CDKN2D
إنزيم مثبط كيناز 4 المعتمد على السيكلين D هو إنزيم يتم ترميزه في البشر بواسطة جين CDKN2D . [ 5 ] [ 6 ]
البروتين المُشفَّر بواسطة هذا الجين هو أحد أفراد عائلة INK4 من مثبطات كينازات السيكلين المعتمدة . وقد ثبت أن هذا البروتين يُشكِّل مُركَّبًا مُستقرًا مع CDK4 أو CDK6 ، ويمنع تنشيط كينازات CDK ، وبالتالي يعمل كمنظم لنمو الخلايا يتحكم في تقدم دورة الخلية في المرحلة G1 . وُجِد أن وفرة نسخة هذا الجين تتذبذب بطريقة تعتمد على دورة الخلية، حيث يكون التعبير في أدنى مستوياته في منتصف المرحلة G1 ويبلغ ذروته خلال المرحلة S. وقد ثبت أن التنظيم السلبي لدورة الخلية الذي يُشارك فيه هذا البروتين يُساهم في كبح تكاثر الخلايا العصبية ، وكذلك تكوين الحيوانات المنوية . يُلاحَظ التعبير عن هذا الجين ومنتجه البروتيني (p19) في الخلايا العصبية المُصابة بتشابكات ليفية عصبية (NFTs)، ويُقترح استخدامه كعلامة للخلايا العصبية الهرمة. [ 7 ] تم الإبلاغ عن نوعين من المتغيرات المُتَضَمَّنة بالتضفير البديل لهذا الجين، واللذان يُشفِّران بروتينًا مُطابقًا. [ 6 ]
ملاحظة: يجب عدم الخلط بين هذا البروتين و p19-ARF (الفأر) أو نظيره البشري p14ARF ، وهما منتجان بديلان لجين CDKN2A .
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000129355 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000096472 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ أوكودا تي، هيراي إتش، فالنتاين في إيه، شورتليف إس إيه، كيد في جيه، لاهتي جيه إم، وآخرون . (مارس 1996). "الاستنساخ الجزيئي، ونمط التعبير، والتموضع الكروموسومي لجين CDKN2D/INK4d البشري، وهو مثبط لكينازات السيكلين D المعتمدة". علم الجينوم . 29 (3): 623-630 . doi : 10.1006/geno.1995.9957 . PMID 8575754 .
- 1 2 "Entrez Gene: CDKN2D مثبط كيناز معتمد على السيكلين 2D (p19، يثبط CDK4)" .
- ↑ دهكردي إس كيه، ووكر جيه، ساه إي، بينيت إي، أتريان إف، فروست بي، وآخرون . (ديسمبر 2021). " تحليل الخلايا الهرمة في أدمغة البشر يكشف عن خلايا عصبية مصابة باعتلال عصبي ناتج عن CDKN2D/p19 وتاو" . مجلة Nature Aging . 1 (12): 1107-1116 . doi : 10.1038/s43587-021-00142-3 . PMC 9075501. PMID 35531351. S2CID 245059153 .
للمزيد من القراءة
- هيراي هـ، روسيل إم إف، كاتو جيه واي، أشمون آر إيه، شير سي جيه (مايو 1995). "بروتينات INK4 الجديدة، p19 وp18، مثبطات نوعية لكينازات CDK4 وCDK6 المعتمدة على السيكلين D" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 15 (5): 2672-2681 . doi : 10.1128/MCB.15.5.2672 . PMC 230497. PMID 7739547 .
- تشان إف كيه، تشانغ جيه، تشنغ إل، شابيرو دي إن، وينوتو إيه (مايو 1995). "تحديد البروتين p19 البشري والفأري، وهو مثبط جديد لـ CDK4 وCDK6 ذو تشابه بنيوي مع p16ink4" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 15 (5): 2682-2688 . doi : 10.1128/MCB.15.5.2682 . PMC 230498. PMID 7739548 .
