EIF4E

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

عامل بدء الترجمة حقيقي النواة 4E ، المعروف أيضًا باسم eIF4E ، هو بروتين بشري يُشفّر بواسطة جين EIF4E . [ 5 ] [ 6 ] يلعب eIF4E دورًا محوريًا في بدء الترجمة ويشارك في تنظيم تخليق البروتين. يؤثر نشاطه في الارتباط بغطاء mRNA على مجموعة من العمليات البيولوجية والحالات المرضية، مما يجعله هدفًا مهمًا لتطوير العلاجات، لا سيما في الاضطرابات التي تتميز بإنتاج بروتين غير طبيعي.

اكتشاف

اكتُشف بروتين eIF4E كبروتين رابط لغطاء الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) في السيتوبلازم ، ويؤدي دورًا في عملية الترجمة، وذلك على يد فيليبوفيتش وآخرون [ 7 ] عام 1976. وبعد عامين، في عام 1978، أكد سوننبرغ وآخرون [ 8 ] نتائج فيليبوفيتش وآخرون بإعادة التجارب نفسها وإضافة مادة كيميائية رابطة لزيادة استقرار معقد mRNA-البروتين. شكّل هذا الاكتشاف الأساس لفهمنا لبدء الترجمة المعتمدة على غطاء mRNA في حقيقيات النوى. وقد أكد العديد من العلماء هذه النتائج، ونُشرت مراجعات لها في مقالات عديدة، أكدت أن eIF4E يرتبط بغطاء mRNA لتسهيل بدء الترجمة في حقيقيات النوى.

بناء

EIF4E مع 7MetGTP
4EBP (أحمر) مرتبط بالحلزونات ألفا (أزرق سماوي) لـ eIF4E.

تُحجب معظم جزيئات mRNA الخلوية حقيقية النواة عند نهاياتها 5' ببنية غطاء 7-ميثيل -غوانوزين خماسي البداية ، m7GpppX (حيث X أي نيوكليوتيد). يُعد eIF4E عامل بدء ترجمة حقيقي النواة يرتبط تحديدًا ببنية الغطاء هذه. وهو عديد ببتيد بوزن 24 كيلو دالتون ، يوجد في صورة حرة وكجزء من مُركب eIF4F قبل بدء الترجمة. [ 9 ] أما الوحدات الفرعية الأخرى لـ eIF4F فهي عديد ببتيد بوزن 47 كيلو دالتون، يُسمى eIF4A ، [ 10 ] والذي يمتلك نشاطي ATPase وRNA helicase ، وعديد ببتيد داعم بوزن 220 كيلو دالتون، يُسمى eIF4G . [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] يوجد عامل بدء الترجمة eIF4E في نواة العديد من أنواع خلايا الثدييات، وكذلك في أنواع أخرى تشمل الخميرة، وذبابة الفاكهة، والإنسان. [ 14 ] [ 15 ] يوجد eIF4E في الأجسام النووية، ويتشارك بعضها في الموقع مع الأجسام النووية PML، كما يظهر بشكل منتشر في النواة. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

وظيفة

بدء الترجمة المعتمد على الغطاء

يلعب عامل بدء الترجمة حقيقي النواة eIF4E دورًا محوريًا في توجيه الريبوسومات نحو بنية الغطاء 5′ لجزيئات mRNA، مما يُسهّل تخليق البروتين بكفاءة. يُعتبر بدء الترجمة المعتمد على الغطاء، والذي يُسهّله ارتباط eIF4E بغطاء mRNA 5′، هو العنصر المحدد لمعدل بدء الترجمة حقيقي النواة. [ 9 ] تعتمد العديد من جزيئات mRNA الخلوية على eIF4E لترجمتها إلى بروتين. في هذا الدور، يعمل eIF4E كجزء من مُركّب eIF4F، حيث يستقطب eIF4G وeIF4A وعوامل أخرى ضرورية لبدء الترجمة. مع ذلك، تتجاوز بعض الفيروسات هذه الآلية عن طريق شطر eIF4G لإزالة نطاق ارتباط eIF4E، مما يُتيح ترجمة RNA الفيروسي بشكل مستقل عن الغطاء. وبالمثل، تستخدم بعض الرنا المرسال الخلوي - مثل تلك التي تشفر بروتينات الصدمة الحرارية - استراتيجيات بديلة لبدء الترجمة، بما في ذلك عناصر موقع دخول الريبوسوم الداخلي (IRES) أو الارتباط المباشر بعوامل بدء أخرى مثل eIF3d. [ 20 ] [ 21 ]

في الحالات التي يتم فيها تجاوز أو تثبيط eIF4E، يمكن لبروتينات أخرى مرتبطة بالغطاء، مثل eIF3D وeIF3I وPARN ومركب ربط الغطاء النووي (CBC)، أن تتوسط مسارات ترجمة متخصصة. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]

تصدير الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA)

إضافةً إلى وظائفه السيتوبلازمية، يؤدي eIF4E أدوارًا محددة في النواة. فهو يُسهّل تصدير جزيئات mRNA محددة تحتوي على عنصر حساسية eIF4E (4ESE) بطول 50 نيوكليوتيدًا في منطقة 3′ غير المترجمة (3′ UTR). تعتمد آلية التصدير هذه على قدرة eIF4E على الارتباط بغطاء mRNA، ومسار التصدير CRM1/XPO1، والبروتين المُكيّف LRPPRC، الذي يربط بين eIF4E والنسخ التي تحتوي على 4ESE. [ 25 ] [ 26 ]

معالجة الحمض النووي الريبي

يؤثر عامل بدء الترجمة النووي eIF4E أيضًا على عمليات معالجة الحمض النووي الريبوزي (RNA)، بما في ذلك التضفير البديل، وقطع النهاية 3′، وإضافة غطاء m7G . وقد رُبط ارتفاع نشاط eIF4E النووي بإعادة البرمجة السرطانية في العديد من أنواع السرطان، ولا سيما ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]. ومن خلال أدواره المشتركة في تصدير الحمض النووي الريبوزي وترجمته، يعمل eIF4E كمنظم شامل للتعبير الجيني، ويُشار إليه أحيانًا باسم بروتين "مرافق الغطاء".

أنظمة

كبت الترجمة

يخضع عامل بدء الترجمة eIF4E لتنظيم دقيق بواسطة بروتين التخلف العقلي المرتبط بمتلازمة إكس الهشة ( FMRP )، الذي يتحكم في ترجمة أنواع محددة من الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) في المشابك العصبية. يتفاعل FMRP مع CYFIP1 ، الذي يرتبط مباشرةً بـ eIF4E في نطاق بنيوي مشابه لتلك الموجودة في بروتينات ربط 4E الكلاسيكية مثل EIF4EBP1 وEIF4EBP2 وEIF4EBP3. يثبط هذا التفاعل ارتباط eIF4G تنافسيًا، مما يعيق تجميع معقد بدء الترجمة في حقيقيات النوى ويكبح عملية الترجمة . [ 30 ] يتم تعزيز استقرار معقد FMRP–CYFIP1–eIF4E بواسطة الحمض النووي الريبوزي غير المشفر الموجود في التغصنات، مثل BC1، الذي يعزز تفاعلات FMRP-CYFIP1 ويسهل عملية التجنيد إلى أنواع محددة من الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA). [ 30 ]

يستجيب هذا المركب الكابت للتحفيز العصبي. يعزز النشاط المشبكي انفصال CYFIP1 عن eIF4E، مما يسمح لـ eIF4G بالارتباط وبدء عملية الترجمة. تُمكّن هذه الآلية من تنظيم ديناميكي لتخليق البروتين في المشبك العصبي، يعتمد على النشاط، مما يُسهم في عمليات مثل اللدونة المشبكية والتعلم. [ 30 ]

بما أن عامل بدء الترجمة eIF4E منخفض التواجد نسبيًا، فإنه يمكن التحكم به على مستويات متعددة. [ 31 ] [ 32 ] ويمكن تنظيم eIF4E على مستويات النسخ، واستقرار الحمض النووي الريبوزي، والفسفرة، والتوطين الخلوي، والبروتينات الشريكة. [ 33 ]

التعبير الجيني واستقرار الحمض النووي الريبي

لا تزال الآليات المسؤولة عن تنظيم نسخ جين eIF4E غير مفهومة تمامًا. مع ذلك، تشير عدة تقارير إلى وجود ارتباط بين مستويات بروتين myc ومستويات mRNA الخاص بـ eIF4E خلال دورة الخلية. [ 34 ] وقد تعزز هذا الارتباط من خلال تحديد موقعين لربط بروتين myc (تكرارات صندوق E من نوع CACGTG) في منطقة المحفز لجين eIF4E. [ 35 ] يتشارك هذا النمط التسلسلي مع أهداف أخرى لبروتين myc داخل الخلايا الحية، وقد أدت الطفرات في تكرارات صندوق E لجين eIF4E إلى تعطيل منطقة المحفز، مما قلل من تعبيره.

