FGF5

عامل نمو الخلايا الليفية 5 هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين FGF5 .

معظم أفراد عائلة FGF هي بروتينات ترتبط بالجليكوزامينوجليكان، وتمتلك أنشطة واسعة النطاق لتحفيز انقسام الخلايا والحفاظ على بقائها، وتشارك في مجموعة متنوعة من العمليات البيولوجية، بما في ذلك التطور الجنيني، ونمو الخلايا، وتكوين الأنسجة، وإصلاح الأنسجة، ونمو الأورام وغزوها. تتفاعل بروتينات FGF مع عائلة من مستقبلات التيروزين كيناز النوعية ، وهي عملية غالبًا ما تُنظَّم بواسطة البروتيوغليكانات أو العوامل المساعدة من البروتينات الرابطة خارج الخلية. من المعروف أن عددًا من مسارات الإشارات داخل الخلايا تُفعَّل بعد تفاعل FGF-FGFR، بما في ذلك مسارات PI3K-AKT و PLCγ و RAS-MAPK و STAT . ^{[ 5 ]}

FGF5 هو بروتين يتكون من 268 حمضًا أمينيًا، ويبلغ وزنه الجزيئي 29.1 كيلو دالتون، ويوجد أيضًا بشكل طبيعي على هيئة نظير مُتَغَيِّر مُتَضَمَّن (FGF5s) يتكون من 123 حمضًا أمينيًا. ^{[ 6 ] [ 7 ]} يُنتَج FGF5 في الغمد الجذري الخارجي لبصيلة الشعر ، وكذلك في البلاعم المحيطة بالبصيلة، ويبلغ التعبير عنه ذروته في المرحلة المتأخرة من طور النمو (طور التنامي) لدورة نمو الشعر. ^{[ 8 ] [ 9 ]} يُعَبَّر عن مستقبل FGF5، وهو FGFR1 ، بشكل كبير في خلايا الحليمة الجلدية لبصيلة الشعر. ^{[ 8 ] [ 9 ]} وقد تم تحديد النظير المُتَضَمَّن FGF5s، كمضاد لـ FGF5 في عدد من الدراسات. ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 10 ]}

الوظيفة الوحيدة الموصوفة لـ FGF5 لدى البالغين هي تنظيم دورة نمو الشعر . يؤدي FGF5 دورًا حاسمًا في هذه الدورة، حيث يعمل كجزيء إشارة رئيسي في بدء الانتقال من طور النمو (طور التنامي) إلى طور التراجع (طور التراجع). ^{[ 11 ] [ 12 ]} وقد جُمعت الأدلة على هذا النشاط مبدئيًا من خلال تعطيل مُستهدف لجين FGF5 المُماثل في الفئران، مما أدى إلى ظهور نمط ظاهري يتميز بشعر طويل بشكل غير طبيعي. ^{[ 12 ]}

أظهرت العديد من الدراسات الجينية التي تناولت النمط الظاهري للشعر الطويل لدى الحيوانات أن تغييرات طفيفة في جين FGF5 قد تُعطّل تعبيره، مما يؤدي إلى زيادة طول طور النمو (طور التنامي) في دورة نمو الشعر ، وبالتالي ظهور أنماط ظاهرية ذات شعر طويل للغاية. وقد ثبت ذلك في العديد من الأنواع، بما في ذلك القطط ^{[ 13 ] [ 14 ]} ، والكلاب ^{[ 15 ] [ 16 ]} ، والفئران ^{[ 12 ]} ، والأرانب ^{[ 17 ]} ، والحمير ^{[ 18 ]} ، والأغنام والماعز ^{[ 19 ]،} حيث يُشار إليها غالبًا باسم طفرة الأنجورا. ومؤخرًا، أظهرت دراسة أن تعديل الماعز بتقنية كريسبر لتعطيل جين FGF5 اصطناعيًا، أدى إلى زيادة إنتاج الصوف، دون أي آثار سلبية على الخصوبة أو غيرها من جوانب صحة الماعز ^{[ 20 ] .}

وقد تم افتراض أنه في نوع بديل من الطفرات، كان الانتقاء الإيجابي لزيادة التعبير عن بروتين FGF5 أحد العوامل المساهمة في فقدان الشعر التطوري لدى الحيتان أثناء انتقالها من البيئة البرية إلى البيئة المائية. ^{[ 21 ]}

يؤثر عامل نمو الخلايا الليفية 5 (FGF5) أيضًا على دورة نمو الشعر لدى البشر. يُظهر الأفراد الذين لديهم طفرات في جين FGF5 فرط نمو الرموش العائلي ، وهي حالة تتضمن زيادة ملحوظة في نسبة الشعر في طور النمو (طور التنامي) بالإضافة إلى رموش طويلة للغاية. ^{[ 11 ]} كما تم تحديد FGF5 كعامل مهم محتمل في داء الثعلبة الأندروجينية . في عام 2017، كشفت دراسة واسعة النطاق للارتباط الجينومي على الرجال المصابين بداء الثعلبة الأندروجينية المبكر عن وجود ارتباط قوي بين تعدد الأشكال الجينية في FGF5 وتساقط الشعر النمطي الذكوري. ^{[ 22 ]}

يؤدي تثبيط عامل نمو الخلايا الليفية 5 (FGF5) في فروة رأس الإنسان إلى إطالة دورة نمو الشعر، مما ينتج عنه انخفاض في تساقط الشعر، وتسريع نموه، وزيادة في نموه. ^{[ 23 ] [ 24 ]} وقد حددت طرق مخبرية باستخدام خطوط خلايا مُهندسة وخلايا حليمة جلدية تُعبر عن مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية 1 (FGFR1) عددًا من المستخلصات النباتية الطبيعية، بما في ذلك نبات السانغيسوربا أوفيسيناليس ^{[ 23 ]} ، وجزيئات مفردة من عائلة أحاديات التربينويد ^{[ 24 ]} ، كمثبطات (حاصرات) لعامل نمو الخلايا الليفية 5 (FGF5). وأظهرت الدراسات السريرية أن الاستخدام الموضعي للمستحضرات التي تحتوي على هذه المستخلصات والجزيئات الطبيعية مفيد للرجال والنساء الذين يعانون من تساقط الشعر. ^{[ 23 ] [ 24 ]}