CJC-1295

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

CJC-1295 DAC ، المعروف أيضًا باسم DAC:GRF (اختصارًا لـ drug affinity complex:growth hormone-releasing factor )، هو نظير اصطناعي لهرمون إطلاق هرمون النمو (GHRH) (المعروف أيضًا باسم عامل إطلاق هرمون النمو ( GRF )) ومحفز لإفراز هرمون النمو (GHS)، وقد طُوِّر بواسطة شركة ConjuChem Biotechnologies . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] وهو شكل مُعدَّل من GHRH (1-29) يتميز بخصائص حركية دوائية محسَّنة ، لا سيما فيما يتعلق بنصف العمر . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

الآثار

قد يزيد CJC-1295 بشكل ملحوظ من مستويات هرمون النمو (GH) وعامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF-1) في بلازما الحيوانات والبشر. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 5 ] عند حقنة واحدة، قد يزيد CJC-1295 DAC، لدى البشر، من مستويات هرمون النمو في البلازما من ضعفين إلى عشرة أضعاف لمدة ستة أيام أو أكثر، ومستويات عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 من نصف إلى ثلاثة أضعاف لمدة تسعة إلى أحد عشر يومًا. [ 3 ] مع إضافة مادة DAC، يُقدّر عمر النصف للدواء بحوالي ستة إلى ثمانية أيام لدى البشر. [ 3 ] مع جرعات متعددة من CJC-1295، وُجد أن مستويات عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 تبقى مرتفعة لدى البشر لمدة تصل إلى 28 يومًا. [ 3 ]

أظهرت الدراسات أن المركب CJC-1295 يُطيل عمر النصف والتوافر الحيوي لهرمون إطلاق هرمون النمو 1-29، ويُحفز إفراز عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1. ويزيد من عمر النصف للعوامل الفعالة من خلال الاقتران الحيوي . [ 6 ] ويتحقق إطالة عمر النصف بإضافة مُركب تقارب دوائي (DAC) يرتبط بالألبومين ، مما يُطيل بقاء الببتيد في مجرى الدم. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] ويُستخدم بشكل أساسي لقدرته على تحفيز إفراز هرمون النمو (GH) من الغدة النخامية . [ 10 ]

المخاطر

كان دواء CJC-1295 قيد الدراسة لعلاج ضمور الدهون ونقص هرمون النمو ، ووصل إلى المرحلة الثانية من التجارب السريرية، لكن تم إيقافه بعد وفاة أحد المشاركين في التجربة. [ 11 ] [ 12 ] ورأى الطبيب المعالج أن التفسير الأرجح للحادثة هو إصابة المريض بمرض الشريان التاجي غير المصحوب بأعراض ، مع تمزق اللويحة وانسدادها، وأن الحادثة لا علاقة لها بالعلاج بدواء CJC-1295. [ 12 ] ومع ذلك، تم إيقاف البحث كإجراء احترازي. [ 11 ] [ 13 ]

بناء

يُخلط خطأً بين CJC-1295 و GRF المعدل (1-29) في العديد من الأبحاث العلمية. [ 14 ] [ 15 ] وتُعدّ CJC-1295 و CJC-1295 DAC و CJC-1295 مع DAC مترادفات، بينما يفتقر GRF المعدل (1-29) ، المعروف أيضًا باسم CJC-1295 بدون DAC ، إلى امتداد الطرف الكربوكسيلي الذي يحتوي على Nε- ماليميدوبروبيونيل -لايسين، والذي يُشار إليه باسم DAC. [ 16 ]

تسمية تعديل IUPAC للببتيد CJC-1295 هي N ɛ30 -maleimidopropionyl-[ D -Ala 2 , Gln 8 , Ala 15 , Leu 27 ]-Sermorelin-Lys 30 .

