إيسيرولاين

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

الإيسيرولين دواء يعمل كمحفز لمستقبلات الأفيون . [ 1 ] وهو مستقلب لمثبط أستيل كولين إستراز، الفيزوستيغمين، ولكن على عكس الفيزوستيغمين، فإن تثبيط أستيل كولين إستراز الناتج عن الإيسيرولين ضعيف وقابل للعكس بسهولة، [ 2 ] [ 3 ] ويُنتج تأثيرات مسكنة قوية نسبيًا عبر مستقبلات الأفيون μ . [ 4 ] هذا المزيج من الأنشطة يُعطي الإيسيرولين خصائص دوائية غير عادية، [ 5 ] [ 6 ] على الرغم من أن استخداماته محدودة بسبب آثار جانبية مثل تثبيط التنفس [ 7 ] والسمية العصبية . [ 8 ]

توليف

يؤدي تفاعل الألكلة للفيناسيتين ( 1 ) مع كبريتات ثنائي الميثيل إلى تكوين N- ميثيل فينيتيدين ( 2 ). ويؤدي التفاعل مع بروميد 2-بروموبروبانويل إلى تكوين 2-برومو- N- (4-إيثوكسي فينيل)- N- ميثيل بروباناميد ( 3 ). ويؤدي التفاعل مع ثلاثي كلوريد الألومنيوم إلى تكوين 1،3-ثنائي ميثيل-5-هيدروكسي أوكسيندول ( 4 ). ويؤدي تفاعل الألكلة مع كبريتات ثنائي الإيثيل إلى تكوين 5-إيثوكسي-1،3-ثنائي ميثيل إندولين-2-ون ( 5 ). ويؤدي التفاعل المحفز قاعديًا مع كلوروأسيتونيتريل إلى تكوين 2-(5-إيثوكسي-1،3-ثنائي ميثيل-2-أوكسوإندول-3-يل)أسيتونيتريل ( 6 ). ويؤدي الهدرجة التحفيزية لمجموعة النيتريل إلى تكوين ( 7 ). ويؤدي مثيلة أحادية للأمين الأولي إلى تكوين ( 8 ). يؤدي تفاعل الاختزال الأميني داخل الجزيء إلى تكوين الإيسيريثول ( 9 ). ويؤدي فصل مجموعة الإيثيل إيثر الواقية إلى تكوين (-)-إيسيرولين ( 10 ). ويمكن معالجة المركب اختيارياً باستخدام ميثيل إيزوسيانيد (MIC) لإنتاج الفيزوستيغمين .

تخليق الإسيرولين: [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

مراجع

  1. ↑ فورست إس، فريدمان تي، بارتوليني إيه، بارتوليني آر، أييلو-مالمبيرغ بي، غالي إيه، وآخرون  . (سبتمبر 1982). "دليل مباشر على أن الإيسيرولين يمتلك تأثيرات شبيهة بالمورفين". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 83 ( 3-4 ): 233-241 . doi : 10.1016/0014-2999(82)90256-4 . PMID 6293841 . 
  2. ↑ جهامانداس ك، إليوت ج، سوتاك م (مارس 1981). "تأثيرات شبيهة بالأفيون للإسيرولين، وهو مشتق من الإيسيرين". المجلة الكندية لعلم وظائف الأعضاء وعلم الأدوية . 59 (3): 307-310 . doi : 10.1139/y81-048 . PMID 7194726 . 
  3. ↑ غالي أ، رينزي ج، غراتسيني إ، بارتوليني ر، أييلو-مالمبيرغ ب، بارتوليني أ (أبريل 1982). "التثبيط العكوس لإنزيم أستيل كولين إستراز بواسطة الإيسيرولين، وهو ناهض أفيوني ذو بنية مشابهة للفيزوستيغمين (الإيسيرين) والمورفين". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 31 (7): 1233-1238 . doi : 10.1016/0006-2952(82)90009-0 . PMID 7092918 . 
  4. ↑ أغريستي أ، بوفوني ف، كوفمان جيه جيه، بيترونغولو سي (نوفمبر 1980). "علاقات التركيب والنشاط للإسيرولين والمورفين: دراسة كيميائية كمية أولية للجهد الكهروستاتيكي وطاقة التفاعل مع الماء". علم الأدوية الجزيئي . 18 (3): 461-467 . PMID 7464812 . 
  5. ↑ غالي أ، رانودو إي، جيانيني ل، كوستاغلي سي (نوفمبر 1996). "التثبيط العكسي للكولينستراز بواسطة المواد الأفيونية: العواقب الدوائية المحتملة" . مجلة الصيدلة وعلم الأدوية . 48 (11): 1164-1168 . doi : 10.1111/j.2042-7158.1996.tb03914.x . PMID 8961166. S2CID 45395195 .  
  6. ↑ ليو، و. ف. (أبريل 1991). "تأثير الإيسيرولين على السلوك الخاضع للتحكم الزمني في الفئران". علم الأدوية، والكيمياء الحيوية، والسلوك . 38 (4): 747-751 . doi : 10.1016 / 0091-3057(91)90236-U . PMID 1871191. S2CID 12857298 .  
  7. ^ Berkenbosch A، Rupreht J، DeGoede J، Olievier CN، Wolsink JG (فبراير 1993). "تأثيرات الإسيرولين على استجابة التنفس الصناعي لثاني أكسيد الكربون". المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة . 232 (1): 21– 8. دوى : 10.1016/0014-2999(93)90723-U . بميد 8458393 . 
  8. ↑ سوماني إس إم، كوتي آر كيه، كريشنا جي (أكتوبر 1990). "الإسيرولين، وهو مستقلب للفيزوستيغمين، يحفز موت الخلايا العصبية" . علم السموم وعلم الأدوية التطبيقي . 106 (1): 28-37 . Bibcode : 1990ToxAP.106...28S . doi : 10.1016/0041-008X(90)90102-Z . PMID 2251681 . 
  9. ↑ كولكارني إم جي، دونج AP، بورهاد AS، جايكواد دي دي، تشافان إس دبليو، شيخ واي بي، وآخرون . (2009). "توليف كلي جديد وفعال لـ (±)- فيسوستيجمين". رسائل رباعية السطوح . 50 (20): 2411–2413 . دوى : 10.1016/j.tetlet.2009.03.012 . 
  10. ↑ هارلي-ماسون ج، جاكسون أ.هـ (1954). "الهيدروكسي تريبتامينات. الجزء الثاني. توليف جديد للفيزوستيغمين". مجلة الجمعية الكيميائية (مستأنفة) : 3651-3654 . doi : 10.1039/JR9540003651 .
  11. ^ Wijberg JB، Speckamp WN (يناير 1978). "التوليف الكلي الجديد لـ dl-physostigmine (dl-eserine) عن طريق تقليل NaBH4 الانتقائي للإيميدات". رباعي الاسطح . 34 (15): 2399–2404 . دوى : 10.1016/0040-4020(78)89058-9 .