أظهرت دراسات حديثة أن مستويات eIF4E يمكن تنظيمها على مستوى النسخ بواسطة NFkB وC/EBP. [ 36 ] [ 37 ] لم يؤدِ نقل جين IkB-SR إلى خلايا سرطان الدم النخاعي الحاد الأولية إلى انخفاض مستويات mRNA لـ eIF4E فحسب، بل أدى أيضًا إلى إعادة تموضع بروتين eIF4E. [ 18 ] كما يتم تنظيم استقرار mRNA لـ eIF4E بواسطة بروتينات HuR وTIAR. [ 38 ] [ 39 ] وقد لوحظ تضخيم جين eIF4E في مجموعة فرعية من عينات سرطان الرأس والعنق والثدي. [ 40 ]

الفسفرة

تعمل المحفزات، مثل الهرمونات وعوامل النمو والمحفزات الانقسامية التي تعزز تكاثر الخلايا، على زيادة معدلات الترجمة عن طريق فسفرة eIF4E. [ 41 ] على الرغم من أن فسفرة eIF4E ومعدلات الترجمة لا ترتبط دائمًا، إلا أنه يتم ملاحظة أنماط ثابتة لفسفرة eIF4E طوال دورة الخلية؛ حيث تُلاحظ فسفرة منخفضة خلال طوري G0 و M، وفسفرة عالية خلال طوري G1 و S. [ 42 ] يدعم هذا الدليل أيضًا التركيب البلوري لـ eIF4E، والذي يشير إلى أن الفسفرة على بقايا السيرين 209 قد تزيد من ألفة eIF4E للـ mRNA المُغطى.

يرتبط فسفرة eIF4E أيضًا بقدرته على تثبيط تصدير الحمض النووي الريبي (RNA) وإمكاناته السرطانية كما ظهر لأول مرة في خطوط الخلايا. [ 43 ]

البروتينات الشريكة

يُثبَّط تجميع مُركَّب eIF4F بواسطة بروتينات تُعرف باسم بروتينات ربط eIF4E (4E-BPs)، وهي بروتينات صغيرة مُستقرة حراريًا تمنع الترجمة المعتمدة على غطاء eIF4E. [ 33 ] تتفاعل بروتينات 4E-BPs غير المُفسفرة بقوة مع eIF4E، مما يمنع الترجمة؛ بينما ترتبط بروتينات 4E-BPs المُفسفرة بـ eIF4E بشكل ضعيف، وبالتالي لا تُعيق عملية الترجمة. [ 44 ] علاوة على ذلك، يُثبِّط ارتباط بروتينات 4E-BPs فسفرة Ser209 على eIF4E. [ 45 ] تجدر الإشارة إلى أنَّ 4E-BP1 موجود في كلٍّ من النواة والسيتوبلازم، مما يُشير إلى أنه من المُحتمل أن يُعدِّل وظائف eIF4E النووي أيضًا. [ 46 ] أظهرت دراسة حديثة أنَّ 4E-BP3 يُنظِّم تصدير mRNA المعتمد على eIF4E من النواة إلى السيتوبلازم. [ 47 ] هناك أيضًا العديد من المنظمات السيتوبلازمية لـ eIF4E التي ترتبط بنفس الموقع مثل 4E-BP1.

تم اكتشاف العديد من البروتينات الشريكة الأخرى التي يمكنها تحفيز أو تثبيط نشاط eIF4E، مثل البروتينات الحاوية على نطاق التماثل، بما في ذلك HoxA9 وHex/PRH وHox 11 وBicoid وEmx-2 وEngrailed 2. [ 48 ] [ 18 ] [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] بينما يعزز HoxA9 تصدير mRNA وأنشطة ترجمة eIF4E، يثبط Hex/PRH وظائف eIF4E النووية. [ 18 ] [ 52 ] [ 53 ] يرتبط إنزيم فك اللولب RNA DDX3 مباشرةً بـ eIF4E، وينظم الترجمة، وله وظائف محتملة في أجسام P وتصدير mRNA. [ 54 ] [ 25 ]

ترتبط نطاقات RING أيضًا بـ eIF4E. يُعد بروتين PML، الخاص بسرطان الدم النخاعي الحاد، مثبطًا قويًا لكلٍ من تصدير الحمض النووي الريبي النووي والأنشطة السرطانية لـ eIF4E، حيث يرتبط نطاق RING الخاص بـ PML مباشرةً بـ eIF4E على سطحه الظهري، مما يثبط نشاط eIF4E السرطاني؛ علاوة على ذلك، تتواجد مجموعة فرعية من الأجسام النووية لـ PML وeIF4E في نفس الموقع. [ 55 ] [ 17 ] [ 56 ] [ 16 ] [ 18 ] [ 57 ] لم تُلاحظ معقدات RNA-eIF4E أبدًا في أجسام PML، وهو ما يتوافق مع ملاحظة أن PML يثبط وظيفة ارتباط غطاء m7G لـ eIF4E. [ 17 ] [ 56 ] [ 57 ] تُظهر الدراسات التركيبية أن بروتينًا مشابهًا من عائلة بروتينات الأصابع الحلقية لفيروسات أرينا، وهو بروتين Z لحمى لاسا، يمكنه الارتباط بـ eIF4E على السطح الظهري بشكل مماثل. [ 56 ] [ 58 ] [ 59 ]

يتم دخول eIF4E إلى النواة عبر تفاعلاته المباشرة مع إمبورتين 8، حيث يرتبط إمبورتين 8 بموقع ارتباط غطاء m7G الخاص بـ eIF4E. [ 60 ] في الواقع، يؤدي انخفاض مستويات إمبورتين 8 إلى تقليل القدرة السرطانية للخلايا التي تُفرط في التعبير عن eIF4E ووظيفته في تصدير الحمض النووي الريبوزي. يرتبط إمبورتين 8 بموقع ارتباط غطاء eIF4E، ويتنافس معه فائض نظائر غطاء m7G كما لوحظ بواسطة الرنين المغناطيسي النووي. يحفز eIF4E أيضًا تصدير الحمض النووي الريبوزي الخاص بإمبورتين 8، مما يؤدي إلى إنتاج المزيد من بروتين إمبورتين 8. قد توجد إمبورتينات أخرى تؤدي هذا الدور اعتمادًا على نوع الخلية. على الرغم من أن دراسة أولية أشارت إلى أن بروتين النقل 4E-T الخاص بـ eIF4E (eIF4ENIF1) يُسهّل دخوله إلى النواة، فقد أظهرت دراسات لاحقة أن هذا العامل يُغيّر موضع eIF4E إلى أجسام المعالجة السيتوبلازمية (أجسام P) ويُثبّط عملية الترجمة. [ 61 ]

وُجد أن البروتين الفيروسي المرتبط بالجينوم (VPg) لفيروسات البوتيفيروس يرتبط مباشرةً بـ eIF4E في موقع ارتباطه بالغطاء. يرتبط VPg تساهميًا بـ RNA الجينومي الخاص به، وهذا التفاعل يسمح لـ VPg بالعمل كغطاء. [ 62 ] [ 63 ] [ 24 ] [ 64 ] لا يمتلك VPg لفيروسات البوتيفيروس أي تشابه تسلسلي أو بنيوي مع VPg لفيروسات أخرى، مثل تلك الموجودة في فيروس شلل الأطفال. في المختبر، تُرجمت مُقترنات VPg-RNA بكفاءة مماثلة لـ RNA المُغطى بـ m7G ، مما يشير إلى أن VPg يرتبط بـ eIF4E ويُفعّل آلية الترجمة؛ بينما يتنافس VPg الحر (في غياب RNA المُقترن) بنجاح على جميع أنشطة eIF4E المعتمدة على الغطاء في الخلية، مما يُثبط الترجمة وتصدير RNA. [ 64 ]

التوطين الخلوي

تؤثر عدة عوامل تنظم وظائف eIF4E أيضًا على موقعه داخل الخلية. فعلى سبيل المثال، يؤدي فرط التعبير عن PRH/Hex إلى احتجاز eIF4E في السيتوبلازم، وبالتالي فقدان قدرته على تصدير mRNA وكبح التحول الخلوي. [ 18 ] كما يؤدي فرط التعبير عن PML إلى احتجاز eIF4E في الأجسام النووية مع PML وانخفاض عدد الأجسام النووية التي تحتوي على RNA، وهو ما يرتبط بكبح تصدير mRNA المعتمد على eIF4E، ويمكن تعديله بالإجهاد. [ 17 ] [ 16 ] [ 18 ] ويقلل فرط التعبير عن LRPPRC من التموضع المشترك لـ eIF4E مع PML في النواة، مما يؤدي إلى زيادة قدرة eIF4E على تصدير mRNA. وكما ذُكر سابقًا، ينقل Importin 8 بروتين eIF4E إلى النواة، ويحفز فرط التعبير عنه تصدير RNA ونشاط التحول السرطاني لـ eIF4E في خطوط الخلايا. لم يؤدِ نقل جين IkB-SR إلى خلايا سرطان الدم النخاعي الحاد الأولية إلى انخفاض مستويات mRNA لـ eIF4E فحسب، بل أدى أيضًا إلى إعادة توطين بروتين eIF4E. [ 18 ]

دوره في السرطان

وجد لازاريس-كاراتزاس وآخرون [ 65 ] أن الإفراط في التعبير عن eIF4E يُسبب تحول الخلايا الليفية إلى خلايا سرطانية. ومنذ هذه الملاحظة الأولية، كررت العديد من المجموعات البحثية هذه النتائج في خطوط خلوية مختلفة. [ 66 ] ونتيجة لذلك، يُعتقد أن نشاط eIF4E له دور في العديد من أنواع السرطان، بما في ذلك سرطان الثدي والرئة والبروستاتا. في الواقع، كشف التحليل الجيني للأورام البشرية النقيلية عن بصمة أيضية مميزة، حيث يُعرف أن eIF4E يرتفع تعبيره باستمرار. [ 67 ]

ترتفع مستويات eIF4E في العديد من أنواع السرطان، بما في ذلك ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML)، والورم النخاعي المتعدد، وابيضاض الدم الليمفاوي الحاد لدى الرضع، وسرطان الغدد الليمفاوية المنتشرة للخلايا البائية الكبيرة، وسرطان الثدي، وسرطان البروستاتا، وسرطان الرأس والعنق، ويرتبط ارتفاعها عمومًا بتشخيص سيئ. [ 29 ] [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ] [ 74 ] في العديد من هذه السرطانات، مثل ابيضاض الدم النخاعي الحاد، يتواجد eIF4E بكثرة في النوى، كما وُجد أن العديد من أنشطة eIF4E مرتفعة في عينات المرضى الأولية، بما في ذلك التغطية، والتضفير، وتصدير الحمض النووي الريبي، والترجمة.

