FOXD3
يُعرف صندوق الرأس الشوكي D3 أيضًا باسم FOXD3، وهو بروتين من عائلة بروتينات الرأس الشوكي، ويتم ترميزه في البشر بواسطة جين FOXD3 . [ 5 ]
وظيفة
ينتمي هذا الجين إلى عائلة بروتينات رأس الشوكة من عوامل النسخ ، والتي تتميز بنطاق رأس الشوكة الرابط للحمض النووي . يعمل FoxD3 كمثبط نسخ، ويحتوي على وحدة التماثل الطرفية C-engrailed homology-1 (eh1)، التي توفر سطحًا تفاعليًا مع مثبط النسخ المساعد Grg4 (جين Groucho-related gene-4). [ 6 ]
الخلايا الجذعية
أشارت دراسات عديدة إلى دور Foxd3 في انتقال الخلايا الجذعية متعددة القدرات من مرحلة النضج إلى مرحلة النضج في نمو الجنين. وقد ثبت سابقًا أن Foxd3 ضروري للحفاظ على قدرة الخلايا الجذعية الجنينية للفئران على التمايز إلى أنواع مختلفة من الخلايا . [ 7 ] وأظهرت دراسة حديثة أن Foxd3 ضروري كمثبط في انتقال الخلايا الجذعية الجنينية إلى خلايا شبيهة بالخلايا الظهارية (EpiLC). [ 8 ] واقترحت الدراسة أن Foxd3 يرتبط بتعطيل جينات مهمة مسؤولة عن قدرة الخلايا الجذعية متعددة القدرات في مرحلة النضج، وذلك من خلال تعديل بنية الكروماتين عبر استقطاب إنزيمات إزالة مثيلة الهيستون وتقليل عدد عوامل التنشيط. من جهة أخرى، اقترحت آلية أخرى أن Foxd3 يبدأ إزالة النيوكليوسومات وتحفيز حالة التعددية الخلوية "المُهيأة" عن طريق استقطاب Brg1 ، وهو مُعدِّل للنيوكليوسومات، ثم يعمل كمثبط للتنشيط الأقصى لتلك المُحسِّنات عن طريق استقطاب إنزيمات نزع أسيتيل الهيستون ، مما يشير إلى وظيفة وسيطة معقدة يتم فيها تهيئة المُحسِّنات لنقطة زمنية مستقبلية مُتحكَّم بها بدلاً من التعبير الفوري. [ 9 ] في حين أنه لا يوجد لبس في أن Foxd3 يلعب دورًا مهمًا في تنظيم الانتقال من حالة التعددية الخلوية الساذجة إلى حالة التعددية الخلوية المُهيأة، فإن النموذجين يُظهران عملية مختلفة. وقد أشارت محاولات التوفيق بين استنتاجات الدراستين إلى أن Foxd3 يعمل على النحو الذي سبق ذكره. [ 10 ]
خلايا العرف العصبي
يلعب FOXD3 دورًا هامًا في نمو وتمايز خلايا العرف العصبي. [ 11 ] وعلى وجه التحديد، يُعتقد أن FOXD3 يلعب دورًا هامًا في التحكم في التحول النمائي بين الخلايا السلفية لخلايا شوان والخلايا الميلانينية. [ 11 ]
الأهمية السريرية
تسبب الطفرات في هذا الجين مرض البهاق . [ 12 ]
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000187140 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000067261 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ هرومس ر، مور ج، جونستون ت، سوشا س، كليمز م (يونيو 1993). "تُعبَّر نظائر جين رأس الشوكة في ذبابة الفاكهة بطريقة مقيدة بالسلالة في خلايا الدم البشرية" . مجلة الدم . 81 (11): 2854-2859 . doi : 10.1182/blood.V81.11.2854.2854 . PMID 8499623 .
- ↑ ياكليتشكين إس، شتاينر إيه بي، لو كيو، كيسلر دي إس (يناير 2007). "يتفاعل FoxD3 وGrg4 فيزيائيًا لكبح النسخ وتحفيز الأديم المتوسط في الضفدع الأفريقي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 282 (4): 2548-2557 . doi : 10.1074/jbc.M607412200 . PMC 1780074. PMID 17138566 .
- ↑ هانا إل إيه، فورمان آر كيه، تاراسينكو آي إيه، كيسلر دي إس، لابوسكي بي إيه (أكتوبر 2002). "ضرورة وجود Foxd3 في الحفاظ على الخلايا متعددة القدرات في جنين الفأر المبكر" . الجينات والتطور . 16 (20): 2650-2661 . doi : 10.1101/gad.1020502 . PMC 187464. PMID 12381664 .
