بروتين المجموعة ب لفقر الدم فانكوني

بروتين فقر الدم فانكوني من المجموعة ب هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين FANCB . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

تضم مجموعة تكميل فقر الدم فانكوني (FANC) حاليًا الجينات FANCA وFANCB و FANCC و FANCD1 (المعروف أيضًا باسم BRCA2) و FANCD2 و FANCE و FANCF و FANCG و FANCL . فقر الدم فانكوني اضطراب وراثي متنحي غير متجانس يتميز بعدم استقرار الخلايا، وفرط الحساسية لعوامل ربط الحمض النووي، وزيادة تكسر الكروموسومات، وخلل في إصلاح الحمض النووي . لا تتشابه جينات مجموعة تكميل فقر الدم فانكوني في تسلسلها، وإنما ترتبط بتكوينها مركبًا بروتينيًا نوويًا مشتركًا. يشفر هذا الجين البروتين الخاص بمجموعة التكميل B. ينتج عن التضفير البديل نسختان مختلفتان من الحمض النووي تشفران نفس البروتين. ^{[ 7 ]}

يُعدّ جين FANCB الجين الوحيد المعروف بتسببه في فقر الدم فانكوني المرتبط بالكروموسوم X. لدى الإناث الحاملات لطفرات FANCB (أليل واحد من النوع البري وأليل واحد طافر)، يوجد ضغط انتقائي قوي من خلال تعطيل الكروموسوم X للتعبير عن الأليل البري فقط . ^{[ 8 ]} في المقابل، يمتلك الذكور أليلًا واحدًا فقط من FANCB. وقد رُبطت طفرات FANCB فقط بالمرضى الذكور المصابين بفقر الدم فانكوني، وهم يشكلون حوالي 4% من الحالات. ^{[ 9 ]}

ترتبط الطفرات في جين FANCB ارتباطًا وثيقًا بتطور متلازمة VACTERL-H من العيوب الخلقية. ^{[ 10 ]} في دراسة جماعية شملت 19 طفلًا يحملون متغيرات في جين FANCB، أظهر أولئك الذين يعانون من حذف جين FANCB أو تقصير بروتين FANCB ظهورًا مبكرًا لفشل نخاع العظم وتشوهات خلقية أكثر حدة مقارنةً بسلسلة كبيرة من الأفراد المصابين بفقر الدم فانكوني في التقارير المنشورة. يعكس هذا الدور الأساسي لجين FANCB في الخلايا. بالنسبة لمتغيرات FANCB غير المترادفة ، ترتبط شدة المرض المتفاوتة بمدى النشاط المتبقي. ^{[ 11 ]}

ناتج جين FANCB هو بروتين FANCB. يُعدّ FANCB أحد مكونات "المركب الأساسي" الذي يضم تسعة بروتينات مرتبطة بفقر الدم فانكوني: FANCA وFANCB و FANCC و FANCE و FANCF و FANCG و FANCL وFAAP100 وFAAP20. يتمركز هذا المركب الأساسي في مواقع تلف الحمض النووي أثناء تضاعفه ، حيث يحفز نقل اليوبيكويتين إلى FANCD2 و FANCI . ^{[ 12 ]} وعلى وجه الخصوص، يُعدّ هذا التفاعل ضروريًا لإصلاح الروابط المتشابكة بين خيوط الحمض النووي، مثل تلك التي تُشكّلها أدوية العلاج الكيميائي سيسبلاتين وميتوميسين سي وميلفالان . ^{[ 13 ]}

ضمن المركب الأساسي لفقر الدم فانكوني، يتفاعل بروتين FANCB بشكل إلزامي مع بروتينَي FAAP100 وFANCL، مُشكِّلاً إنزيم E3 RING ligase المُحفِّز . يُشكِّل FANCB سطحًا ثنائيًا ضمن هذا المركب الفرعي، وهو ضروري لعملية إضافة اليوبيكويتين المتزامنة إلى بروتينَي FANCD2 وFANCI. ^{[ 14 ]} كشف التصوير المجهري الإلكتروني لمركب FANCB-FANCL-FAAP100 عن تناظر مُتمركز حول FANCB، وأكدت الدراسات البيوكيميائية أن المركب بأكمله عبارة عن ثنائي يحتوي على وحدتين فرعيتين. ^{[ 15 ]} تُظهر صور إضافية أن البنية العامة للمركب الأساسي لفقر الدم فانكوني تتمحور حول بروتين FANCB. ^{[ 15 ]}

تُعاني الفئران الطافرة في جين FANCB من العقم وتُظهر عيوبًا في الخلايا الجرثومية الأولية خلال التكوين الجنيني . كما تتأثر الخلايا الجرثومية وحجم الخصيتين بشدة في هذه الفئران. ^{[ 16 ]} يُعد بروتين FANCB ضروريًا لتكوين الحيوانات المنوية، ومن المحتمل أن يكون له دور في تنشيط مسار إصلاح الحمض النووي المرتبط بفقر الدم فانكوني أثناء الانقسام الاختزالي . ^{[ 16 ]}