في التجارب السريرية الأولى التي استهدفت eIF4E، استُخدم دواء ريبافيرين المضاد للفيروسات القديم كمثبط لغطاء m7G، والذي أظهر فعالية كبيرة في خطوط الخلايا السرطانية والنماذج الحيوانية المرتبطة باضطراب تنظيم eIF4E. [ 75 ] [ 76 ] [ 69 ] [ 77] [ 78 ] [ 79 ] [ 80 ] [ 72 ] [ 81 ] [ 82 ] [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] [ 74 ] وحتى الآن ، كشفت عمليات البحث في PubMed أن أكثر من 30 مجموعة بحثية وجدت أن ريبافيرين يستهدف نشاط eIF4E ، بينما لم تجد مجموعتان بحثيتان ذلك. في أول تجربة سريرية تستهدف eIF4E، أثبت العلاج الأحادي بريبافيرين قدرته على تثبيط نشاط eIF4E ، مما أدى إلى استجابات سريرية موضوعية، بما في ذلك حالات شفاء تام لدى مرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML). [ 29 ] من المثير للاهتمام أن انتقال eIF4E من النواة إلى السيتوبلازم ارتبط بحالات هدأة سريرية، مما يدل على أهمية أنشطته النووية في تطور المرض. [ 29 ] أظهرت التجارب اللاحقة للريبافيرين في علاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) بالاشتراك مع أدوية مضادة للسرطان استجابات سريرية موضوعية، بما في ذلك حالات الهدأة والاستهداف الجزيئي لـ eIF4E. [ 70 ] [ 86 ]  ارتبطت الاستجابات السريرية بانخفاض مستوى eIF4E النووي، بينما ارتبطت الانتكاسة السريرية بعودة ظهور eIF4E النووي ونشاطه في تصدير الحمض النووي الريبي (RNA) في دراسات ابيضاض الدم النخاعي الحاد هذه. أظهرت دراسات أخرى استخدمت الريبافيرين بالاشتراك مع أدوية أخرى نتائج واعدة مماثلة في سرطان الرأس والعنق. [ 73 ] يُضعف الريبافيرين جميع أنشطة eIF4E التي تم فحصها حتى الآن (التضفير، والتغطية، وتصدير الحمض النووي الريبي، والترجمة). وبالتالي، أصبح eIF4E هدفًا علاجيًا ناجحًا لدى البشر؛ ومع ذلك، تُعد مقاومة الريبافيرين مشكلة ناشئة في السيطرة على المرض على المدى الطويل. [ 79 ] [ 70 ] [ 86 ]

استُهدفَ eIF4E أيضًا باستخدام قليل النوكليوتيدات المضادة للجينات، والتي أظهرت فعاليةً عاليةً في نماذج الفئران المصابة بسرطان البروستاتا، [ 87 ] ولكن في التجارب السريرية على البشر، لم تُحقق فائدةً سريريةً، يُعزى ذلك على الأرجح إلى عدم كفاءة خفض مستويات eIF4E في البشر مقارنةً بالفئران. [ 88 ] وقد تُحسّن التحسينات الحديثة في توصيل الجسيمات النانوية هذه الاستراتيجية. كما يوجد مثبطٌ ألوستيريٌّ لـ eIF4E يرتبط بين موقع ارتباط الغطاء والسطح الظهري، ويُستخدم تجريبيًا. [ 89 ]

التفاعلات

ثبت أن EIF4E يتفاعل مع:

المتفاعلات المباشرة الأخرى: PML؛ [ 17 ] [ 56 ] بروتين Z لفيروس أرينا؛ [ 56 ] [ 55 ] [ 58 ] [ 59 ] إمبورتين 8؛ [ 60 ] بروتين VPg لفيروس بوتي، [ 64 ] LRPPRC، [ 26 ] [ 25 ] RNMT، [ 110 ] الجزيء الصغير ISQ201 [ 111 ] وغيرها.

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000151247 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000028156 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ بيليتييه جيه، بروك جيه دي، هاوسمان دي إي (أغسطس 1991). "تحديد موقع اثنين من جينات عامل بدء الترجمة 4E (EIF4EL1 وEIF4EL2) على الكروموسومات البشرية 4 و20". علم الجينوم . 10 (4): 1079-1082 . doi : 10.1016/0888-7543(91)90203-Q . PMID 1916814 . 
  6. ↑ جونز آر إم، ماكدونالد إم إي، براندا جيه، ألثير إم آر، لويس دي إن، شميدت إي في (مايو 1997). "تحديد موقع الجين البشري المشفر لعامل بدء الترجمة حقيقي النواة 4E (EIF4E) في المنطقة q21-25 على الكروموسوم 4". علم الوراثة الخلوية الجسدية والجزيئية . 23 (3): 221-223 . doi : 10.1007/BF02721373 . PMID 9330633. S2CID 10683455 .  
  7. ↑ فيليبوفيتش دبليو، فورويتشي واي، سييرا جيه إم، موثوكريشنان إس، شاتكين إيه جيه، أوتشوا إس (مايو 1976). " بروتين يرتبط بالتسلسل الطرفي 5' الميثيلي، m7GpppN، للرنا المرسال حقيقي النواة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 73 (5): 1559-1563 . doi : 10.1073/pnas.73.5.1559 . PMC 430337. PMID 1064023 .  
  8. ↑ سوننبرغ ن، مورغان إم إيه، ميريك دبليو سي، شاتكين إيه جيه (أكتوبر 1978). "ببتيد في عوامل بدء الترجمة حقيقية النواة يرتبط بشكل خاص بالغطاء الطرفي 5' في الحمض النووي الريبوزي الرسول" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 75 (10): 4843-4847 . Bibcode : 1978PNAS...75.4843S . doi : 10.1073 / pnas.75.10.4843 . PMC 336217. PMID 217002 .  
  9. 1 2 سوننبرغ ن، روبراخت ك م، هيشت س م، شاتكين أ ج (سبتمبر 1979). "بروتين ربط غطاء mRNA حقيقي النواة: تنقيته بواسطة كروماتوغرافيا التقارب على m7GDP المرتبط بالسيفاروز" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 76 (9 ) : 4345-4349 . Bibcode : 1979PNAS...76.4345S . doi : 10.1073/pnas.76.9.4345 . PMC 411571. PMID 291969 .  
  10. ↑ هاتشينز إيه بي، روبرتس جي آر، لويد سي دبليو، دونان جيه إتش (يناير 2004). "التفاعل الحيوي بين CDKA وeIF4A: آلية محتملة تربط بين الترجمة وتكاثر الخلايا" . رسائل FEBS . 556 ( 1-3 ): 91-94 . Bibcode : 2004FEBSL.556...91H . doi : 10.1016/ S0014-5793 (03)01382-6 . PMID 14706832. S2CID 35343626 .  
  11. ↑ هسيه إيه سي، روجيرو دي (11 أغسطس 2010). "استهداف عامل بدء الترجمة حقيقي النواة 4E (eIF4E) في السرطان" . أبحاث السرطان السريرية . 16 (20): 4914-4920 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-10-0433 . PMC 7539621. PMID 20702611 .  
  12. ↑ ريتشليك دبليو، دومير إل إل، غاردنر بي آر، هيلمان جي إم، رودز آر إي (فبراير 1987). " تسلسل الأحماض الأمينية لبروتين ربط غطاء mRNA من الأنسجة البشرية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 84 (4): 945-949 . Bibcode : 1987PNAS...84..945R . doi : 10.1073/pnas.84.4.945 . PMC 304336. PMID 3469651 .  
  13. ↑ "Entrez Gene: eIF4E Eukaryotic translation initiation factor 4E" .
  14. ↑ ليبكوفيتش ف، غوييه س، دارفو أ، نيرون س، ليميو ر، سوننبرغ ن (15 أكتوبر 1992). "جزء من بروتين ربط غطاء 5' للرنا المرسال، عامل بدء الترجمة حقيقي النواة 4E، يتمركز في النواة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 89 (20): 9612-9616 . Bibcode : 1992PNAS...89.9612L . doi : 10.1073 / pnas.89.20.9612 . ISSN 0027-8424 . PMC 50182. PMID 1384058 .   
  15. ↑ دوستي ج، ليبكوفيتش ف، سوننبرغ ن (24 يناير 2000). "عامل بدء الترجمة النووي حقيقي النواة 4e (Eif4e) يتشارك الموقع مع عوامل التضفير في البقع" . مجلة بيولوجيا الخلية . 148 (2): 239-247 . doi : 10.1083/jcb.148.2.239 . ISSN 0021-9525 . PMC 2174286. PMID 10648556 .   
  16. توبيسيروفيتش، إي.، كابيلي، أ.د.، بوردن، ك.ل. ( 1 سبتمبر 2002 ). "معالجات غاما إنترفيرون والكادميوم تُعدّل نقل mRNA الخاص بالسيكلين D1 المعتمد على عامل بدء الترجمة 4E في حقيقيات النوى بطريقة تعتمد على PML" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 22 (17): 6183-6198 . doi : 10.1128/MCB.22.17.6183-6198.2002 . ISSN 1098-5549 . PMC 134012. PMID 12167712 .   
  17. 1 2 3 4 5 كوهين ن (15 أغسطس 2001). "حلقة PML RING تثبط التحول السرطاني عن طريق تقليل ألفة eIF4E لـ mRNA" . مجلة EMBO . 20 (16): 4547-4559 . doi : 10.1093/emboj/20.16.4547 . PMC 125576. PMID 11500381 .  
  18. توبيسيروفيتش ، إي . ( 2003-02-03 ). "بروتين PRH، وهو بروتين غني بالبرولين ذو نطاق هومودومين، مثبط خاص بالأنسجة لنقل mRNA الخاص بالسيكلين D1 المعتمد على eIF4E ونمو الخلايا" . مجلة EMBO . 22 ( 3 ) : 689-703 . doi : 10.1093/emboj / cdg069 . PMC 140753. PMID 12554669 .  
  19. ^ كوليكوفيتش ب، توبيسيروفيتش الأول، سكرابانيك إل، رويز جوتيريز إم، بوردن كوالالمبور (2005-04-25). "eIF4E يشجع التصدير النووي لـ cyclin D1 mRNAs عبر عنصر في 3′UTR" . مجلة بيولوجيا الخلية . 169 (2): 245-256 . دوى : 10.1083/jcb.200501019 . ISSN 1540-8140 . بمك 2171863 . بميد 15837800 .   
  20. ↑ دي لا بارا سي، إرنلوند أ، ألارد أ، راغلز ك، أوبيرهايد ب، شنايدر آر جيه (2018-08-03). "شكل بديل واسع الانتشار لبدء ترجمة الحمض النووي الريبوزي الرسول المعتمد على القبعة" . نيتشر كوميونيكيشنز . 9 (1): 3068. Bibcode : 2018NatCo...9.3068D . doi : 10.1038/ s41467-018-05539-0 . ISSN 2041-1723 . PMC 6076257. PMID 30076308 .   
  21. ↑ لي إيه إس، كرانزوش بي جيه، دودنا جيه إيه، كيت جيه إتش (2016-08-04). "eIF3d هو بروتين رابط لغطاء mRNA ضروري لبدء الترجمة المتخصصة" . نيتشر . 536 ( 7614): 96-99 . Bibcode : 2016Natur.536...96L . doi : 10.1038/nature18954 . ISSN 0028-0836 . PMC 5003174. PMID 27462815 .   
  22. ↑ بخاري، إس. آي.، تروسديل، إس. إس.، لي، إس.، كولو، إس.، كلاسون، أ.، بوخالي، م.، وآخرون . (مارس 2016). " آلية ترجمة متخصصة بوساطة جسيمات ريبونوكليوبروتينية دقيقة مرتبطة بـ FXR1a في حالة السكون الخلوي" . الخلية الجزيئية . 61 (5): 760-773 . doi : 10.1016/j.molcel.2016.02.013 . PMC 4811377. PMID 26942679 .   
  23. ↑ كومار ب، هيلين سي يو، بيستوفا تي في (2016-07-01). "نحو آلية ارتباط الريبوسومات بوساطة عامل بدء الترجمة eIF4F بالرنا المرسال المُغطى في الثدييات" . الجينات والتطور . 30 (13): 1573-1588 . doi : 10.1101/gad.282418.116 . ISSN 0890-9369 . PMC 4949329. PMID 27401559 .   
  24. 1 2 بوردن كيه إل، فولبون إل (2020-09-01). "تنوع ومرونة وقابلية التكيف لبدء الترجمة المعتمد على القبعة والآلية المرتبطة به" . بيولوجيا الحمض النووي الريبي . 17 (9): 1239-1251 . doi : 10.1080/15476286.2020.1766179 . ISSN 1547-6286 . PMC 7549709. PMID 32496897 .   
  25. 1 2 3 توبيسيروفيتش آي، صديقي إن، لابوينت في إل، تروست إم، ثيبولت بي، بانجيراني سي، وآخرون . (2009-04-22). "التشريح الجزيئي لعامل بدء حقيقيات النواة 4E (eIF4E) RNP المختص بالتصدير" . مجلة إمبو . 28 (8): 1087–1098 . دوى : 10.1038/emboj.2009.53 . ISSN 0261-4189 . بمك 2683702 . بميد 19262567 .    
  26. 1 2 فولبون إل، كولجكوفيتش-كرالياسيتش بي، سون إتش إس، بلانشيه-كوهين إيه، أوزبورن إم جيه، بوردن كيه إل (يونيو 2017). "إطار بيوكيميائي لتصدير الحمض النووي الريبوزي الرسول المعتمد على عامل بدء الترجمة eIF4E وإعادة تدوير آلية التصدير في النواة" . الحمض النووي الريبوزي . 23 ( 6). نيويورك، نيويورك: 927-937 . doi : 10.1261/rna.060137.116 . ISSN 1355-8382 . PMC 5435865. PMID 28325843 .   
  27. ↑ كولجكوفيتش-كرالجاسيتش ب، سكرابانيك ل، ريفويلتا إم في، غاسيوريك ج، كاولينغ في إتش ، سيرشيتي ل، وآخرون . (27-10-2020). "يرفع عامل بدء الترجمة حقيقي النواة eIF4E من مستوى تغطية m7G في حالة الاستقرار للنسخ المشفرة وغير المشفرة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 117 (43): 26773-26783 . Bibcode : 2020PNAS..11726773C . doi : 10.1073/pnas.2002360117 . ISSN 0027-8424 . PMC 7604501. PMID 33055213 .    