- ^ ريسبويلا بي، نيكوليتش إم، تان إم، فرومولت بي، تشاو واي، ويسوكا جي، رادا إغليسياس أ (يناير 2016). "يعمل Foxd3 على تعزيز الخروج من التعددية الساذجة من خلال إيقاف تشغيل المُحسِّن ومنع مواصفات الخط الجرثومي" . الخلية الجذعية . 18 (1): 118-133 . دوى : 10.1016/j.stem.2015.09.010 . بمك 5048917 . بميد 26748758 .
- ↑ كريشناكومار ر، تشين أ.ف، بانتوفيتش م.ج، دانيال م، بارشم ر.ج، لابوسكي ب.أ، بليلوخ ر (يناير 2016). "ينظم FOXD3 قدرة الخلايا الجذعية متعددة القدرات من خلال بدء وتثبيط نشاط المعزز في آن واحد" . خلية جذعية . 18 (1): 104-117 . doi : 10.1016/j.stem.2015.10.003 . PMC 4775235. PMID 26748757 .
- ↑ بلانك-بازينيه، جيه إل، ومونديل، إن إيه (2016). "مفارقة Foxd3: كيف يعمل في تعدد القدرات وتمايز الخلايا الجذعية الجنينية؟" . مجلة أبحاث الخلايا الجذعية . 3 : 73. doi : 10.21037/sci.2016.09.20 . PMC 5104585. PMID 27868055 .
- نيتزان إي ، بفالتزغراف إي آر، لابوسكي بي إيه، كالتشيم سي (يوليو 2013). "الخلايا الميلانينية المشتقة من الخلايا السلفية للخلايا العصبية وخلايا شوان هي مجموعتان منفصلتان مكانيًا يتم تنظيمهما بشكل مماثل بواسطة Foxd3" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 110 (31): 12709-12714 . Bibcode : 2013PNAS..11012709N . doi : 10.1073 / pnas.1306287110 . PMC 3732929. PMID 23858437 .
- ↑ الخطيب أ، فين ب ر، سبريتز ر أ (أغسطس 2005). "متغير مُرشَّح وظيفي للمُحفِّز في جين مُنظِّم نمو الخلايا الميلانينية FOXD3 في البهاق السائد المتنحي" . مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 125 (2): 388-391 . doi : 10.1111/j.0022-202X.2005.23822.x . PMID 16098053 .
للمزيد من القراءة
- غو واي، كوستا آر، رامزي إتش، ستارنز تي، فانس جي، روبرتسون كيه، وآخرون (مارس 2002). "يتفاعل عاملا النسخ Oct-4 وFoxD3 في الخلايا الجذعية الجنينية لتنظيم التعبير عن المحفزات الخاصة بالأديم الباطن" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (6): 3663-3667 . Bibcode : 2002PNAS...99.3663G . doi : 10.1073/pnas.062041099 . PMC 122580. PMID 11891324 .
- ليفي د، لارسون إم جي، بنجامين إي جيه، نيوتن-تشيه سي، وانغ تي جيه، هوانغ إس جيه، وآخرون . (سبتمبر 2007). "مشروع دراسة فرامنغهام للقلب 100 ألف: ارتباطات على مستوى الجينوم لضغط الدم وتصلب الشرايين" . بي إم سي لعلم الوراثة الطبية . 8 (ملحق 1): S3. doi : 10.1186/1471-2350-8-S1-S3 . PMC 1995621. PMID 17903302 .
- سليم، ر. أ.، بانيرجي-باسو، س.، بيري، ف. ب.، باكسيفانيس، أ. د.، والتر، م. أ. (مارس 2001). " تحليلات لتأثير طفرات الاستبدال المسببة للأمراض على بنية ووظيفة بروتين FOXC1 ذي الحلزون المجنح" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 68 (3): 627-641 . doi : 10.1086/318792 . PMC 1274476. PMID 11179011 .
- بوشر، جيه إل، مارتينيز، إل بي، ساتو، إس، أوكوياما، إس، إيكيزو، تي (مارس 2009). " ينظم كل من YY1 وFoxD3 تنشيط مُحفِّز بروتين OTK18 المضاد للفيروسات القهقرية ذي الأصابع الزنكية، والمُحفَّز بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول" . مجلة علم الأدوية العصبية المناعية . 4 (1): 103-115 . doi : 10.1007/s11481-008-9139-x . PMC 2680142. PMID 19034670 .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 1
- عوامل النسخ من نوع Forkhead
- أجزاء جينية من الكروموسوم البشري 1
