حماية القلب
تشمل الحماية القلبية جميع الآليات والوسائل التي تساهم في الحفاظ على القلب عن طريق تقليل أو حتى منع تلف عضلة القلب. [ 1 ]
الآليات
يشمل مفهوم حماية القلب العديد من الأنظمة التي أثبتت قدرتها على الحفاظ على وظيفة وحيوية أنسجة خلايا عضلة القلب المعرضة لنقص التروية أو إعادة الأكسجة .
تشمل حماية القلب الاستراتيجيات التي يتم تطبيقها:
- قبل حدوث نقص التروية ( التكييف المسبق ، PC)،
- أثناء حدث نقص التروية (التكييف المسبق، PerC)،
- بعد الحدث وأثناء إعادة التروية (التكييف اللاحق، PostC). [ 2 ]
يمكن تصنيف هذه الاستراتيجيات بشكلٍ أدقّ من خلال إجراء التدخل موضعيًا أو عن بُعد، مما يُنشئ أنواعًا من التكييف تُعرف باسم التكييف الإقفاري عن بُعد (RIPC)، والتكييف الإقفاري عن بُعد بعد التكييف (PostC)، والتكييف الإقفاري عن بُعد بعد التكييف (PerC). [ 2 ] يتميز التكييف الإقفاري التقليدي (الموضعي) بمرحلة مبكرة ذات بداية فورية تستمر من ساعتين إلى ثلاث ساعات، وتُوفر حماية ضد احتشاء عضلة القلب . [ 3 ] تتضمن المرحلة المبكرة تعديلًا ما بعد الترجمة للبروتينات الموجودة مسبقًا، نتيجةً لتنشيط مستقبلات البروتين G المقترنة، بالإضافة إلى مسارات MAPK و PI3/Akt . تؤثر هذه الإشارات على الميتوكوندريا المُنتجة لأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS )، وتُنشط PKCε ومسار كيناز إنقاذ إصابة إعادة التروية (RISK)، مما يمنع فتح مسام انتقال نفاذية الميتوكوندريا (MTP). [ 4 ] المرحلة المتأخرة، التي تبدأ خلال 12-24 ساعة وتستمر من 3 إلى 4 أيام، توفر الحماية ضد كل من احتشاء عضلة القلب واختلال وظيفة الانقباض القابل للعكس بعد نقص التروية، والذي يُسمى الذهول القلبي . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] تتضمن هذه المرحلة تخليق بروتينات جديدة واقية للقلب، يتم تحفيزها بواسطة أكسيد النيتريك (NO) وأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) والأدينوزين ، والتي تعمل على كينازات مثل PKCε و Src ، والتي بدورها تُنشط نسخ الجينات وتزيد من تنظيم العناصر الجزيئية الواقية للقلب في المرحلة المتأخرة (مثل إنزيمات مضادات الأكسدة ، وiNOS ). [ 8 ]
تم إثبات أو اقتراح دور لبروتين كيناز C إبسيلون (PKCε) في استراتيجيات حماية القلب الحديثة، بما في ذلك التكييف الإقفاري عن بُعد (RIPC) [ 9 ] ، والتكييف اللاحق الموضعي (PostC) [ 10 ] ، والتكييف اللاحق البعيد (PostC) [ 11 ] . وقد تبين أن PKCε ينتقل من الجزء السيتوبلازمي إلى الجزء الجزيئي عند تحفيز RIPC، وأن الحماية التي يوفرها RIPC يمكن تثبيطها باستخدام مثبط PKC، تشيليريثيرين [ 12 ] [ 13 ]. وبالمثل، في نماذج التكييف اللاحق الموضعي، تبين أن فسفرة وتنشيط PKCε يحدثان، وأن تثبيط PKCε يُضعف التأثيرات المفيدة لهذه الأنظمة العلاجية [ 14 ] [ 15 ] . وأظهرت دراسة حديثة أن حجب وظيفة Hsp90 باستخدام جيلداناميسين يُثبط حماية التكييف اللاحق وانتقال PKCε. [ 16 ] هناك حاجة إلى دراسات إضافية للتحقق من دور PKCε في PostC و PerC البعيدة، حيث لم يتم إثبات ذلك بشكل قاطع.