  28. ↑ غرام م، موريس ج، كولجكوفيتش-كرالياسيتش ب، مارس ج.س، جيندرون ب، سكرابانيك ل، وآخرون . (2023-04-03). " عامل بدء الترجمة حقيقي النواة eIF4E يعيد برمجة التضفير البديل" . مجلة EMBO . 42 (7) e110496. doi : 10.15252/embj.2021110496 . ISSN 0261-4189 . PMC 10068332. PMID 36843541 .    
  29. 1 2 3 4 أسولين إس، كولجكوفيتش بي، كوكولاكيس إي، روسو سي، بيسلو إن، عمري إيه، وآخرون . (2009-07-09). "الاستهداف الجزيئي للجين الورمي eIF4E في ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML): تجربة سريرية لإثبات المبدأ باستخدام ريبافيرين" . مجلة الدم . 114 (2): 257-260 . doi : 10.1182/blood-2009-02-205153 . ISSN 0006-4971 . PMID 19433856. S2CID 28957125 .    
  30. نابولي ، إي . ، ميركالدو، ف.، بويل، ب.ب.، إليوتيري، ب.، زالفا، ف.، دي روبيس، س.، وآخرون . (سبتمبر 2008). "بروتين متلازمة إكس الهشة يثبط الترجمة المعتمدة على النشاط عبر CYFIP1، وهو بروتين 4E-BP جديد" . مجلة Cell . 134 (6): 1042-1054 . doi : 10.1016/j.cell.2008.07.031 . PMID 18805096. S2CID 14123165 .   
  31. ↑ دانكن ر، ميلبورن س.س، هيرشي ج.و (5 يناير 1987). "الفسفرة المنظمة وانخفاض وفرة عامل بدء الترجمة eIF-4F في خلايا هيلا يشيران إلى دوره في التحكم بالترجمة. تأثيرات الصدمة الحرارية على eIF-4F" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 262 (1): 380-388 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)75938-9 . ISSN 0021-9258 . PMID 3793730 .  
  32. ↑ مارس جيه سي، غرام إم، كولجكوفيتش-كرالياسيتش بي، بوردن كيه إل (2021-12-08). "مركب ربط القبعة CBC وعامل الترجمة حقيقي النواة eIF4E: متآمران في نضج وترجمة الحمض النووي الريبي المعتمد على القبعة" . مجلة السرطانات . 13 (24): 6185. doi : 10.3390/cancers13246185 . ISSN 2072-6694 . PMC 8699206. PMID 34944805 .   
  33. 1 2 ريختر، جيه دي، وسوننبرغ، إن (2005-02-03). "تنظيم الترجمة المعتمدة على القبعة بواسطة البروتينات المثبطة لـ eIF4E" . مجلة نيتشر . 433 (7025): 477-480 . Bibcode : 2005Natur.433..477R . doi : 10.1038/nature03205 . ISSN 1476-4687 . PMID 15690031. S2CID 4347657 .   
  34. ↑ روزنوالد، آي. بي.، رودز، دي. بي.، كالينان، إل. دي.، إيسيلباخر، كيه. جيه.، شميدت، إي. في. (1993-07-01). "زيادة التعبير عن عوامل بدء الترجمة حقيقية النواة eIF-4E وeIF-2 ألفا استجابةً لتحفيز النمو بواسطة c-myc" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 90 (13): 6175-6178 . Bibcode : 1993PNAS...90.6175R . doi : 10.1073/pnas.90.13.6175 . ISSN 0027-8424 . PMC 46890. PMID 8327497 .   
  35. ↑ جونز آر إم، براندا جيه، جونستون كيه إيه، بوليمينيس إم، جاد إم، روستجي إيه، وآخرون (سبتمبر 1996). "يُعدّ صندوق E الأساسي في مُحفِّز الجين المُشفِّر لبروتين ربط غطاء mRNA (عامل بدء الترجمة حقيقي النواة 4E) هدفًا للتنشيط بواسطة c-myc" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 16 (9): 4754-4764 . doi : 10.1128/mcb.16.9.4754 . ISSN 0270-7306 . PMC 231476. PMID 8756633 .    
  36. ^ خانا-جوبتا أ، أباياسكارا ن، ليفين إم، صن إتش، فيرجيليو إم، نيا إن، وآخرون . (سبتمبر 2012). "التنظيم الأعلى لعامل بدء حقيقيات النواة 4E في خلايا Nucleophosmin 1 Haploinكافية يؤدي إلى تغييرات في نشاط البروتين α المعزز لـ CCAAT" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 287 (39): 32728–32737 . دوى : 10.1074/jbc.M112.373274 . بمك 3463350 . بميد 22851180 .   
  37. ↑ حريري ف، أرجويلو م، فولبون ل، كولجكوفيتش-كرالياسيتش ب، نيلسن ت هـ، هيسكوت ج، وآخرون . (أكتوبر 2013). "عامل بدء الترجمة حقيقي النواة eIF4E هو هدف نسخ مباشر لـ NF-κB ويتم تنظيمه بشكل غير طبيعي في ابيضاض الدم النخاعي الحاد" . مجلة اللوكيميا . 27 (10): 2047-2055 . doi : 10.1038/leu.2013.73 . ISSN 0887-6924 . PMC 4429918. PMID 23467026 .    
  38. ↑ مازان-مامكزارز ك، لال أ، مارتينديل جيه إل، كاواي ت، جوروسبي م (2006-04-01). "التثبيط الترجمي بواسطة البروتين الرابط للحمض النووي الريبي TIAR" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 26 (7): 2716-2727 . doi : 10.1128/MCB.26.7.2716-2727.2006 . ISSN 1098-5549 . PMC 1430315. PMID 16537914 .   
  39. ↑ توبيسيروفيتش، إي.، صديقي، ن.، أوروليكي، س.، سكرابانيك، ل. أ.، تريمبلاي، م.، هوانغ، ت.، وآخرون . (2009-03-01). "يُنظَّم استقرار mRNA لعامل بدء الترجمة حقيقي النواة 4E بواسطة HuR، ويختل هذا النشاط في السرطان" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 29 (5): 1152-1162 . doi : 10.1128/MCB.01532-08 . ISSN 1098-5549 . PMC 2643828. PMID 19114552 .    
  40. ↑ سوريلز دي إل، بلاك دي آر، ميشونات سي، رودز آر، دي بينيديتي إيه، غاو إم، وآخرون . (أبريل 1998). " الكشف عن تضخيم جين eIF4E في سرطان الثدي بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل التنافسي" . حوليات جراحة الأورام . 5 (3): 232-237 . doi : 10.1007/BF02303778 . ISSN 1068-9265 . PMID 9607624. S2CID 776478 .    
  41. ↑ مورلي إس جيه، تراو جيه إيه (25-06-1990). "التحفيز التفاضلي لفسفرة عوامل بدء الترجمة eIF-4F وeIF-4B وeIF-3 والبروتين الريبوسومي S6 بواسطة الأنسولين وإسترات الفوربول" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 265 (18): 10611-10616 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)86990-3 . ISSN 0021-9258 . PMID 2191953 .  
  42. ↑ بونو إيه إم، سوننبرغ إن (15 أغسطس 1987). "دور البروتين الرابط للغطاء بوزن 24 كيلو دالتون في تنظيم تخليق البروتين في الانقسام المتساوي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 262 (23): 11134-11139 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)60935-4 . ISSN 0021-9258 . PMID 3038908 .  
  43. ↑ توبيسيروفيتش، إي.، رويز-غوتيريز، م.، بوردن، ك. ل. (1 ديسمبر 2004). "فسفرة عامل بدء الترجمة حقيقي النواة eIF4E تساهم في تحويله ونقل الحمض النووي الريبوزي الرسول" . أبحاث السرطان . 64 (23): 8639-8642 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-2677 . ISSN 0008-5472 . PMID 15574771. S2CID 21104713 .   
  44. ↑ بيتر د، إيغريجا س، ويبر ر، وولبولد ل، ويلر س، إيبرتش ل، وآخرون . (19 مارس 2015). "البنية الجزيئية لمثبطات الترجمة 4E-BP المرتبطة بـ eIF4E" . الخلية الجزيئية . 57 (6): 1074-1087 . doi : 10.1016/j.molcel.2015.01.017 . ISSN 1097-4164 . PMID 25702871 .   
  45. ↑ Whalen SG, Gingras AC, Amankwa L, Mader S, Branton PE, Aebersold R, et al. (1996-05-17). "يتم تثبيط فسفرة eIF-4E على سيرين 209 بواسطة بروتين كيناز C بواسطة مثبطات الترجمة، بروتينات ربط 4E" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (20): 11831-11837 . doi : 10.1074/jbc.271.20.11831 . ISSN 0021-9258 . PMID 8662663 .   
  46. ↑ رونغ إل، ليفينغستون إم، سكرية آر، بترولاكيس إي، جينجراس إيه سي، كروسبي ك، وآخرون . (يوليو 2008). "التحكم في التوطين الخلوي لـ eIF4E بواسطة بروتينات ربط eIF4E، 4E-BPs" . الحمض النووي الريبي . 14 (7). نيويورك، نيويورك: 1318–1327 . دوى : 10.1261/rna.950608 . ردمك 1355-8382 . بمك 2441981 . بميد 18515545 .    
  47. ↑ تشين سي سي، لي جيه سي، تشانغ إم سي (30 يوليو 2012). "ينظم البروتين 4E-BP3 تصدير الحمض النووي الريبوزي الرسول النووي بوساطة eIF4E ويتفاعل مع بروتين التضاعف A2" . رسائل FEBS . 586 (16): 2260-2266 . Bibcode : 2012FEBSL.586.2260C . doi : 10.1016 / j.febslet.2012.05.059 . PMID 22684010. S2CID 40980342 .  
  48. ↑ نيسينغ د، بلانك س، جاكل هـ (1 أكتوبر 2002). "يرتبط بروتين بيكويد بالمركب المرتبط بغطاء الطرف 5′ من الحمض النووي الريبوزي الرسول الذنبي ويكبح الترجمة" . الجينات والتطور . 16 (19): 2576-2582 . doi : 10.1101/gad.240002 . ISSN 0890-9369 . PMC 187448. PMID 12368268 .   
