عامل تحفيز مستعمرات البلاعم

عامل تحفيز المستعمرات 1 ( CSF1 ) ، المعروف أيضًا باسم عامل تحفيز مستعمرات البلاعم ( M-CSF )، هو سيتوكين مُفرز يحفز الخلايا الجذعية المكونة للدم على التمايز إلى بلاعم أو أنواع أخرى من الخلايا ذات الصلة. كما تُنتج الخلايا حقيقية النواة M-CSF لمكافحة العدوى الفيروسية بين الخلايا. وهو أحد عوامل تحفيز المستعمرات الثلاثة التي وُصفت تجريبيًا . يرتبط M-CSF بمستقبل عامل تحفيز المستعمرات 1. وقد يكون له دور في نمو المشيمة . ^{[ 5 ]}

يُعدّ M-CSF سيتوكينًا ، وهو بروتين صغير يشارك في الإشارات الخلوية. يوجد الشكل النشط للبروتين خارج الخلية على هيئة ثنائي متجانس مرتبط بروابط ثنائية الكبريتيد، ويُعتقد أنه ينتج عن طريق التحلل البروتيني للسلائف المرتبطة بالغشاء. ^{[ 5 ]}

تم العثور على أربعة متغيرات نسخية تشفر ثلاثة أشكال بروتينية مختلفة (بروتيوغليكان، وبروتين سكري، وبروتين سطح الخلية) ^{[ 6 ]} لهذا الجين. ^{[ 5 ]}

يُعدّ M-CSF (أو CSF-1) عامل نموّ دمويّ يُشارك في تكاثر وتمايز وبقاء الخلايا الوحيدة ، والبلعميات ، والخلايا السلفية لنخاع العظم. ^{[ 7 ]} يؤثر M-CSF على البلعميات والخلايا الوحيدة بعدة طرق، منها تحفيز زيادة النشاط البلعومي والكيميائي، وزيادة سمية الخلايا السرطانية. ^{[ 8 ]} لا يقتصر دور M-CSF على سلالة الخلايا الوحيدة/البلعمية فحسب، بل من خلال تفاعله مع مستقبلاته الغشائية ( CSF1R أو M-CSF-R المُشفّرة بواسطة الجين الأولي c-fms)، يُعدّل M-CSF أيضًا تكاثر الخلايا السلفية الدموية المبكرة، ويؤثر على العديد من العمليات الفيزيولوجية المُتعلّقة بالمناعة، والتمثيل الغذائي، والخصوبة، والحمل. ^{[ 9 ]}

يُفرز عامل تحفيز مستعمرات البلاعم (M-CSF) من قِبَل الخلايا العظمية البانية (نتيجةً للتحفيز الهرموني بواسطة هرمون الغدة الدرقية ) ويُمارس تأثيرات جارية على الخلايا العظمية الهادمة . ^{[ 10 ]} يرتبط M-CSF بمستقبلات على الخلايا العظمية الهادمة ، مُحفزًا تمايزها، ومؤديًا في النهاية إلى زيادة مستويات الكالسيوم في البلازما - من خلال ارتشاف (تكسير) العظام . بالإضافة إلى ذلك، لوحظت مستويات عالية من التعبير عن CSF-1 في ظهارة بطانة الرحم أثناء الحمل، وكذلك مستويات عالية من مُستقبله CSF1R في الأرومة المغذية المشيمية . أظهرت الدراسات أن تنشيط CSF1R في الأرومة المغذية بواسطة المستويات العالية الموضعية من CSF-1 ضروري لانغراس الجنين الطبيعي ونمو المشيمة. ومؤخرًا، اكتُشف أن CSF-1 ومُستقبله CSF1R لهما دور في الغدة الثديية أثناء النمو الطبيعي والنمو الورمي . ^{[ 11 ]}

يساهم عامل تحفيز مستعمرات البلاعم المنتج محليًا في جدار الأوعية الدموية في تطور وتفاقم تصلب الشرايين . ^{[ 12 ]}

وُصِفَ عامل تحفيز مستعمرات البلاعم (M-CSF) بأنه يلعب دورًا في أمراض الكلى، بما في ذلك إصابة الكلى الحادة والفشل الكلوي المزمن . ^{[ 13 ] [ 14 ]} يمكن أن يؤدي التنشيط المزمن للخلايا الوحيدة إلى العديد من الاضطرابات الأيضية والدموية والمناعية لدى مرضى الفشل الكلوي المزمن. ^{[ 13 ]} في سياق إصابة الكلى الحادة، يُعتقد أن M-CSF يُسهم في تعزيز عملية الترميم بعد الإصابة، ^{[ 15 ]} ولكن وُصِفَ أيضًا بأنه يلعب دورًا معاكسًا، حيث يُحفز تكاثر نمط ظاهري للخلايا البلعمية الكبيرة المُحفزة للالتهاب. ^{[ 16 ]}

يُعدّ كلٌّ من PD-0360324 و MCS110 من مثبطات CSF1 التي تخضع لتجارب سريرية لعلاج بعض أنواع السرطان. ^{[ 17 ]} انظر أيضًا مثبطات CSF1R .

لقد ثبت أن عامل تحفيز مستعمرات البلاعم يتفاعل مع PIK3R2 . ^{[ 18 ]}

• عامل تحفيز مستعمرات الخلايا البلعمية في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
• نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : P09603 (عامل تحفيز مستعمرات البلاعم 1) في PDBe-KB .