الأهمية السريرية
تُدرس استراتيجيات حماية القلب لقدرتها على الحد من تلف القلب في حالات مثل النوبة القلبية أو الجراحة التي تتضمن إعادة التروية.
مراجع
- ↑ كوبلر، و. (أبريل 1996). " الحماية القلبية: التعريف والتصنيف والمبادئ الأساسية" . القلب . 75 (4): 330-333 . doi : 10.1136/hrt.75.4.330 . PMC 484304. PMID 8705755 .
- 1 2 فينتن-يوهانسن، ج؛ شي، و (2011). "التكييف المسبق والتكييف اللاحق: المعرفة الحالية، والفجوات المعرفية، ومعوقات التبني، والتوجهات المستقبلية". مجلة علم الأدوية والعلاجات القلبية الوعائية . 16 ( 3-4 ): 260-266 . doi : 10.1177/1074248411415270 . PMID 21821526. S2CID 20432309 .
- ↑ موري، سي إي؛ جينينغز، آر بي؛ رايمر، كيه إيه (نوفمبر 1986). "التكييف المسبق بنقص التروية: تأخير تلف الخلايا المميت في عضلة القلب الإقفارية" . سيركوليشن . 74 (5): 1124-1136 . doi : 10.1161/01.cir.74.5.1124 . PMID 3769170 .
- ↑ هاوسنلوي، دي جيه؛ يلون، دي إم (15 فبراير 2004). "اتجاهات جديدة لحماية القلب من إصابة نقص التروية وإعادة التروية: استهداف مسار كيناز إنقاذ إصابة إعادة التروية (RISK)" . أبحاث القلب والأوعية الدموية . 61 (3): 448-460 . doi : 10.1016/j.cardiores.2003.09.024 . PMID 14962476 .
- ↑ كوزويا، ت؛ هوشيدا، س؛ ياماشيتا، ن؛ فوجي، هـ؛ أو، هـ؛ هوري، م؛ كامادا، ت؛ تادا، م (يونيو 1993). "التأثيرات المتأخرة لنقص التروية تحت المميت على اكتساب تحمل نقص التروية" . مجلة أبحاث الدورة الدموية . 72 (6): 1293-1299 . doi : 10.1161/01.res.72.6.1293 . PMID 8495557 .
- ↑ ماربر، إم إس؛ لاتشمان، دي إس؛ ووكر، جيه إم؛ يلون، دي إم (سبتمبر 1993). "ارتفاع بروتينات الإجهاد القلبي بعد 24 ساعة من نقص التروية أو الإجهاد الحراري لفترة وجيزة يرتبط بمقاومة احتشاء عضلة القلب" . سيركوليشن . 88 (3): 1264-1272 . doi : 10.1161/01.cir.88.3.1264 . PMID 8353888 .
- ↑ بولي، ر. (24 نوفمبر 2000). "المرحلة المتأخرة من التكييف المسبق" . أبحاث الدورة الدموية . 87 (11): 972-983 . doi : 10.1161/01.res.87.11.972 . PMID 11090541 .
- ↑ بولي، ر؛ لي، كيو إتش؛ تانغ، إكس إل؛ غو، واي؛ شوان، واي تي؛ روكوش، جي؛ داون، بي (ديسمبر 2007). "المرحلة المتأخرة من التكييف المسبق وتطبيقها السريري الطبيعي - العلاج الجيني" . مراجعات قصور القلب . 12 ( 3-4 ): 189-199 . doi : 10.1007/ s10741-007-9031-4 . PMC 3652384. PMID 17541820 .
- ↑ برزيكلينك، ك؛ باور، ب؛ أوفيز، م؛ كلونر، ر.أ؛ ويتاكر، ب (مارس 1993). "التكييف الإقفاري الموضعي يحمي عضلة القلب البكر البعيدة من الانسداد التاجي المستمر اللاحق" . سيركوليشن . 87 (3): 893-9 . doi : 10.1161/01.cir.87.3.893 . PMID 7680290 .