  49. ↑ نيديلك إس، فوشيه آي، برونيه آي، بويو سي، بروشيانتز إيه، تريمبلو إيه (20 يوليو 2004). "يتفاعل عامل النسخ Emx2 ذو النطاق المنزلي مع عامل بدء الترجمة حقيقي النواة 4E (eIF4E) في محاور الخلايا العصبية الحسية الشمية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 101 (29): 10815-10820 . Bibcode : 2004PNAS..10110815N . doi : 10.1073/pnas.0403824101 . ISSN 0027-8424 . PMC 490017. PMID 15247416 .   
  50. ↑ برونيه، آي.، وينل، سي.، بايبر، إم.، تريمبلو، إيه.، فولوفيتش، إم.، هاريس، دبليو.، وآخرون . (نوفمبر 2005). "عامل النسخ Engrailed-2 يوجه محاور الخلايا العصبية الشبكية" . مجلة نيتشر . 438 (7064): 94-98 . Bibcode : 2005Natur.438 ... 94B . doi : 10.1038/nature04110 . ISSN 0028-0836 . PMC 3785142. PMID 16267555 .    
  51. ↑ توبيسيروفيتش، إي.، وبوردن، ك. ل. (أكتوبر 2005). "بروتينات نطاق التماثل وعامل بدء الترجمة حقيقي النواة 4E (eIF4E): علاقة غير متوقعة". علم الأنسجة وعلم الأمراض النسيجية . 20 (4): 1275-1284 . doi : 10.14670/hh-20.1275 . ISSN 0213-3911 . PMID 16136508 .  
  52. ↑ كورودا ن، غو ل، ميازاكي إ، هاماوزو ت، توي م، هيروي م، وآخرون . (2005-01-01). "ظهور الخلايا الليفية العضلية واختفاء الخلايا السدوية الموجبة لـ CD34 في المنطقة المجاورة لبؤر الورم الحبيبي الأصفر في التهاب المرارة المزمن". علم الأنسجة وعلم الأمراض النسيجية . 20 (1): 127-133 . doi : 10.14670/hh-20.127 . ISSN 0213-3911 . PMID 15578431 .   
  53. ↑ توبيسيروفيتش، إي.، كينتسيس، أ.، بيريز، ج.م.، غوزمان، م.ل.، جوردان، س.ت.، بوردن، ك.ل. (2005-02-01). " يتم تعديل نشاط عامل بدء الترجمة حقيقي النواة 4E بواسطة HOXA9 على مستويات متعددة" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 25 (3): 1100-1112 . doi : 10.1128/MCB.25.3.1100-1112.2005 . ISSN 1098-5549 . PMC 544005. PMID 15657436 .   
  54. ↑ شيه جيه دبليو، تساي تي واي، تشاو سي إتش، وو لي واي إتش (24 يناير 2008). "إن إنزيم DDX3 RNA helicase، المرشح لكبح الأورام ، يثبط الترجمة المعتمدة على القبعة بشكل خاص من خلال عمله كبروتين مثبط لـ eIF4E" . Oncogene . 27 (5): 700–714 . doi : 10.1038/sj.onc.1210687 . ISSN 0950-9232 . PMID 17667941. S2CID 19781838 .   
  55. 1 2 كينتسيس أ، جوردون ر.إي، بوردن ك.ل (26-11-2002). "التحكم في التفاعلات الكيميائية الحيوية من خلال التجميع الذاتي لنطاق RING فوق الجزيئي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (24): 15404-15409 . Bibcode : 2002PNAS...9915404K . doi : 10.1073/pnas.202608799 . ISSN 0027-8424 . PMC 137729. PMID 12438698 .   
  56. 1 2 3 4 5 كينتسيس أ، دوير إي سي، بيريز جيه إم، شارما إم، تشين أ، بان زد كيو، وآخرون . (سبتمبر 2001). "تقوم نطاقات RING لبروتين سرطان الدم النخاعي الحاد PML وبروتين الفيروس الرملي Z بكبح الترجمة عن طريق تثبيط عامل بدء الترجمة eIF4E بشكل مباشر. حرره د. درابر" . مجلة البيولوجيا الجزيئية . 312 (4): 609-623 . doi : 10.1006/jmbi.2001.5003 . PMID 11575918 .  
  57. 1 2 كوليكوفيتش ب، توبيسيروفيتش الأول، سكرابانيك إل، رويز جوتيريز إم، بوردن كوالالمبور (2006/11/06). "eIF4E هي العقدة المركزية لنظام الحمض النووي الريبي (RNA) الذي يحكم الانتشار الخلوي" . مجلة بيولوجيا الخلية . 175 (3): 415-426 . دوى : 10.1083/jcb.200607020 . ISSN 1540-8140 . بمك 2064519 . بميد 17074885 .   
  58. 1 2 كينتسيس أ، جوردون ر.إي، بوردن ك.ل (22 يناير 2002). "خصائص التجميع الذاتي لنطاق RING نموذجي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (2): 667-672 . doi : 10.1073/pnas.012317299 . ISSN 0027-8424 . PMC 117363. PMID 11792829 .   
  59. 1 2 فولبون إل، أوزبورن إم جيه، كابول إيه إيه، دي لا توري جيه سي، بوردن كيه إل (23 مارس 2010). "التوصيف البنيوي لمركب Z RING-eIF4E يكشف عن نمط تحكم مميز لـ eIF4E" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 107 (12): 5441-5446 . Bibcode : 2010PNAS..107.5441V . doi : 10.1073 / pnas.0909877107 . ISSN 0027-8424 . PMC 2851782. PMID 20212144 .   
  60. 1 2 فولبون إل، كولجكوفيتش-كرالياسيتش بي، أوزبورن إم جيه، رامتك إيه، صن كيو، نيسمان إيه، وآخرون . (2016-05-10). "يُسهّل إمبورتين 8 عملية النقل النووي الحساسة لغطاء m7G لعامل بدء الترجمة حقيقي النواة eIF4E" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 113 (19): 5263-5268 . Bibcode : 2016PNAS..113.5263V . doi : 10.1073/pnas.1524291113 . ISSN 0027-8424 . PMC 4868427. PMID 27114554 .    
  61. ↑ فيرايولو، إم. أ.، باساك، إس.، دوستي، ج.، موراي، إي. إل.، شونبيرغ، دي. آر.، سوننبرغ، إن. (12 سبتمبر 2005). "دور البروتين 4E-T المرتبط بـ eIF4E في تكوين أجسام P وتحلل mRNA" . مجلة بيولوجيا الخلية . 170 (6): 913-924 . doi : 10.1083/jcb.200504039 . ISSN 1540-8140 . PMC 2171455. PMID 16157702 .   
  62. ↑ جيرمان-ريتانا إس، والتر جيه، لو غال أو (مارس 2008). "فيروس موزاييك الخس: من تنوع الممرض إلى المتفاعلات مع العائل" . علم أمراض النبات الجزيئي . 9 (2): 127-136 . Bibcode : 2008MolPP...9..127G . doi : 10.1111 / j.1364-3703.2007.00451.x . ISSN 1464-6722 . PMC 6640324. PMID 18705846 .   
  63. ↑ كوتينيو دي أوليفيرا إل، فولبون إل، أوزبورن إم جيه، بوردن كيه إل (أبريل 2019). "تحديد الإزاحة الكيميائية للبروتين الفيروسي المرتبط بالجينوم (VPg) من فيروس البطاطا Y" . تعيينات الرنين النووي المغناطيسي الجزيئي الحيوي . 13 (1): 9-13 . doi : 10.1007 / s12104-018-9842-3 . ISSN 1874-2718 . PMC 6428624. PMID 30242622 .   
  64. 1 2 3 كوتينيو دي أوليفيرا إل، فولبون إل، راهاردجو إيه كيه، أوزبورن إم جيه، كولجكوفيتش-كرالياسيتش بي، تراهان سي، وآخرون . (26-11-2019). "دراسات بنيوية لمركب eIF4E–VPg تكشف عن منافسة مباشرة على الحمض النووي الريبي المُغطى: دلالات على الترجمة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 116 (48): 24056–24065 . Bibcode : 2019PNAS..11624056C . doi : 10.1073/pnas.1904752116 . ISSN 0027-8424 . PMC 6883836. PMID 31712417 .    
  65. ↑ لازاريس-كاراتزاس أ، مونتين ك س، سوننبرغ ن (7 يونيو 1990). "التحول الخبيث بواسطة وحدة فرعية من عامل بدء حقيقيات النوى ترتبط بغطاء 5' لـ mRNA". نيتشر . 345 ( 6275): 544-547 . Bibcode : 1990Natur.345..544L . doi : 10.1038/345544a0 . ISSN 0028-0836 . PMID 2348862. S2CID 4366949 .   
  66. ↑ بيليتييه ج، غراف ج، روجيرو د، سوننبرغ ن (15 يناير 2015). "استهداف مُركّب بدء ترجمة eIF4F: نقطة وصل حاسمة لتطور السرطان" . أبحاث السرطان . 75 (2): 250-263 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-14-2789 . ISSN 0008-5472 . PMC 4299928. PMID 25593033 .   
  67. ↑ راماسوامي إس، روس كيه إن، لاندر إي إس، غولوب تي آر (يناير 2003). "بصمة جزيئية للانتشار في الأورام الصلبة الأولية". علم الوراثة الطبيعية . 33 (1): 49-54 . doi : 10.1038/ng1060 . ISSN 1546-1718 . PMID 12469122. S2CID 12059602 .   
  68. ↑ كولجكوفيتش ب، بوردن ك ل (2009). " فهم واستهداف عامل بدء الترجمة حقيقي النواة eIF4E في سرطان الرأس والعنق" . مجلة علم الأورام . 2009 981679. doi : 10.1155/2009/981679 . ISSN 1687-8450 . PMC 2798714. PMID 20049173 .   
  69. 1 2 بيترسون ف، ياو س، دوبوكان م س، كولجكوفيتش-كرالجاسيتش ب، ريتروفاي هـ، بوكيت ر، وآخرون . (2011-05-01). "تأثيرات علاج الريبافيرين على سرطانات الثدي التي تُفرط في التعبير عن eIF4E، وهو مؤشر حيوي ذو خصوصية تنبؤية لسرطان الثدي من النوع اللمعي ب" . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 17 (9): 2874-2884 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-10-2334 . ISSN 1078-0432 . PMC 3086959. PMID 21415224 .    