Sermorelin : H-Tyr-Ala 2 -Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn 8 -Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly 15 -Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met 27 -Ser-Arg-NH 2

CJC-1295 بدون DAC : H-Tyr- D -Ala 2 -Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln 8 -Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala 15 -Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu 27 -سير-أرج-NH 2

CJC-1295 : H-Tyr- D -Ala 2 -Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln 8 -Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala 15 -Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu 27 -Ser-Arg-(N) ɛ -ماليميدوبروبيونيل-)Lys 30 -NH 2

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 جيتي إل، ليجر آر، ثيبودو كيه، بينكيت سي، روبيتاي إم، بيليرين آي، وآخرون  . (يوليو 2005). "عامل إطلاق هرمون النمو البشري (hGRF) 1-29-الألبومين الحيوي ينشط مستقبل GRF على الغدة النخامية الأمامية في الفئران: تحديد CJC-1295 باعتباره نظير GRF طويل الأمد" . الغدد الصماء . 146 (7): 3052– 8. دوى : 10.1210/en.2004-1286 . بميد 15817669 . 
  2. 1 2 3 ألبا م، فينتيني د، ساغازيو أ، لورانس ب، كاستين جيه بي، فروهمان إل إيه، وآخرون . (ديسمبر 2006). "إن تناول CJC-1295، وهو نظير طويل المفعول لهرمون إطلاق هرمون النمو (GHRH)، مرة واحدة يوميًا، يُعيد النمو إلى طبيعته في فئران GHRH المعدلة وراثيًا". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء والغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 291 (6): E1290-4. doi : 10.1152/ajpendo.00201.2006 . PMID 16822960 .  
  3. 1 2 3 4 5 6 تيتشمان إس إل، نيل إيه، لورانس بي، غانيون سي، كاستين جيه بي، فروهمان إل إيه (مارس 2006). "التحفيز المطوّل لإفراز هرمون النمو (GH) وعامل النمو الشبيه بالأنسولين الأول بواسطة CJC-1295، وهو نظير طويل المفعول لهرمون إطلاق هرمون النمو، لدى البالغين الأصحاء" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 91 (3): 799-805 . doi : 10.1210/jc.2005-1536 . PMID 16352683 . 
  4. ↑ ثورنر ، م. أ. (يونيو 2008). "اكتشاف هرمون إطلاق هرمون النمو: تحديث" . مجلة علم الغدد العصبية . 20 (6): 653-654 . doi : 10.1111/j.1365-2826.2008.01740.x . PMID 18601685. S2CID 29788809 .  
  5. ↑ إيونيسكو م، فروهمان ل.أ. (ديسمبر 2006). "يستمر الإفراز النبضي لهرمون النمو (GH) أثناء التحفيز المستمر بواسطة CJC-1295، وهو نظير طويل المفعول لهرمون إطلاق هرمون النمو" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 91 (12): 4792-4797 . doi : 10.1210/jc.2006-1702 . PMID 17018654 . 
  6. ↑ "نتائج الأبحاث الحالية المتعلقة بـ CJC-1295" . نيو ساينتيفيك. 2 يونيو 2015. مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه في 3 أغسطس 2015. يعود سبب قدرة CJC1295 على إطالة عمر النصف للمادة الفعالة إلى عملية علمية تُعرف باسم الاقتران الحيوي . تتميز هذه التقنية، الحديثة نسبيًا، بقدرتها على ربط مجموعة تفاعلية بببتيد (أسلم ودينت). يُحدث هذا الارتباط تفاعلًا مع وحدة محبة للنواة؛ وهي جزيء موجود عادةً في مجرى دم حيوان التجارب. يؤدي هذا التفاعل بدوره إلى تكوين رابطة أكثر استقرارًا. يتميز هذا الببتيد تحديدًا بانجذاب عالٍ للألبومين، وهو بروتين كروي قابل للذوبان في الماء. يمنع هذا الانجذاب التحلل الطبيعي، مما يزيد من عمر النصف للببتيد (هيرمانسون). بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الأبحاث السريرية التي أجريت على الحيوانات حتى الآن أنه لم تكن هناك أي علامات على تحلل DPP-IV عند إدخال CJC-1295 (Gonzalez، US Peptide Articles).