- غوان كيه إل، جينكينز سي دبليو، لي واي، أوكيف سي إل، نوه إس، وو إكس، وآخرون (يناير 1996). " عزل وتوصيف p19INK4d، وهو مثبط مرتبط بـ p16 خاص بـ CDK6 وCDK4" . علم الأحياء الجزيئي للخلية . 7 (1): 57-70 . doi : 10.1091/mbc.7.1.57 . PMC 278612. PMID 8741839 .
- شوالر ج، بابست ت، كوفلر هـ ب، نيكلاوس ج، لوتشر ب، فاي م ف، وآخرون . (يناير 1997). "التعبير عن مثبطات دورة الخلية G1 وتنظيمها (p16INK4A، p15INK4B، p18INK4C، p19INK4D) في خلايا سرطان الدم النخاعي الحاد البشري والخلايا النخاعية الطبيعية" . مجلة اللوكيميا . 11 (1): 54-63 . doi : 10.1038/sj.leu.2400522 . PMID 9001419 .
- Russo AA, Tong L, Lee JO, Jeffrey PD, Pavletich NP (September 1998). "Structural basis for inhibition of the cyclin-dependent kinase Cdk6 by the tumour suppressor p16INK4a". Nature. 395 (6699): 237–243. Bibcode:1998Natur.395..237R. doi:10.1038/26155. PMID 9751050. S2CID 204997058.
- Brotherton DH, Dhanaraj V, Wick S, Brizuela L, Domaille PJ, Volyanik E, et al. (September 1998). "Crystal structure of the complex of the cyclin D-dependent kinase Cdk6 bound to the cell-cycle inhibitor p19INK4d". Nature. 395 (6699): 244–250. Bibcode:1998Natur.395..244B. doi:10.1038/26164. PMID 9751051. S2CID 13337394.
- Baumgartner R, Fernandez-Catalan C, Winoto A, Huber R, Engh RA, Holak TA (October 1998). "Structure of human cyclin-dependent kinase inhibitor p19INK4d: comparison to known ankyrin-repeat-containing structures and implications for the dysfunction of tumor suppressor p16INK4a". Structure. 6 (10): 1279–1290. doi:10.1016/S0969-2126(98)00128-2. PMID 9782052.
- Schreiber M, Muller WJ, Singh G, Graham FL (1999). "Comparison of the effectiveness of adenovirus vectors expressing cyclin kinase inhibitors p16INK4A, p18INK4C, p19INK4D, p21(WAF1/CIP1) and p27KIP1 in inducing cell cycle arrest, apoptosis and inhibition of tumorigenicity". Oncogene. 18 (9): 1663–1676. doi:10.1038/sj.onc.1202466. PMID 10208428.
- Newton Bishop JA, Harland M, Bennett DC, Bataille V, Goldstein AM, Tucker MA, et al. (April 1999). "Mutation testing in melanoma families: INK4A, CDK4 and INK4D". British Journal of Cancer. 80 (1–2): 295–300. doi:10.1038/sj.bjc.6690354. PMC 2363010. PMID 10390011.
- زيندي إف، كانينغهام جيه جيه، شير سي جيه، جوغال إس، سمين آر جيه، روسيل إم إف (نوفمبر 1999). "تكاثر الخلايا العصبية بعد الولادة في الفئران التي تفتقر إلى مثبطات Ink4d وKip1 لكينازات السيكلين المعتمدة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 96 (23): 13462-13467 . Bibcode : 1999PNAS...9613462Z . doi : 10.1073 / pnas.96.23.13462 . PMC 23970. PMID 10557343 .
- ثولبيرغ م، بارتكوفا ج، خان س، هانسن ك، رونستراند ل، لوكاس ج، وآخرون . (مارس 2000). " الخصائص المتميزة مقابل الخصائص المتكررة بين أفراد عائلة INK4 من مثبطات كينازات السيكلين المعتمدة" . رسائل FEBS . 470 (2): 161-166 . Bibcode : 2000FEBSL.470..161T . doi : 10.1016/S0014-5793(00)01307-7 . PMID 10734227. S2CID 45439595 .