- ↑ تشاو، زد كيو؛ كورفيرا، جيه إس؛ هالكوس، إم إي؛ كيرندي، إف؛ وانغ، إن بي؛ غايتون، آر إيه؛ فينتن-يوهانسن، جيه (أغسطس 2003). "تثبيط إصابة عضلة القلب عن طريق التكييف اللاحق لنقص التروية أثناء إعادة التروية: مقارنة بالتكييف المسبق لنقص التروية". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. القلب والدورة الدموية . 285 (2): H579-88. doi : 10.1152/ajpheart.01064.2002 . PMID 12860564 .
- ↑ كيرندي، ف؛ كين، هـ؛ هالكوس، م.إ؛ جيانغ، ر؛ زاتا، أ.ج؛ تشاو، ز.ك؛ غايتون، ر.أ؛ فينتن-يوهانسن، ج (سبتمبر 2005). "التكييف اللاحق عن بُعد. يؤدي نقص التروية الكلوية لفترة وجيزة وإعادة التروية، المطبقة قبل إعادة تروية الشريان التاجي، إلى تقليل حجم احتشاء عضلة القلب عبر التنشيط الداخلي لمستقبلات الأدينوزين". البحوث الأساسية في أمراض القلب . 100 (5): 404-412 . doi : 10.1007/s00395-005-0539-2 . PMID 15965583. S2CID 34810140 .
- ↑ وولفروم، إس؛ شنايدر، ك؛ هايدبريدر، م؛ نينشتيدت، ج؛ دومينياك، ب؛ ديندورفر، أ (15 أغسطس 2002). "التكييف المسبق عن بُعد يحمي القلب بتنشيط نظير PKCepsilon في عضلة القلب". أبحاث القلب والأوعية الدموية . 55 (3): 583-589 . doi : 10.1016/s0008-6363(02)00408-x . PMID 12160956 .
- ↑ واينبرينر، سي؛ نيليس، إم؛ هيرتسوغ، إن؛ سارفاري، إل؛ ستراسر، آر إتش (15 أغسطس 2002). "التكييف المسبق عن بُعد عن طريق انسداد الشريان الأورطي تحت الكليوي يحمي القلب من الاحتشاء: مسار غير عصبي مُكتشف حديثًا ولكنه يعتمد على بروتين كيناز سي" . أبحاث القلب والأوعية الدموية . 55 (3): 590-601 . doi : 10.1016/s0008-6363(02)00446-7 . PMID 12160957 .
- ↑ زاتا، أ. ج.؛ كين، هـ.؛ لي، ج.؛ وانغ، ن.؛ جيانغ، ر.؛ لست، ر.؛ ريفز، ج. ج.؛ ميكيتينكو، ج.؛ غايتون، ر. أ.؛ تشاو، ز. ك.؛ فينتن-يوهانسن، ج. (1 مايو 2006). "يعتمد تأثير التكييف اللاحق لعضلة القلب في تقليل احتشاء عضلة القلب على إشارات بروتين كيناز سي" . أبحاث القلب والأوعية الدموية . 70 (2): 315-324 . doi : 10.1016/j.cardiores.2005.11.030 . PMID 16443207 .
- ↑ فيليب، إس؛ يانغ، إكس إم؛ كوي، إل؛ ديفيس، إيه إم؛ داوني، جيه إم؛ كوهين، إم في (1 مايو 2006). "التكييف اللاحق يحمي قلوب الأرانب من خلال سلسلة تفاعلات بروتين كيناز سي-مستقبل الأدينوزين A2b". أبحاث القلب والأوعية الدموية . 70 (2): 308-314 . doi : 10.1016/j.cardiores.2006.02.014 . PMID 16545350 .
- ↑ تشونغ، جي كيو؛ تو، آر إتش؛ تسنغ، زد واي؛ لي، كيو جيه؛ هي، واي؛ لي، إس؛ هي، واي؛ شياو، إف (15 يونيو 2014). "دور وظيفي جديد لبروتين الصدمة الحرارية 90 في التكييف اللاحق لنقص التروية بوساطة بروتين كيناز سي". مجلة البحوث الجراحية . 189 (2): 198-206 . doi : 10.1016/j.jss.2014.01.038 . PMID 24742623 .
- قلب
- جذوع الجهاز القلبي الوعائي