  7. ↑ ممدوح س، غافريلوفيتش إ، نغ ك، كوان د، أباتي ف (نوفمبر 2021). "تطورات في الكشف عن نظائر هرمون إطلاق هرمون النمو الاصطناعية" . اختبار الأدوية وتحليلها . 13 ( 11-12 ): 1871-1887 . doi : 10.1002/dta.3183 . PMID 34665524 . 
  8. ↑ هو زي واي، وانغ دبليو جيه، هو إل، شي جيه إتش، جيانغ إس إل (أبريل 2024). "فهم التفاعل بين جزيئات داكوميتينيب مع ألبومين مصل البقر: مناهج تجريبية ونظرية". مجلة بنية وديناميكيات الجزيئات الحيوية . 42 (7): 3579-3592 . doi : 10.1080/07391102.2023.2218926 . PMID 37288787 . 
  9. ↑ جيتي إل، ليجر آر، ثيبودو ك، بينكيت سي، روبيتاي إم، بيليرين الأول، وآخرون . (يوليو 2005). "عامل إطلاق هرمون النمو البشري (hGRF) 1-29-الألبومين الحيوي ينشط مستقبل GRF على الغدة النخامية الأمامية في الفئران: تحديد CJC-1295 باعتباره نظير GRF طويل الأمد". الغدد الصماء . 146 (7): 3052–3058 . دوى : 10.1210/en.2004-1286 . بميد 15817669 .  
  10. ↑ ساكمان-سالا إل، دينغ جيه، فروهمان إل إيه، كوبتشيك جيه جيه (ديسمبر 2009). "تنشيط محور هرمون النمو/عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 بواسطة CJC-1295، وهو نظير طويل المفعول لهرمون إطلاق هرمون النمو، يؤدي إلى تغييرات في مستوى بروتينات المصل لدى البالغين الأصحاء" . أبحاث هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين . 19 ( 6): 471-477 . doi : 10.1016/j.ghir.2009.03.001 . PMC 2787983. PMID 19386527 .  
  11. 1 2 هارتفيج، ر. أ.، هولم، ن. ب.، دالسجارد، ب. و.، ريتزل، ل. أ.، مولر، إ. ب.، لينيت، ك. (2014). "تحديد مركبات الأدوية المرتبطة بتعاطي الببتيدات والبروتينات التي صودرت في الدنمارك بين عامي 2007 و2013" . المجلة الإسكندنافية للعلوم الجنائية . 20 (2): 42-49 . doi : 10.2478/sjfs-2014-0003 . ISSN 2353-0707 . خطأ في الاستشهاد: معلمة غير معروفة "<ref" في <ref>الوسم؛ المعلمات المدعومة هي dir و follow و group و name (انظر صفحة المساعدة ).
  12. 1 2 كونجوكيم (أغسطس 2006). "وفاة مريض في دراسة دواء لعلاج ضمور الدهون" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2017-11-06 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2015-06-13 .
  13. ↑ هينينج جيه، بيباج إم، هولشتاين آي، هيمرسباخ بي (2010). "تحديد CJC-1295، وهو ببتيد مُحفز لإفراز هرمون النمو، في مستحضر دوائي غير معروف". اختبار الأدوية وتحليلها . 2 ( 11-12 ): 647-650 . doi : 10.1002/dta.233 . PMID 21204297 . 
  14. ↑ توماس أ، والبورغيس ك، تريتزل ل، برينكوتير ب، فيشان إ، ديلاهوت ب، وآخرون (2015). "طريقة اختبار موسعة للببتيدات التي يزيد وزنها الجزيئي عن 2 كيلو دالتون باستخدام تنقية المناعة التقاربية و LC-HRMS/MS" . تحليل اختبار الأدوية . 7 ( 11-12 ): 990-998 . doi : 10.1002/dta.1868 . PMID 26382721. مؤرشف من الأصل في 17 يوليو 2025.  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  15. ↑ ممدوح س، غافريلوفيتش إ، نغ ك، كوان د، أباتي ف (2021). "تطورات في الكشف عن نظائر هرمون إطلاق هرمون النمو الاصطناعية" . تحليل اختبار الأدوية . 13 ( 11-12 ): 1871-1887 . doi : 10.1002/dta.3183 . PMID 34665524 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  16. ↑ تايخمان إس إل، نيل إيه، لورانس بي، غانيون سي، كاستين جيه بي، فروهمان إل إيه (2006). "التحفيز المطوّل لإفراز هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين الأول بواسطة CJC-1295، وهو نظير طويل المفعول لهرمون إطلاق هرمون النمو، لدى البالغين الأصحاء" . مجلة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 91 (3): 799-805 . doi : 10.1210/jc.2005-1536 . PMID 16352683. مؤرشف من الأصل في 30 يونيو 2020. {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )