مهم في سلسلة إشارات الخلية التائية.

كهدف دوائي

مثبط للمناعة

نظراً لأن CD3 ضروري لتنشيط الخلايا التائية ، يتم البحث في الأدوية (غالباً الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ) التي تستهدفه كعلاجات مثبطة للمناعة (مثل أوتيلكسيزوماب ، تيبليزوماب ) لمرض السكري من النوع الأول وأمراض المناعة الذاتية الأخرى . [ 4 ]

العلاج المناعي للسرطان

يجري تطوير علاجات دوائية جديدة مضادة للسرطان تعتمد على مستقبل CD3 المساعد للخلايا التائية، حيث تُصمَّم جزيئات لتعديل الإشارة المحفزة المساعدة، مما يُساعد الخلية التائية على التعرّف على الخلية السرطانية وتنشيطها بالكامل. وتُعدّ السرطانات التي تحتوي على مستقبل B7-H3، وهو مستقبل نقطة تفتيش مناعية تنظيمية على سطح الخلية السرطانية، أحد هذه الأهداف في التجارب السريرية. ويُعبَّر عن بروتين B7-H3 على سطح الخلايا السرطانية في أنواع عديدة من السرطان. غالبًا ما يحتوي الدواء على نطاقين، أحدهما يرتبط بمستقبل CD3 على سطح الخلية التائية، والآخر يستهدف الخلايا السرطانية ويرتبط بها.

الكيمياء المناعية النسيجية

يُعبَّر عن CD3 مبدئيًا في سيتوبلازم الخلايا التائية الأولية، وهي الخلايا الجذعية التي تنشأ منها الخلايا التائية في الغدة الزعترية . تتمايز الخلايا التائية الأولية إلى خلايا زعترية عادية ، ثم إلى خلايا زعترية نخاعية، وفي هذه المرحلة الأخيرة يبدأ مستضد CD3 بالهجرة إلى غشاء الخلية. يوجد المستضد مرتبطًا بأغشية جميع الخلايا التائية الناضجة، ولا يوجد تقريبًا في أي نوع آخر من الخلايا، على الرغم من أنه يبدو موجودًا بكميات ضئيلة في خلايا بوركنجي .

تُعدّ هذه الخصوصية العالية، بالإضافة إلى وجود CD3 في جميع مراحل تطور الخلايا التائية، مؤشرًا مناعيًا نسيجيًا مفيدًا للخلايا التائية في مقاطع الأنسجة. ويبقى هذا المستضد موجودًا في جميع أورام الغدد الليمفاوية وسرطانات الدم التائية تقريبًا ، وبالتالي يمكن استخدامه لتمييزها عن أورام الخلايا البائية والأورام النخاعية المشابهة لها ظاهريًا . [ 5 ]

مراجع

  1. ↑ يانغ هـ، باركهاوس ر.م، وايلمان ت (يونيو 2005). "الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي تحدد جزيئات CD3 المعبر عنها تحديدًا على سطح خلايا غاما دلتا تي الخنزيرية" . علم المناعة . 115 (2): 189-196 . doi : 10.1111/j.1365-2567.2005.02137.x . PMC 1782146. PMID 15885124 .  
  2. ↑ Zheng L, Lin J, Zhang B, Zhu Y, Li N, Xie S, et al. (سبتمبر 2019). " الأساس البنيوي لتجميع معقد مستقبلات الخلايا التائية البشرية-CD3". Nature . 573 (7775): 546–552 . Bibcode : 2019Natur.573..546D . doi : 10.1038/s41586-019-1537-0 . PMID 31461748. S2CID 201665009 .   
  3. ^ كوبي جيه، كيندت تي جيه، جولدسبي را، أوزبورن (2007). كوبي علم المناعة . سان فرانسيسكو: دبليو إتش فريمان. رقم ISBN 978-1-4292-0211-4.
  4. ↑ غاليا ج، كيسلر س (أكتوبر 2019). "الأجسام المضادة لـ CD3 للوقاية من داء السكري من النوع الأول: قصة مثابرة" . الكيمياء الحيوية . 58 (40): 4107-4111 . doi : 10.1021/acs.biochem.9b00707 . PMC 6918689. PMID 31523950 .  
  5. ↑ ليونغ إيه إس، كوبر كيه، ليونغ إف جيه (2003). دليل علم الخلايا التشخيصي ( الطبعة الثانية). غرينتش ميديا ​​ميديا ​​المحدودة. الصفحات 63-64 . ISBN   1-84110-100-1.

للمزيد من القراءة

  • شيف ب، أبو ك.أ، أندرو و (2011). علم المناعة الخلوي والجزيئي: مع إمكانية الوصول عبر الإنترنت إلى STUDENT CONSULT . فيلادلفيا: سوندرز. ISBN 978-1-4377-1528-6.