EIF2AK1

إن إنزيم EIF2AK1 هو إنزيم يتم ترميزه في البشر بواسطة جين EIF2AK1 . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

يُثبّط EIF2AK1 تخليق البروتين عند مستوى بدء الترجمة، استجابةً لظروف إجهاد متنوعة، بما في ذلك الإجهاد التأكسدي ، ونقص الهيم ، والصدمة الأسموزية ، والصدمة الحرارية . يُمارس EIF2AK1 وظيفته من خلال فسفرة EIF2S1 عند سيرين-48 وسيرين-51، مانعًا بذلك إعادة تدويره. يرتبط بالهيمين مُشكّلًا مُركّبًا بنسبة 1:1 عبر تنسيق ثيولات السيستين والنيتروجين الهيستيدين. يحدث هذا الارتباط بتقارب متوسط، مما يسمح له باستشعار تركيز الهيم داخل الخلية. وبفضل هذه القدرة الفريدة على استشعار الهيم، يلعب دورًا حاسمًا في إيقاف تخليق البروتين خلال حالات نقص الهيم الحاد. في خلايا الدم الحمراء، يتحكم في تخليق الهيموجلوبين ، ضامنًا تنظيمًا مُنسقًا لتخليق جزئي الهيم والجلوبين في الهيموجلوبين. وبالتالي، يلعب دورًا وقائيًا أساسيًا لبقاء خلايا الدم الحمراء في حالات فقر الدم الناتج عن نقص الحديد. يعمل EIF2AK1 أيضًا على تخفيف إجهاد الشبكة الإندوبلازمية أثناء حالات نقص الهيم الحادة.

إن EIF2AK1 هو كيناز، وبالتالي فهو يحفز التفاعل التالي:

ATP + بروتين = ADP + بروتين فسفوري

يُحفز بروتين EIF2AK1 بنقص حاد في الهيم، مما لا يزيد فقط من مستوياته، بل يحفز أيضًا نشاط الكيناز عبر الفسفرة الذاتية . ويُثبط بواسطة نواتج تحلل الهيم، البيلفيردين والبيليروبين . كما يُحفز بالإجهاد التأكسدي الناتج عن معالجة الزرنيخ. يرتبط أكسيد النيتريك (NO) بحديد الهيم في نطاق ارتباط الهيم الطرفي N، مما يُنشط نشاط الكيناز، بينما يُثبط ارتباط أول أكسيد الكربون (CO) هذا النشاط.

المرجع: https://www.uniprot.org/uniprot/Q9BQI3 يقع جين HRI في المنطقة 7p22 حيث تتداخل نهايته 3' جزئيًا مع النهاية 3' لجين JTV1. يُنسخ الجينان من سلسلتين متقابلتين. تشير الدراسات التي أُجريت على الفئران والأرانب إلى أن ناتج جين HRI يُفسفر الوحدة الفرعية ألفا لعامل بدء الترجمة 2 في حقيقيات النوى. يُحفز نشاط الكيناز الخاص به بمستويات منخفضة من الهيم، ويُثبط بوجود الهيم. ^{[ 7 ]}