DEFA1

ديفينسين ألفا 1، المعروف أيضًا باسم ديفينسين ألفا البشري 1 ، أو ببتيد العدلات البشري 1 (HNP-1)، أو ديفينسين العدلات 1، هو بروتين بشري يُشفّر بواسطة جين DEFA1 . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] ينتمي ديفينسين ألفا البشري 1 إلى عائلة ديفينسين ألفا من الببتيدات المضادة للميكروبات .

وظيفة

الديفينسينات عائلة من الببتيدات القاتلة للميكروبات والسامة للخلايا، يُعتقد أنها تُشارك في دفاع الجسم. وهي وفيرة في حبيبات العدلات ، وتوجد أيضًا في ظهارة الأسطح المخاطية، مثل الأمعاء والجهاز التنفسي والجهاز البولي والمهبل. تتشابه أفراد عائلة الديفينسينات تشابهًا كبيرًا في تسلسل البروتين، وتتميز بوجود وحدة سيستين محفوظة. تتجمع عدة جينات للديفينسين ألفا على الكروموسوم 8. البروتين المُشفّر بواسطة هذا الجين، وهو ديفينسين ألفا 1، يوجد في حبيبات العدلات القاتلة للميكروبات، ومن المرجح أن يلعب دورًا في دفاع الجسم بوساطة الخلايا البلعمية. ويختلف عن الديفينسينات ألفا 2 وألفا 3 بحمض أميني واحد فقط. [ 5 ]

التخليق الحيوي

تُنتَج الببتيدات النووية البشرية (HNPs) على هيئة ببتيدات أولية (preproHNPs) مكونة من 94 حمضًا أمينيًا ، والتي تُشطر أثناء الترجمة إلى ببتيدات أولية (pro-peptides) مكونة من 75 حمضًا أمينيًا ، مع جزء طرفي N يحمل شحنة سالبة تُعادل الشحنة الموجبة العالية للببتيد الطرفي C. تحدث معالجة الببتيدات الأولية (proHNPs) بشكل رئيسي في الخلايا النخاعية الأولية المتأخرة، حيث تُشطر الببتيدات الأولية المكونة من 75 حمضًا أمينيًا إلى شكل وسيط مكون من 56 حمضًا أمينيًا ، ثم إلى ببتيدات ناضجة مكونة من 29-30 حمضًا أمينيًا تُسمى HNPs. [ 6 ] [ 7 ] ترتبط الببتيدات النووية البشرية الموجبة الشحنة (HNPs) المكونة من 29-30 حمضًا أمينيًا بالبروتيوغليكان سيرغليسين سالب الشحنة، وتنتقل إلى الحبيبات الأزوروفيلية. [ 8 ] في المراحل اللاحقة من تمايز الخلايا المحببة، حيث يبلغ التعبير عن HNP ذروته (أي الخلايا النخاعية والخلايا النخاعية غير الناضجة)، لا تُشطر الببتيدات الأولية (proHNPs)، مما يجعل الببتيدات متعادلة الشحنة بشكل عام. يمنع هذا الارتباط بالسيرغليسين، وبالتالي يتم إفراز معظم بروتين proHNP في بلازما نخاع العظم، على الرغم من احتفاظ بعضه في حبيبات محددة. [ 9 ]

مراجع

  1. 1 2 3 ENSG00000284983 GRCh38: إصدار Ensembl 89: ENSG00000206047، ENSG00000284983 Ensembl ، مايو 2017
  2. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  3. فينغ واي، غوتكونست سي إيه، إيبرهارت دي إي، يي إتش، وارين إس تي، هيرش إس إم (مارس 1997). "بروتين التخلف العقلي المرتبط بمتلازمة إكس الهشة: انتقاله بين النواة والسيتوبلازم وارتباطه بالريبوسومات الجسدية والتغصنية" . مجلة علم الأعصاب . 17 (5): 1539-1547 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.17-05-01539.1997 . PMC 6573369. PMID 9030614 .  
  4. ألدريد، بي. إم.، وهولوكس، إي. جيه.، وأرمور، جيه. إيه. (يوليو 2005). "تعدد أشكال عدد النسخ واختلاف مستوى التعبير لجينات ألفا-ديفينسين البشرية DEFA1 وDEFA3" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 14 (14): 2045-2052 . doi : 10.1093/hmg/ddi209 . PMID 15944200 . 
  5. 1 2 "Entrez Gene: DEFA1 defensin, alpha 1" .
  6. فالور إي في، غانز تي (15 مارس 1992). "المعالجة اللاحقة للترجمة للديفينسينات في الخلايا النخاعية البشرية غير الناضجة" . مجلة الدم . 79 (6): 1538-1544 . doi : 10.1182/blood.V79.6.1538.1538 . PMID 1339298 . 
  7. ^ Arnljots K، Sørensen O، Lollike K، Borregaard N (نوفمبر 1998). "توقيت واستهداف وفرز بروتينات حبيبات الآزوروفيل في الخلايا النخاعية البشرية" . سرطان الدم . 12 (11): 1789–95 . دوى : 10.1038/sj.leu.2401202 . بميد 9823955 . 
  8. ^ Glenthøj A، Cowland JB، Heegaard NH، Larsen MT، Borregaard N (20 أكتوبر 2011). "يشارك السيرجليسين في الاحتفاظ بـ α-defensin في الحبيبات أثناء تكون النخاع" . دم . 118 (16): 4440– 8. دوى : 10.1182/دم-2011-06-362947 . بميد 21849484 . 
  9. ^ فورشو م، كامب إس، كاولاند جيه بي، أودبي إل، جونسن آه، كالافات جي، وينثر إتش، بوريغارد إن (سبتمبر 2005). "Prodefensins عبارة عن بروتينات مصفوفة لحبيبات محددة في العدلات البشرية". مجلة بيولوجيا الكريات البيض . 78 (3): 785–93 . دوى : 10.1189/jlb.1104688 . بميد 15944211 . S2CID 14241958 .  

للمزيد من القراءة