- بارتكوفا ج، ثولبيرغ م، راجبرت-دي ميتس إي، سكاكيباك ن إي، بارتيك ج (أغسطس 2000). "غياب بروتين p19INK4d في أورام الخلايا الجرثومية الخصوية البشرية يتناقض مع ارتفاع تعبيره أثناء تكوين الحيوانات المنوية الطبيعي" . مجلة Oncogene . 19 (36): 4146-4150 . doi : 10.1038/sj.onc.1203769 . PMID 10962575 .
- فينك جيه آر، لوبيان تي دبليو (2001). "تعبير جديد عن مثبطات كينازات السيكلين المعتمدة في طلائع الخلايا البائية البشرية" . علم الدم التجريبي . 29 (4): 490-498 . doi : 10.1016/S0301-472X(01)00619-1 . PMID 11301189 .
- زيب م، روزنر هـ، زيسلاوسكي و، كانيت د، هولاك ت أ، بالباخ ج (يناير 2002). "طي البروتين واستقرار مثبط CDK البشري p19(INK4d)". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 315 (3): 447-457 . doi : 10.1006/jmbi.2001.5242 . PMID 11786024 .
- ماتسوزاكي واي، ميازاوا كيه، يوكوتا تي، هيتومي تي، ياماغيشي إتش، ساكاي تي (أبريل 2002). "الاستنساخ الجزيئي وتوصيف مُحفِّز جين p19(INK4d) البشري" . رسائل FEBS . 517 ( 1-3 ): 272-276 . Bibcode : 2002FEBSL.517..272M . doi : 10.1016 / S0014-5793(02)02647-9 . PMID 12062451. S2CID 82054693 .
- أرسيلانا-بانليليو ماي، إيجيلر آر إم، أوجاك إي، ماجليوكو A، ستيوارت جي سي، روبينز إس إم، وآخرون . (أكتوبر 2002). "دليل على دور عائلة INK4 من مثبطات الكيناز المعتمدة على السيكلين في أورام الخلايا الحبيبية المبيضية". الجينات والكروموسومات والسرطان . 35 (2): 176-181 . دوى : 10.1002/gcc.10108 . بميد 12203782 . S2CID 27477191 .
- جيفيرت ك، جوثالز م، مارتنز ل، فان دام ج، ستايس أ، توماس ج ر، وآخرون . (مايو 2003). "استكشاف البروتينات وتحليل معالجة البروتين من خلال تحديد الببتيدات الطرفية N المصنفة باستخدام مطياف الكتلة". مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 21 (5): 566-569 . doi : 10.1038/nbt810 . PMID 12665801. S2CID 23783563 .
- كوماتا تي، كانزاوا تي، تاكيوتشي إتش، جيرمانو آي إم، شرايبر إم، كوندو واي، وآخرون . (أبريل 2003). "التأثير المضاد للأورام لمثبطات كينازات السيكلين المعتمدة (p16(INK4A)، p18(INK4C)، p19(INK4D)، p21(WAF1/CIP1) وp27(KIP1)) على خلايا الورم الدبقي الخبيث" . المجلة البريطانية للسرطان . 88 (8 ) : 1277-1280 . doi : 10.1038/sj.bjc.6600862 . PMC 2747579. PMID 12698196 .
روابط خارجية
- موقع جين CDKN2D البشري في متصفح جينوم UCSC .
- تفاصيل جين CDKN2D البشري في متصفح جينوم UCSC .
- نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : P55273 (مثبط كيناز 4 المعتمد على السيكلين D) في PDBe-KB .
فئات :
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 19
- منظمات دورة الخلية
- بقايا جينات الكروموسوم البشري 19