  70. 1 2 3 أسولين إس، كولجكوفيتش-كرالياسيتش بي، بيرجيرون جيه، كابلان إس، كوكولاكيس إي، لامبرت سي، وآخرون . (2015-01-01). "دراسة المرحلة الأولى للريبافيرين والسيتارابين بجرعة منخفضة لعلاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد الناكس والمقاوم للعلاج مع ارتفاع مستوى eIF4E" . مجلة هيماتولوجيكا . 100 (1): e7– e9. doi : 10.3324/haematol.2014.111245 . ISSN 0390-6078 . PMC 4281321. PMID 25425688 .    
  71. ↑ عطار-شنايدر، أو.، باسمانيك-تشور، م.، تارتكوفر-ماتالون، س.، دروكر، ل.، ليشنر، م. (28 فبراير 2015). " لـ eIF4E وeIF4GI بصمات مميزة ومختلفة على بروتينات وإشارات الورم النخاعي المتعدد" . أونكوتارجت . 6 (6): 4315-4329 . doi : 10.18632/oncotarget.3008 . ISSN 1949-2553 . PMC 4414192. PMID 25717031 .   
  72. 1 2 Zismanov V، Attar-Schneider O، Lishner M، Aizenfeld RH، Matalon ST، Drucker L (فبراير 2015). "يمكن استهداف بروتينات المايلوما المتعددة عبر عامل بدء الترجمة eIF4E" . المجلة الدولية لعلم الأورام . 46 (2): 860-870 . دوى : 10.3892/ijo.2014.2774 . ردمك 1019-6439 . بميد 25422161 .  
  73. 1 2 دان إل إيه، فيوري إم جي، شيرمان إي جيه، هو إيه إيه، كاتابي إن، حق إس إس، وآخرون . (فبراير 2018). "دراسة المرحلة الأولى للعلاج الكيميائي التحريضي باستخدام أفاتينيب، ريبافيرين، وكاربوبلاتين وباكليتاكسيل أسبوعيًا لسرطان الخلايا الحرشفية البلعومية الفموية المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري في المرحلة الرابعة أ/الرابعة ب" . الرأس والرقبة . 40 (2): 233-241 . doi : 10.1002/hed.24938 . PMC 6760238. PMID 28963790 .   
  74. 1 2 أورتيشاك كيه إيه، وانغ إل إس، كولجكوفيتش-كرالجاسيتش بي، دافنبورت جيه دبليو، بوراتزي بي، فينسنت تي إل، وآخرون . (28-03-2019). "استهداف إشارات EIF4E باستخدام ريبافيرين في ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد لدى الرضع" . أونكوجين . 38 ( 13): 2241-2262 . doi : 10.1038/s41388-018-0567-7 . ISSN 0950-9232 . PMC 6440839. PMID 30478448 .    
  75. ↑ كينتسيس أ، توبيسيروفيتش إ، كوليكوفيتش ب، شاو ل، بوردن ك ل (28-12-2004). "يُثبِّط الريبافيرين التحوّل السرطاني بوساطة eIF4E عن طريق المحاكاة الفيزيائية لغطاء mRNA لـ 7-ميثيل غوانوزين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 101 (52): 18105-18110 . Bibcode : 2004PNAS..10118105K . doi : 10.1073 / pnas.0406927102 . ISSN 0027-8424 . PMC 539790. PMID 15601771 .   
  76. ↑ كينتسيس أ، فولبون إل، توبيسيروفيتش الأول، سول سي، كوليكوفيتش ب، شاو إل، وآخرون . (ديسمبر 2005). "مزيد من الأدلة على أن الريبافيرين يتفاعل مع eIF4E" . الحمض النووي الريبي . 11 (12). نيويورك، نيويورك: 1762–1766 . دوى : 10.1261/rna.2238705 . ردمك 1355-8382 . بمك 1370864 . بميد 16251386 .    
  77. ↑ بولمان إف، فيشير ك، نواغ إس، كوخ ك، آرت جيه، كلاينرت إتش، وآخرون . (أبريل 2013). "يعتمد التعبير عن إنزيم أكسيد النيتريك المُحفَّز (iNOS) البشري على نقل الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) بين النواة والسيتوبلازم بوساطة عامل صيانة منطقة الكروموسوم 1 (CRM1) وعامل بدء الترجمة حقيقي النواة 4E (eIF4E)" . أكسيد النيتريك . 30 : 49-59 . doi : 10.1016/j.niox.2013.02.083 . PMID 23471078 .  
  78. ↑ فولبون إل، أوزبورن إم جيه، زهر الدين إتش، روميو إيه إيه، بوردن كيه إل (مايو 2013). "التغيرات التركيبية التي يُحدثها مثبط ذو أهمية سريرية، وهو ريبافيرين ثلاثي الفوسفات، في عامل بدء الترجمة حقيقي النواة eIF4E" . مجلة الاتصالات البحثية في الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 434 (3): 614-619 . doi : 10.1016/j.bbrc.2013.03.125 . PMC 3659399. PMID 23583375 .  
  79. 1 2 زهر الدين، ح. أ.، كولجكوفيتش-كرالياسيتش، ب.، أسولين، س.، جيندرون، ب.، روميو، أ. أ.، موريس، س. ج.، وآخرون . (2014-07-03). "عامل سونيك هيدجهوج GLI1 يمنح مقاومة للأدوية من خلال الاقتران بالجلوكورونيد القابل للتحفيز" . نيتشر . 511 ( 7507): 90-93 . Bibcode : 2014Natur.511...90Z . doi : 10.1038/nature13283 . ISSN 0028-0836 . PMC 4138053. PMID 24870236 .    
  80. ↑ شي ف، لين ي، غونغ ي، شي ر، يانغ إكس، نارين د، وآخرون . (28 أغسطس 2015). إيفز سي جيه (محرر). "يُثبِّط الريبافيرين نشاط مسار إشارات mTOR/eIF4E وERK/Mnk1/eIF4E ويتآزر مع مثبط التيروزين كيناز إيماتينيب لإعاقة التكاثر والاستماتة الخلوية بوساطة Bcr-Abl في سرطان الدم Ph+" . PLOS ONE . 10 (8) e0136746. Bibcode : 2015PLoSO..1036746S . doi : 10.1371/ journal.pone.0136746 . ISSN 1932-6203 . PMC 4552648. PMID 26317515 .    
  81. ↑ داي د، تشين هـ، تانغ ج، تانغ ي (يناير 2017). "تثبيط mTOR/eIF4E بواسطة دواء ريبافيرين المضاد للفيروسات يعزز بشكل فعال تأثيرات باكليتاكسيل في سرطان الخلايا الحرشفية في اللسان" . مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 482 (4): 1259-1264 . doi : 10.1016/j.bbrc.2016.12.025 . PMID 27932243 . 
  82. ↑ فولبين ف، كاساوس ج، سيسين ج، مانجرافيتي أ، تشوي ج، غورليك ن، وآخرون . (25-05-2017). " استخدام دواء ريبافيرين المضاد للفيروسات كعلاج لورم الأرومة الدبقية" . أونكوجين . 36 (21): 3037-3047 . doi : 10.1038/onc.2016.457 . ISSN 0950-9232 . PMID 27941882. S2CID 21655102 .    
  83. ↑ وانغ جي، لي زد، لي زد، هوانغ واي، ماو إكس، شو سي، وآخرون . (ديسمبر 2017). "استهداف eIF4E يثبط النمو والبقاء وتكوين الأوعية الدموية في ورم الشبكية ويعزز فعالية العلاج الكيميائي" . الطب الحيوي والعلاج الدوائي . 96 : 750-756 . doi : 10.1016/j.biopha.2017.10.034 . PMID 29049978 .  
  84. ↑ شي سي، وانغ إل، يو جيه، يي إتش، كاو إل، غونغ زد (سبتمبر 2018). "تثبيط عامل بدء الترجمة حقيقي النواة 4E فعال ضد مقاومة العلاج الكيميائي في سرطان القولون وعنق الرحم" . مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 503 (4): 2286-2292 . doi : 10.1016/j.bbrc.2018.06.150 . PMID 29959920. S2CID 49634908 .  
  85. ↑ جين جيه، شيانغ دبليو، وو إس، وانغ إم، شياو إم، دينغ إيه (مارس 2019). "استهداف إشارات eIF4E باستخدام الريبافيرين كاستراتيجية تحسيسية لسرطان المبيض" . مجلة الاتصالات البحثية في الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 510 (4): 580-586 . doi : 10.1016/j.bbrc.2019.01.117 . PMID 30739792. S2CID 73419809 .  
  86. 1 2 أسولين إس، غاسيوريك جيه، بيرجيرون جيه، لامبرت سي، كولجكوفيتش-كرالجاسيتش بي، كوكولاكيس إي، وآخرون . (23-03-2023). "الاستهداف الجزيئي لإنزيمات ناقلة غلوكورونيل UDP في مرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد المقاوم/الناكس ذوي عامل بدء الترجمة 4E عالي النواة: تجربة عشوائية من المرحلة الثانية لفيسموديجيب، ريبافيرين مع أو بدون ديسيتابين" . مجلة هيماتولوجيكا . 108 (11): 2946-2958 . doi : 10.3324/haematol.2023.282791 . ISSN 1592-8721 . PMC 10620574. PMID 36951168 . S2CID 257733013 .     
  87. ↑ غراف جيه آر، كونيسيك بي دبليو، فينسنت تي إم، لينش آر إل، مونتيث دي، وير إس إن، وآخرون . (2007-09-04). "التثبيط العلاجي لتعبير عامل بدء الترجمة eIF4E يقلل من نمو الورم دون سمية" . مجلة التحقيقات السريرية . 117 (9): 2638-2648 . doi : 10.1172/JCI32044 . ISSN 0021-9738 . PMC 1957541. PMID 17786246 .    
  88. ↑ هونغ دي إس، كورتزروك آر، أوه واي، ويلر جيه، ناينغ إيه، برايل إل، وآخرون . (15 أكتوبر 2011). "دراسة المرحلة الأولى لتصعيد الجرعة، والحركية الدوائية، والديناميكية الدوائية للأوليغونوكليوتيد المضاد لـ eIF-4E LY2275796 لدى مرضى السرطان المتقدم" . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 17 (20): 6582-6591 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-11-0430 . ISSN 1078-0432 . PMC 5036398. PMID 21831956 .    
  89. ↑ بابادوبولوس إي، جيني إس، كابها إي، تكروري كيه جيه، يي تي، سالفي إن، وآخرون . (2014-08-05). "بنية عامل بدء الترجمة حقيقي النواة eIF4E المرتبط بـ 4EGI-1 تكشف عن آلية تنظيمية لفصل eIF4G" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 111 (31): E3187– E3195 . Bibcode : 2014PNAS..111E3187P . doi : 10.1073/pnas.1410250111 . ISSN 0027-8424 . PMC 4128100. PMID 25049413 .    
  90. 1 2 إيوينغ آر إم، تشو بي، إليسما إف، لي إتش، تايلور بي، كليمي إس، وآخرون (2007). " رسم خرائط واسعة النطاق لتفاعلات البروتين-بروتين البشري باستخدام مطياف الكتلة" . بيولوجيا الأنظمة الجزيئية . 3 : 89. doi : 10.1038/msb4100134 . PMC 1847948. PMID 17353931 .   
  91. 1 2 3 كونولي إي، براونشتاين إس، فورمنتي إس، شنايدر آر جيه (مايو 2006). "يُثبّط نقص الأكسجين تخليق البروتين عبر مسار كيناز 4E-BP1 وعامل الاستطالة 2 الذي يتحكم فيه mTOR ويكون غير مقترن في خلايا سرطان الثدي" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 26 (10): 3955-3965 . doi : 10.1128/MCB.26.10.3955-3965.2006 . PMC 1489005. PMID 16648488 .  
  92. ↑ روال جيه إف، فينكاتيسان كيه، هاو تي، هيروزان-كيشيكاوا تي، دريكوت إيه، لي إن، وآخرون . (أكتوبر 2005). "نحو خريطة شاملة لشبكة تفاعلات البروتين-بروتين البشري". نيتشر . 437 (7062): 1173-1178 . Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038 / nature04209 . PMID 16189514. S2CID 4427026 .   
  93. 1 2 3 مادير إس، لي إتش، باوز إيه، سوننبرغ إن (سبتمبر 1995). "يرتبط عامل بدء الترجمة eIF-4E بنمط مشترك بين عامل الترجمة eIF-4 غاما وبروتينات الربط 4E الكابتة للترجمة" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 15 (9): 4990-4997 . doi : 10.1128/MCB.15.9.4990 . PMC 230746. PMID 7651417 .  
  94. ↑ راو آر دي، ملاديك إيه سي، لامونت جيه دي، غوبل جيه إم، إيرليشمان سي، جيمس سي دي، وآخرون . (أكتوبر 2005). "يساهم تعطيل مسارات الإشارات المتوازية والمتقاربة في التأثيرات المضادة للأورام التآزرية للتثبيط المتزامن لـ mTOR وEGFR في خلايا الورم الأرومي الدبقي" . نيوبلاسيا . 7 ( 10). نيويورك، نيويورك: 921-929 . doi : 10.1593/neo.05361 . PMC 1502028. PMID 16242075 .   
  95. ↑ إيغوتشي إس، توكوناغا سي، هدايت إس، أوشيرو إن، يوشينو كيه، كيكاوا يو، وآخرون (يوليو 2006). "أدوار مختلفة لنمطي TOS وRAIP لبروتين منظم الترجمة 4E-BP1 في الارتباط بـ raptor والفسفرة بواسطة mTOR في تنظيم حجم الخلية". جينات إلى خلايا . 11 (7): 757-766 . doi : 10.1111/j.1365-2443.2006.00977.x . PMID 16824195. S2CID 30113895 .   
  96. ↑ يانغ د، برون جي جي، لورانس جي سي (يونيو 1999). "تحليل طفرات المواقع في منظم الترجمة، PHAS-I، التي يتم فسفرتها بشكل انتقائي بواسطة mTOR" . رسائل FEBS . 453 (3): 387-390 . Bibcode : 1999FEBSL.453..387Y . doi : 10.1016/ s0014-5793 (99)00762-0 . PMID 10405182. S2CID 5023204 .  
  97. ↑ باتيل جيه، ماكلويد إل إي، فريس آر جي، فلين إيه، وانغ إكس، براود سي جي (يونيو 2002). "الإجهاد الخلوي يثبط بشكل كبير تخليق البروتين ويعدل حالات فسفرة عوامل الترجمة المتعددة" . المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 269 (12): 3076-3085 . doi : 10.1046/j.1432-1033.2002.02992.x . PMID 12071973 . 
  98. 1 2 كومار ف، ساباتيني د، باندي ب، جينغراس أ.س، ماجومدر ب.ك، كومار م، وآخرون . (أبريل 2000). "تنظيم الراباميسين وFKBP-target 1/الهدف الثديي للراباميسين وبدء الترجمة المعتمد على القبعة بواسطة بروتين كيناز التيروزين c-Abl" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (15): 10779-10787 . doi : 10.1074/jbc.275.15.10779 . PMID 10753870 .  
  99. ↑ كومار ف، باندي ب، ساباتيني د، كومار م، ماجومدر ب ك، بهارتي أ، وآخرون (مارس 2000). "التفاعل الوظيفي بين RAFT1/FRAP/mTOR وبروتين كيناز cdelta في تنظيم بدء الترجمة المعتمد على غطاء mRNA" . مجلة EMBO . 19 (5): 1087-1097 . doi : 10.1093/emboj/19.5.1087 . PMC 305647. PMID 10698949 .   
  100. ↑ جينجراس إيه سي، جيجي إس بي، راوت بي، بولاكيفيتش آر دي، أبراهام آر تي، هوكسترا إم إف، وآخرون (يونيو 1999). "تنظيم فسفرة 4E-BP1: آلية جديدة من خطوتين" . الجينات والتطور . 13 (11): 1422-1437 . doi : 10.1101 / gad.13.11.1422 . PMC 316780. PMID 10364159 .   
  101. ↑ شين إكس، توموو كيه، أوتشياما إس، كوباياشي واي، إيشيدا تي (أكتوبر 2001). "السلوك البنيوي والديناميكي الحراري لعامل بدء الترجمة حقيقي النواة 4E في التكوين فوق الجزيئي مع البروتين الرابط لـ 4E-1 ونظير غطاء mRNA، دُرِسَ باستخدام الطرق الطيفية" . النشرة الكيميائية والصيدلانية . 49 (10): 1299-1303 . doi : 10.1248/cpb.49.1299 . PMID 11605658 . 
  102. ↑ أدغوك أو إيه، شوفالييه إس، مورايس جيه إيه، غوجون آر، كيمبال إس آر، جيفرسون إل إس، وآخرون . (يناير 2009). "يحفز تثبيت مستوى الجلوكوز في حالة التغذية الآليات الخلوية لبناء بروتين العضلات وينظم استهلاك الجلوكوز لدى الرجال الأصحاء" . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء والغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 296 (1): E105– E113 . doi : 10.1152/ajpendo.90752.2008 . PMC 2636991. PMID 18957614 .   
  103. ↑ باوز أ، بيلشام جي جي، جينغراس إيه سي، دونزي أو، لين تي إيه، لورانس جي سي، وآخرون (أكتوبر 1994) . "تحفيز تخليق البروتين المعتمد على الأنسولين عن طريق فسفرة منظم وظيفة غطاء 5'". نيتشر . 371 (6500): 762-767 . Bibcode : 1994Natur.371..762P . doi : 10.1038/371762a0 . PMID 7935836. S2CID 4360955 .   
  104. ↑ كلاين إم، شيبر جي سي، ويلسون إم إل، تي إيه آر، براود سي جي (ديسمبر 2002). "تحديد موقع وتنظيم البروتين الرابط لـ eIF4E، 4E-BP3". رسائل FEBS . 532 (3): 319-323 . Bibcode : 2002FEBSL.532..319K . doi : 10.1016/s0014-5793(02)03694-3 . PMID 12482586. S2CID 24527449 .  
  105. ↑ بولين ف، جينغراس أ.س، أولسن هـ، شوفالييه س، سوننبرغ ن (مايو 1998). "4E-BP3، عضو جديد في عائلة بروتينات ربط عامل بدء الترجمة 4E في حقيقيات النوى" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (22): 14002-14007 . doi : 10.1074/jbc.273.22.14002 . PMID 9593750 . 
  106. ↑ دوستي ج، فيرايولو م، باوز أ، آدم س أ، سوننبرغ ن (يونيو 2000). "بروتين نقل جديد، 4E-T، يتوسط النقل النووي لبروتين ربط غطاء 5' mRNA، eIF4E" . مجلة EMBO . 19 (12): 3142-3156 . doi : 10.1093/ emboj /19.12.3142 . PMC 203362. PMID 10856257 .  
  107. ↑ فاري تي سي، جيفرسون إل إس، كيمبال إس آر (ديسمبر 1999). "تحفيز بدء الترجمة بواسطة الأحماض الأمينية في العضلات الهيكلية للفئران". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء . 277 (6): E1077– E1086 . doi : 10.1152/ajpendo.1999.277.6.E1077 . PMID 10600798. S2CID 4516850 .  
  108. ↑ هاريس تي إي، تشي إيه، شابانوويتز جيه، هانت دي إف، رودز آر إي، لورانس جيه سي (أبريل 2006). " تحفيز ارتباط eIF4G وeIF3 بواسطة الأنسولين عبر مسار mTOR" . مجلة EMBO . 25 (8): 1659-1668 . doi : 10.1038/sj.emboj.7601047 . PMC 1440840. PMID 16541103 .  
  109. ^ غرادي أ، إيماتاكا إتش، سفيتكين واي في، روم إي، راوت ب، مورينو إس، وآخرون . (يناير 1998). "عامل بدء ترجمة حقيقيات النواة البشرية الوظيفية الجديدة 4G" . البيولوجيا الجزيئية والخلوية . 18 (1): 334-342 . دوى : 10.1128/mcb.18.1.334 . بمك 121501 . بميد 9418880 .   
  110. ↑ أوزبورن إم جيه، فولبون إل، ميماربور-يزدي إم، بيلاي إس، ثامبيبيلاي إيه، تشارنوتا إس، وآخرون . (مارس 2022). "تحديد وتوصيف التفاعل بين إنزيم نضج غطاء ميثيل-7-جوانوزين RNMT وبروتين ربط الغطاء eIF4E" . مجلة البيولوجيا الجزيئية . 434 (5) 167451. doi : 10.1016/j.jmb.2022.167451 . PMC 9288840. PMID 35026230 .   
  111. ↑ مارتينيز-ألونسو إي، إسكوبار-بيسو أ، دي بالما ف، كافالي أ، ألكازار أ (سبتمبر 2025). "ISQ201، عامل حماية عصبية في السكتة الدماغية الإقفارية، هو مُنشِّط جديد لتخليق البروتين عبر الارتباط التغايري بعامل الترجمة eIF4E". المجلة الدولية للجزيئات الحيوية الكبيرة . 328 (الجزء 1) 147400. doi : 10.1016/j.ijbiomac.2025.147400 . PMID 40935044 . 

للمزيد من القراءة

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .