DEFA1
ديفينسين ألفا 1، المعروف أيضًا باسم ديفينسين ألفا البشري 1 ، أو ببتيد العدلات البشري 1 (HNP-1)، أو ديفينسين العدلات 1، هو بروتين بشري يُشفّر بواسطة جين DEFA1 . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] ينتمي ديفينسين ألفا البشري 1 إلى عائلة ديفينسين ألفا من الببتيدات المضادة للميكروبات .
وظيفة
الديفينسينات عائلة من الببتيدات القاتلة للميكروبات والسامة للخلايا، يُعتقد أنها تُشارك في دفاع الجسم. وهي وفيرة في حبيبات العدلات ، وتوجد أيضًا في ظهارة الأسطح المخاطية، مثل الأمعاء والجهاز التنفسي والجهاز البولي والمهبل. تتشابه أفراد عائلة الديفينسينات تشابهًا كبيرًا في تسلسل البروتين، وتتميز بوجود وحدة سيستين محفوظة. تتجمع عدة جينات للديفينسين ألفا على الكروموسوم 8. البروتين المُشفّر بواسطة هذا الجين، وهو ديفينسين ألفا 1، يوجد في حبيبات العدلات القاتلة للميكروبات، ومن المرجح أن يلعب دورًا في دفاع الجسم بوساطة الخلايا البلعمية. ويختلف عن الديفينسينات ألفا 2 وألفا 3 بحمض أميني واحد فقط. [ 5 ]
التخليق الحيوي
تُنتَج الببتيدات النووية البشرية (HNPs) على هيئة ببتيدات أولية (preproHNPs) مكونة من 94 حمضًا أمينيًا ، والتي تُشطر أثناء الترجمة إلى ببتيدات أولية (pro-peptides) مكونة من 75 حمضًا أمينيًا ، مع جزء طرفي N يحمل شحنة سالبة تُعادل الشحنة الموجبة العالية للببتيد الطرفي C. تحدث معالجة الببتيدات الأولية (proHNPs) بشكل رئيسي في الخلايا النخاعية الأولية المتأخرة، حيث تُشطر الببتيدات الأولية المكونة من 75 حمضًا أمينيًا إلى شكل وسيط مكون من 56 حمضًا أمينيًا ، ثم إلى ببتيدات ناضجة مكونة من 29-30 حمضًا أمينيًا تُسمى HNPs. [ 6 ] [ 7 ] ترتبط الببتيدات النووية البشرية الموجبة الشحنة (HNPs) المكونة من 29-30 حمضًا أمينيًا بالبروتيوغليكان سيرغليسين سالب الشحنة، وتنتقل إلى الحبيبات الأزوروفيلية. [ 8 ] في المراحل اللاحقة من تمايز الخلايا المحببة، حيث يبلغ التعبير عن HNP ذروته (أي الخلايا النخاعية والخلايا النخاعية غير الناضجة)، لا تُشطر الببتيدات الأولية (proHNPs)، مما يجعل الببتيدات متعادلة الشحنة بشكل عام. يمنع هذا الارتباط بالسيرغليسين، وبالتالي يتم إفراز معظم بروتين proHNP في بلازما نخاع العظم، على الرغم من احتفاظ بعضه في حبيبات محددة. [ 9 ]
مراجع
- 1 2 3 ENSG00000284983 GRCh38: إصدار Ensembl 89: ENSG00000206047، ENSG00000284983 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ فينغ واي، غوتكونست سي إيه، إيبرهارت دي إي، يي إتش، وارين إس تي، هيرش إس إم (مارس 1997). "بروتين التخلف العقلي المرتبط بمتلازمة إكس الهشة: انتقاله بين النواة والسيتوبلازم وارتباطه بالريبوسومات الجسدية والتغصنية" . مجلة علم الأعصاب . 17 (5): 1539-1547 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.17-05-01539.1997 . PMC 6573369. PMID 9030614 .
- ↑ ألدريد، بي. إم.، وهولوكس، إي. جيه.، وأرمور، جيه. إيه. (يوليو 2005). "تعدد أشكال عدد النسخ واختلاف مستوى التعبير لجينات ألفا-ديفينسين البشرية DEFA1 وDEFA3" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 14 (14): 2045-2052 . doi : 10.1093/hmg/ddi209 . PMID 15944200 .
- 1 2 "Entrez Gene: DEFA1 defensin, alpha 1" .
- ↑ فالور إي في، غانز تي (15 مارس 1992). "المعالجة اللاحقة للترجمة للديفينسينات في الخلايا النخاعية البشرية غير الناضجة" . مجلة الدم . 79 (6): 1538-1544 . doi : 10.1182/blood.V79.6.1538.1538 . PMID 1339298 .
- ^ Arnljots K، Sørensen O، Lollike K، Borregaard N (نوفمبر 1998). "توقيت واستهداف وفرز بروتينات حبيبات الآزوروفيل في الخلايا النخاعية البشرية" . سرطان الدم . 12 (11): 1789–95 . دوى : 10.1038/sj.leu.2401202 . بميد 9823955 .
- ^ Glenthøj A، Cowland JB، Heegaard NH، Larsen MT، Borregaard N (20 أكتوبر 2011). "يشارك السيرجليسين في الاحتفاظ بـ α-defensin في الحبيبات أثناء تكون النخاع" . دم . 118 (16): 4440– 8. دوى : 10.1182/دم-2011-06-362947 . بميد 21849484 .
- ^ فورشو م، كامب إس، كاولاند جيه بي، أودبي إل، جونسن آه، كالافات جي، وينثر إتش، بوريغارد إن (سبتمبر 2005). "Prodefensins عبارة عن بروتينات مصفوفة لحبيبات محددة في العدلات البشرية". مجلة بيولوجيا الكريات البيض . 78 (3): 785–93 . دوى : 10.1189/jlb.1104688 . بميد 15944211 . S2CID 14241958 .
للمزيد من القراءة
- ليرر، آر. آي.، ليختنشتاين، إيه. كيه.، غانز، تي. (1993). "الديفينسينات: ببتيدات مضادة للميكروبات وسامة للخلايا في خلايا الثدييات". المجلة السنوية لعلم المناعة ، 11 : 105-128 . doi : 10.1146/annurev.iy.11.040193.000541 . PMID 8476558 .
- كوردا د، دي جيرولامو م (2003). "أحادي ADP-ريبوزيل: أداة لتعديل الاستجابة المناعية وإشارات الخلايا". مجلة العلوم STKE . 2002 (163): PE53. doi : 10.1126/stke.2002.163.pe53 . PMID 12488509. S2CID 26277687 .
- فالور إي في، غانز تي (1992). "المعالجة اللاحقة للترجمة للديفينسينات في الخلايا النخاعية البشرية غير الناضجة" . مجلة الدم . 79 (6): 1538-1544 . doi : 10.1182/blood.V79.6.1538.1538 . PMID 1339298 .
- تشانغ إكس إل، سيلستيد إم إي، باردي إيه (1992). "دراسات الرنين المغناطيسي النووي للببتيدات المضادة للميكروبات من نوع ديفينسين. 1. تحديد الرنين وتحديد البنية الثانوية لـ NP-2 الأرنب وHNP-1 البشري". الكيمياء الحيوية . 31 (46): 11348-56 . doi : 10.1021/bi00161a012 . PMID 1445872 .
- باردي أ، تشانغ إكس إل، سيلستيد إم إي، وآخرون (1992). "دراسات الرنين المغناطيسي النووي للببتيدات المضادة للميكروبات من نوع ديفينسين. 2. البنى ثلاثية الأبعاد لـ NP-2 الأرنب وHNP-1 البشري". الكيمياء الحيوية . 31 (46): 11357-64 . doi : 10.1021/bi00161a013 . PMID 1445873 .
- هيل سي بي، يي جيه، سيلستيد إم إي، أيزنبرغ دي (1991). "البنية البلورية للديفينسين HNP-3، وهو ثنائي أمفيباتي: آليات نفاذية الغشاء". مجلة ساينس . 251 (5000): 1481-1485 . رمز Bibcode : 1991Sci...251.1481H . doi : 10.1126/science.2006422 . PMID 2006422 .
- باتمان أ، سينغ أ، شوستيك س، وآخرون (1991). "عزل وتحديد أشكال متعددة من ببتيدات حبيبات العدلات من خلايا الدم البيضاء اللوكيمية البشرية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 266 (12): 7524-30 . doi : 10.1016/S0021-9258(20)89478-2 . PMID 2019582 .
- واغنر إم جيه، جي واي، سيسيليانو إم، ويلز دي إي (1991). "لوحة رسم خرائط الخلايا الهجينة لتحديد الموقع الإقليمي للمجسات على الكروموسوم البشري 8". علم الجينوم . 10 (1): 114-25 . doi : 10.1016/0888-7543(91)90491-V . PMID 2045096 .
- سباركس آر إس، كروننبرغ إم ، هاينزمان سي، وآخرون (1989). "تحديد موقع جين (جينات) الديفينسين على الكروموسوم البشري 8p23". علم الجينوم . 5 (2): 240-244 . doi : 10.1016/0888-7543(89)90052-9 . PMID 2793180 .
- سيلستيد، إم إي، وهارويغ، إس إس (1989). "تحديد بنية روابط ثنائي الكبريتيد في الديفينسين البشري HNP-2: ببتيد حلقي تساهمي" . مجلة الكيمياء البيولوجية ، 264 (7): 4003-4007 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)84952-9 . PMID 2917986 .
- ويدمان إل إم، فرانسيس جي إي، لامب آر إف، وآخرون (1989). "التعبير الجيني الخاص بمرحلة التمايز أثناء تكوين الخلايا المحببة". مجلة اللوكيميا . 3 (3): 227-34 . PMID 2918759 .
- غانز تي، سيلستيد إم إي، سزكلاريك دي، وآخرون (1985). "الديفينسينات: مضادات حيوية ببتيدية طبيعية من العدلات البشرية" . مجلة التحقيقات السريرية . 76 (4): 1427-1435 . doi : 10.1172/JCI112120 . PMC 424093. PMID 2997278 .
- داهر، ك. أ.، ليرر، ر. إ.، غانز، ت.، كروننبرغ، م. (1988). "عزل وتوصيف نسخ الحمض النووي التكميلي (cDNA) للديفينسين البشري" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 85 (19): 7327-31 . Bibcode : 1988PNAS...85.7327D . doi : 10.1073/pnas.85.19.7327 . PMC 282179. PMID 3174637 .
- مارس دبليو إم، فان توينين بي، درابكين إتش إيه، وآخرون (1988). "تسلسل مرتبط بالخلايا النخاعية يقع على الكروموسوم البشري 8q21.1-22" . مجلة الدم . 71 (6): 1713-1719 . doi : 10.1182/blood.V71.6.1713.1713 . PMID 3370315 .
- سيلستيد إم إي، هارويج إس إس، غانز تي، وآخرون (1985). "البنى الأولية لثلاثة ديفينسينات في العدلات البشرية" . مجلة التحقيقات السريرية . 76 (4): 1436-1439 . doi : 10.1172/JCI112121 . PMC 424095. PMID 4056036 .
- بانيوتيتش إيه في، هيمسترا بي إس، فان ويتيرينغ إس، غانز تي (1995). "يشكل ديفينسين العدلات البشرية والسيربينات معقدات ويعطل كل منهما الآخر". المجلة الأمريكية لبيولوجيا الخلية الجزيئية التنفسية 12 ( 3): 351-357 . doi : 10.1165/ajrcmb.12.3.7873202 . PMID 7873202 .
- ديت واي، ناكازاتو إم، شيومي كيه، وآخرون (1994). "تحديد موقع ببتيد العدلات البشرية (HNP) وحمضه النووي الريبوزي الرسول في سلسلة العدلات". حوليات أمراض الدم . 69 (2): 73-77 . doi : 10.1007/BF01698485 . PMID 8080882. S2CID 6651647 .
- لينزماير ر، مايكلسون د، ليو ل، غانز ت (1993). "بنية جينات الديفينسين في العدلات". رسائل FEBS . 326 ( 1-3 ): 299-300 . Bibcode : 1993FEBSL.326..299L . doi : 10.1016/ 0014-5793 (93)81813-F . PMID 8325384. S2CID 11526759 .
- لينزماير ر، مايكلسون د، ليو ل، غانز ت (1993). "بنية جينات الديفينسين في العدلات" . رسائل FEBS . 321 ( 2-3 ): 267-273 . Bibcode : 1993FEBSL.321..267L . doi : 10.1016 / 0014-5793(93)80122-B . PMID 8477861. S2CID 330693 .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 8
- الدفاعات
- أجزاء جينية من الكروموسوم البشري 8
