GFI1

بروتين Gfi-1 ذو الأصابع الزنكية هو مثبط نسخ جيني ، ويتم ترميزه في البشر بواسطة جين GFI1 . [ 5 ] وهو مهم لعملية تكوين الدم الطبيعية . [ 6 ]

وظيفة

يُعدّ Gfi1 (عامل النمو المستقل 1) مثبطًا نسخياً يلعب دورًا حاسمًا في تكوين الدم وحماية خلايا الدم من الموت الخلوي المبرمج الناتج عن الإجهاد . يزيد Gfi1 من التعبير عن البروتين النووي Hemgn ، مما يُسهم في نشاطه المضاد للموت الخلوي المبرمج. يتم هذا التحفيز عبر منطقة محفزة محددة بطول 16 زوجًا قاعديًا، ويعتمد على تفاعل Gfi1 مع إنزيم LSD1 المُزيل لمجموعة الميثيل من الهيستون . [ 7 ] يُثبّط Gfi1 عامل النسخ PU.1 ، ويسبق هذا التثبيط زيادة التعبير عن Hemgn ويتزامن معها. بدورها، تُسهم زيادة التعبير عن Hemgn في وظيفة Gfi1 المضادة للموت الخلوي المبرمج، وذلك بطريقة مستقلة عن p53 . [ 7 ] [ 8 ]

يعزز Gfi1 بقاء الخلية عن طريق زيادة تنظيم Hemgn من خلال تثبيط PU.1، وبالتالي يمنع موت الخلايا المبرمج. [ 7 ] يثبط Gfi1 موت الخلايا المبرمج الناجم عن تلف الحمض النووي، وسحب عامل النمو، والسيتوكين المثبط TGF-β ، وتفعيل MYC. [ 8 ]

يُعبر عن جين Gfi1 أيضاً في الأذن الداخلية، وفي الظهارة المبطنة للمعدة والأمعاء والممرات الهوائية في الرئتين، حيث يُعد مهماً لتكوين الخلايا. [ 9 ] [ 10 ]

التفاعلات

لقد ثبت أن GFI1 يتفاعل مع PIAS3 [ 11 ] و RUNX1T1 . [ 12 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000162676 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000029275 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. بيل دي دبليو، تاغوتشي تي، جينكينز إن إيه، جيلبرت دي جيه، كوبلاند إن جي، جيلكس سي بي، وآخرون (يوليو 1995). "تحديد الموقع الكروموسومي لجين GF1، الذي يشفر بروتينًا جديدًا من نوع الزنك، يكشف عن منطقة تماثل جيني جديدة بين الإنسان والقوارض". علم الوراثة الخلوية وعلم الوراثة الخلوية . 70 ( 3-4 ): 263-267 . doi : 10.1159/000134048 . PMID 7789186 .  
  6. "Entrez Gene: GFI1 عامل النمو المستقل 1" .
  7. 1 2 3 بينود جي سي، هويت إل جيه، دوفات إس، دونغ إف (نوفمبر 2024). "زيادة التعبير عن البروتين النووي Hemgn بواسطة الكابت النسخي Gfi1 من خلال تثبيط PU.1 يساهم في النشاط المضاد للاستماتة لـ Gfi1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 300 (11) 107860. Bibcode : 2024JBiCh.300j7860G . doi : 10.1016/ j.jbc.2024.107860 . PMC 11550643. PMID 39374784 .  
  8. 1 2 بينود جي سي، دو بي، تشانغ واي، يانغ إل، دونغ إف (مايو 2025). "يُعدّ Bcl-xL مهمًا للنشاط المضاد للاستماتة لـ Gfi1، ويتم تنظيمه تصاعديًا بواسطة Gfi1 من خلال hemgn" . مجلة علم المناعة . 214 (5). بالتيمور، ماريلاند: 1046-1058 . doi : 10.1093/jimmun/vkae066 . PMC 12123215. PMID 40262274 .  
  9. فيلان، جيه دي، شروير، إن إف، كوك، تي، جيبيلين، بي، غرايمز، إتش إل (يوليو 2010). " خلايا ودوائر Gfi1: كشف النقاب عن الشبكات الجينية للتطور والمرض" . الرأي الحالي في أمراض الدم . 17 (4): 300-307 . doi : 10.1097/moh.0b013e32833a06f8 . PMC 2910316. PMID 20571393 .  
  10. شروير، ن. ف.، واليس، د.، فينكن، ك. ج.، بيلين، هـ. ج.، زغبي، هـ. ي. (أكتوبر 2005). " يعمل Gfi1 في مسار لاحق لـ Math1 للتحكم في تخصيص وتمايز أنواع الخلايا الإفرازية المعوية" . الجينات والتطور . 19 (20): 2412-2417 . doi : 10.1101/gad.1353905 . PMC 1257395. PMID 16230531 .  
  11. رودل ب، تافاسولي ك، كارسونكي هـ، شميدت ت، باخمان م، شابر ف، وآخرون (نوفمبر 2000). "بروتين الزنك Gfi-1 يُعزز إشارات STAT3 من خلال التفاعل مع مثبط STAT3، PIAS3" . مجلة EMBO . 19 (21): 5845-5855 . doi : 10.1093/ emboj /19.21.5845 . PMC 305799. PMID 11060035 .   
  12. ماكغي إل، برايان جيه، إليوت إل، غرايمز إتش إل، كازانجيان إيه، ديفيس جيه إن، وآخرون . (أغسطس 2003). "يرتبط Gfi-1 بالمصفوفة النووية، ويتحد مع ETO (MTG8) وبروتينات هيستون دي أسيتيلاز، ويكبح النسخ باستخدام آلية حساسة لـ TSA". مجلة الكيمياء الحيوية الخلوية . 89 (5): 1005-1018 . doi : 10.1002/jcb.10548 . PMID 12874834. S2CID 25450754 .   

للمزيد من القراءة

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .