عامل نمو الخلايا الليفية 1

عامل نمو الخلايا الليفية 1 (FGF-1)، المعروف أيضًا باسم عامل نمو الخلايا الليفية الحمضي ( aFGF ) ^{[ 5 ]} ، هو عامل نمو وبروتين إشاري يُشفّر بواسطة جين FGF1 . ^{[ 6 ] [ 7 ]} يُصنّع هذا العامل على هيئة عديد ببتيد مكون من 155 حمضًا أمينيًا، وشكله الناضج هو بروتين غير مُغلْيكوزيلي بوزن جزيئي يتراوح بين 17 و18 كيلو دالتون. نُقّي بروتين عامل نمو الخلايا الليفية لأول مرة عام 1975، ولكن سرعان ما تمكن باحثون آخرون، باستخدام ظروف مختلفة، من عزل عامل نمو الخلايا الليفية الحمضي، وعامل نمو الخلايا الليفية المرتبط بالهيبارين-1، وعامل نمو الخلايا البطانية-1 . ^{[ 8 ]} كشف تسلسل الجينات أن هذه المجموعة هي في الواقع عامل النمو نفسه، وأن FGF1 ينتمي إلى عائلة بروتينات FGF .

لا يمتلك FGF-1 تسلسل إشارة محدد، وبالتالي لا يُفرز عبر المسارات التقليدية، ولكنه يبدو أنه يُشكّل ثنائيًا مرتبطًا بروابط ثنائية الكبريتيد داخل الخلايا، يرتبط بمجموعة من البروتينات على غشاء الخلية (بما في ذلك S100A13 و Syt1 )، والتي بدورها تُساعده على عبور الغشاء إلى خارج الخلية. ^{[ 9 ] [ 10 ]} بمجرد وصوله إلى الظروف المُختزلة للأنسجة المُحيطة، يتفكك الثنائي إلى FGF1 أحادي ، والذي يُمكنه دخول الدورة الدموية الجهازية أو أن يُحتجز في الأنسجة مُرتبطًا ببروتيوغليكانات كبريتات الهيباران في المصفوفة خارج الخلوية . بعد ذلك، يُمكن لـFGF1 الارتباط ببروتينات مُستقبل عامل نمو الخلايا الليفية (FGFR) المُحددة ، والتي تُشكّل بدورها عائلة من الجزيئات المُترابطة ارتباطًا وثيقًا، وممارسة تأثيراته من خلالها. ^{[ 11 ]}

إضافةً إلى نشاطه خارج الخلوي، يمكن لـ FGF1 أن يعمل داخل الخلايا أيضًا. يحتوي البروتين على تسلسل توطين نووي (NLS)، لكن المسار الذي يسلكه FGF1 للوصول إلى النواة غير واضح، ويبدو أن ارتباطه بمستقبلات سطح الخلية ضروري، يليه دخوله إلى الخلية وانتقاله إلى النواة حيث يمكنه التفاعل مع النظائر النووية لمستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية (FGFRs). ^{[ 11 ]} يختلف هذا عن FGF2 الذي يمكنه أيضًا تنشيط مستقبلات FGFRs النووية، لكن له متغيرات ناتجة عن التضفير لا تغادر الخلية أبدًا وتتجه مباشرةً إلى النواة.

تتمتع أفراد عائلة FGF بنشاط واسع النطاق في تحفيز انقسام الخلايا والحفاظ عليها، وتشارك في العديد من العمليات البيولوجية، بما في ذلك التطور الجنيني ، ونمو الخلايا ، وتكوين الأنسجة ، وإصلاح الأنسجة ، ونمو الأورام وغزوها. يعمل هذا البروتين كمنظم لهجرة الخلايا البطانية وتكاثرها، بالإضافة إلى كونه عاملًا محفزًا لتكوين الأوعية الدموية. كما يعمل كمحفز لانقسام مجموعة متنوعة من الخلايا المشتقة من الأديم المتوسط ​​والأديم العصبي في المختبر، ولذلك يُعتقد أنه يشارك في تكوين الأعضاء . وقد وُصفت ثلاثة متغيرات ناتجة عن التضفير البديل، تُشفّر أشكالًا بروتينية مختلفة. ^{[ 12 ]}

يُعدّ FGF1 متعدد الوظائف وله العديد من التأثيرات الموثقة. فعلى سبيل المثال، في الفئران المصابة بداء السكري الناتج عن النظام الغذائي، وهو ما يُعادل تجريبياً داء السكري من النوع الثاني لدى البشر، تكفي حقنة واحدة من بروتين FGF1 لإعادة مستويات السكر في الدم إلى النطاق الصحي لأكثر من يومين. ^{[ 13 ]}

ثبت أن FGF1 يتفاعل مع:

• عامل نمو الخلايا الليفية