DNQX
يُعدّ DNQX (6,7-ثنائي نتروكينوكسالين-2,3-ديون) مُضادًا تنافسيًا لمستقبلات AMPA ومستقبلات الكاينات ، وهما فئتان فرعيتان من مستقبلات الغلوتامات الأيونية (iGluR). [ 1 ] ويُستخدم في العديد من فروع البيولوجيا الجزيئية ، ولا سيما علم وظائف الأعصاب ، لمساعدة الباحثين في تحديد خصائص أنواع مختلفة من قنوات الأيونات وتطبيقاتها المحتملة في الطب.
يُظهر DNQX ( مضاد مستقبلات AMPA ) تأثيرات ملحوظة على الخلايا العصبية. فعند تطبيقه على خلايا عصبية من قرن آمون في الفئران في المزارع الخلوية، يُحدث سمية عصبية تعتمد على الجرعة ، والتي يبدو أنها تعمل، بشكل مثير للاهتمام، عبر آلية مستقلة عن مستقبلات الغلوتامات الأيونية . هذا التأثير خاص بالخلايا العصبية ولا يؤثر على الخلايا الدبقية المحيطة بها . [ 2 ]
في سياق التحسس السلوكي الناجم عن الأمفيتامين في الفئران، يُظهر DNQX قدرةً على منع كلٍّ من بدء هذا التحسس وظهوره. فبدلاً من التأثير على النشاط العام للأمفيتامين ، يتدخل DNQX تحديدًا في عملية التحسس. قد تُعزى هذه الظاهرة إلى تنشيط مستقبلات الأحماض الأمينية المثيرة، والتي بدورها تُحفز زيادة إطلاق الدوبامين في الجسم المخطط . لذلك، يبدو أن تأثيرات DNQX قوية ومحددة، مما يُشير إلى آليات معقدة تتجاوز مسارات مستقبلات الغلوتامات الأيونية التقليدية . [ 3 ]
قد يكون تنشيط كل من مستقبلات AMPA/kainate ومستقبلات الدوبامين في النواة المتكئة أمرًا بالغ الأهمية لاستجابة المكافأة التي تُحفزها الأدوية المنشطة نفسيًا . غالبًا لا تمنع مضادات الدوبامين اكتساب تفضيل مكاني مشروط للكوكايين ، وهو مقياس شائع لمكافأة المخدرات. في التجارب التي حُقن فيها DNQX، وهو مضاد لمستقبلات AMPA ، في النواة المتكئة قبل إعطاء الكوكايين بشكل جهازي، قلل من اكتساب هذا التفضيل المكاني، مما يُبرز دور مستقبلات AMPA في هذه العملية. في المقابل، لم يُغير مضاد الدوبامين فلوفينازين التفضيل المكاني الناجم عن الكوكايين، ربما بسبب التكيفات التي تلت التعرض المتكرر للدواء. منع كل من DNQX وفلوفينازين ظهور التفضيل المكاني المشروط في الفئران التي دُربت سابقًا بالكوكايين وحده، مما يشير إلى تورط كل من مستقبلات AMPA ومستقبلات الدوبامين في ظهور التفضيل المكاني الناجم عن الكوكايين. [ 4 ]
انظر أيضاً
مراجع
- ↑ تراينليس إس إف، وولموث إل بي، وماكبين سي جيه، ومينيتي إف إس، وفانس كيه إم، وأوغدن كيه كيه، وآخرون . (سبتمبر 2010). "قنوات أيونات مستقبلات الغلوتامات: التركيب والتنظيم والوظيفة" . مراجعات دوائية . 62 (3): 405-496 . doi : 10.1124/pr.109.002451 . PMC 2964903. PMID 20716669 .
- ↑ مارتن أ، ريكاسينس م، غيراماند ج (فبراير 2003). "السمية الناجمة عن DNQX في خلايا عصبية مستنبتة من قرن آمون الفئران: تأثير واضح مستقل عن مستقبلات AMPA؟". الكيمياء العصبية الدولية . 42 (3): 251-260 . doi : 10.1016/s0197-0186(02)00089-x . PMID 12427479. S2CID 20218909 .
- ↑ كارلر ر، كالدر ل د، توركانس س أ (يونيو 1991). "حجب DNQX للحساسية السلوكية للأمفيتامين". أبحاث الدماغ . 552 (2): 295-300 . doi : 10.1016/0006-8993(91)90095- d . PMID 1913191. S2CID 25330860 .
- ↑ كاديس، إف جي، أوريتسكي، إن جيه، والاس، إل جيه (أكتوبر 1995). "يُثبِّط DNQX في النواة المتكئة تفضيل المكان المشروط الناجم عن الكوكايين". أبحاث الدماغ . 697 ( 1-2 ): 76-82 . doi : 10.1016/0006-8993(95)00786-p . PMID 8593597. S2CID 24779097 .
روابط خارجية
- صحيفة بيانات سلامة المواد DNQX
- مضادات مستقبلات AMPA
- مضادات مستقبلات الكاينات
- مضادات مستقبلات NMDA
- النيتروأرينات
- الكينوكسالينات
- اللاكتامات
