GFI1
بروتين Gfi-1 ذو الأصابع الزنكية هو مثبط نسخ جيني ، ويتم ترميزه في البشر بواسطة جين GFI1 . [ 5 ] وهو مهم لعملية تكوين الدم الطبيعية . [ 6 ]
وظيفة
يُعدّ Gfi1 (عامل النمو المستقل 1) مثبطًا نسخياً يلعب دورًا حاسمًا في تكوين الدم وحماية خلايا الدم من الموت الخلوي المبرمج الناتج عن الإجهاد . يزيد Gfi1 من التعبير عن البروتين النووي Hemgn ، مما يُسهم في نشاطه المضاد للموت الخلوي المبرمج. يتم هذا التحفيز عبر منطقة محفزة محددة بطول 16 زوجًا قاعديًا، ويعتمد على تفاعل Gfi1 مع إنزيم LSD1 المُزيل لمجموعة الميثيل من الهيستون . [ 7 ] يُثبّط Gfi1 عامل النسخ PU.1 ، ويسبق هذا التثبيط زيادة التعبير عن Hemgn ويتزامن معها. بدورها، تُسهم زيادة التعبير عن Hemgn في وظيفة Gfi1 المضادة للموت الخلوي المبرمج، وذلك بطريقة مستقلة عن p53 . [ 7 ] [ 8 ]
يعزز Gfi1 بقاء الخلية عن طريق زيادة تنظيم Hemgn من خلال تثبيط PU.1، وبالتالي يمنع موت الخلايا المبرمج. [ 7 ] يثبط Gfi1 موت الخلايا المبرمج الناجم عن تلف الحمض النووي، وسحب عامل النمو، والسيتوكين المثبط TGF-β ، وتفعيل MYC. [ 8 ]
يُعبر عن جين Gfi1 أيضاً في الأذن الداخلية، وفي الظهارة المبطنة للمعدة والأمعاء والممرات الهوائية في الرئتين، حيث يُعد مهماً لتكوين الخلايا. [ 9 ] [ 10 ]
التفاعلات
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000162676 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000029275 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ بيل دي دبليو، تاغوتشي تي، جينكينز إن إيه، جيلبرت دي جيه، كوبلاند إن جي، جيلكس سي بي، وآخرون (يوليو 1995). "تحديد الموقع الكروموسومي لجين GF1، الذي يشفر بروتينًا جديدًا من نوع الزنك، يكشف عن منطقة تماثل جيني جديدة بين الإنسان والقوارض". علم الوراثة الخلوية وعلم الوراثة الخلوية . 70 ( 3-4 ): 263-267 . doi : 10.1159/000134048 . PMID 7789186 .
- ↑ "Entrez Gene: GFI1 عامل النمو المستقل 1" .
- 1 2 3 بينود جي سي، هويت إل جيه، دوفات إس، دونغ إف (نوفمبر 2024). "زيادة التعبير عن البروتين النووي Hemgn بواسطة الكابت النسخي Gfi1 من خلال تثبيط PU.1 يساهم في النشاط المضاد للاستماتة لـ Gfi1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 300 (11) 107860. Bibcode : 2024JBiCh.300j7860G . doi : 10.1016/ j.jbc.2024.107860 . PMC 11550643. PMID 39374784 .
- 1 2 بينود جي سي، دو بي، تشانغ واي، يانغ إل، دونغ إف (مايو 2025). "يُعدّ Bcl-xL مهمًا للنشاط المضاد للاستماتة لـ Gfi1، ويتم تنظيمه تصاعديًا بواسطة Gfi1 من خلال hemgn" . مجلة علم المناعة . 214 (5). بالتيمور، ماريلاند: 1046-1058 . doi : 10.1093/jimmun/vkae066 . PMC 12123215. PMID 40262274 .
- ↑ فيلان، جيه دي، شروير، إن إف، كوك، تي، جيبيلين، بي، غرايمز، إتش إل (يوليو 2010). " خلايا ودوائر Gfi1: كشف النقاب عن الشبكات الجينية للتطور والمرض" . الرأي الحالي في أمراض الدم . 17 (4): 300-307 . doi : 10.1097/moh.0b013e32833a06f8 . PMC 2910316. PMID 20571393 .
- ↑ شروير، ن. ف.، واليس، د.، فينكن، ك. ج.، بيلين، هـ. ج.، زغبي، هـ. ي. (أكتوبر 2005). " يعمل Gfi1 في مسار لاحق لـ Math1 للتحكم في تخصيص وتمايز أنواع الخلايا الإفرازية المعوية" . الجينات والتطور . 19 (20): 2412-2417 . doi : 10.1101/gad.1353905 . PMC 1257395. PMID 16230531 .
- ↑ رودل ب، تافاسولي ك، كارسونكي هـ، شميدت ت، باخمان م، شابر ف، وآخرون (نوفمبر 2000). "بروتين الزنك Gfi-1 يُعزز إشارات STAT3 من خلال التفاعل مع مثبط STAT3، PIAS3" . مجلة EMBO . 19 (21): 5845-5855 . doi : 10.1093/ emboj /19.21.5845 . PMC 305799. PMID 11060035 .
- ↑ ماكغي إل، برايان جيه، إليوت إل، غرايمز إتش إل، كازانجيان إيه، ديفيس جيه إن، وآخرون . (أغسطس 2003). "يرتبط Gfi-1 بالمصفوفة النووية، ويتحد مع ETO (MTG8) وبروتينات هيستون دي أسيتيلاز، ويكبح النسخ باستخدام آلية حساسة لـ TSA". مجلة الكيمياء الحيوية الخلوية . 89 (5): 1005-1018 . doi : 10.1002/jcb.10548 . PMID 12874834. S2CID 25450754 .
للمزيد من القراءة
- جيلكس سي بي، بير إس إي، غرايمز إتش إل، تسيتشليس بي إن (مارس 1993). "تطور سلالات سرطان الغدد الليمفاوية التائية في الفئران المعتمدة على الإنترلوكين-2 (IL-2) إلى نمو مستقل عن IL-2 بعد تنشيط جين (Gfi-1) الذي يشفر بروتينًا جديدًا من نوع الزنك" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 13 (3): 1759-1768 . doi : 10.1128/MCB.13.3.1759 . PMC 359488. PMID 8441411 .
- زويدلر-مكاي، ب. أ.، غرايمز، هـ. ل.، فلوباشر، م. م.، تسيتشليس، ب. ن. (أغسطس 1996). "يشفر Gfi-1 بروتينًا نوويًا يحتوي على أصابع الزنك ويرتبط بالحمض النووي ويعمل كمثبط نسخ" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 16 (8): 4024-4034 . doi : 10.1128/MCB.16.8.4024 . PMC 231398. PMID 8754800 .
- روبرتس تي، كويل جيه كيه (فبراير 1997). "استنساخ جين Gfi-1 البشري وتحديد موقعه على المنطقة الكروموسومية 1p22" . مجلة الأورام . 14 (8): 1003-1005 . doi : 10.1038/sj.onc.1200910 . PMID 9051000 .
- رودل ب، تافاسولي ك، كارسونكي هـ، شميدت ت، باخمان م، شابر ف، وآخرون (نوفمبر 2000). " بروتين الزنك Gfi-1 يُعزز إشارات STAT3 من خلال التفاعل مع مثبط STAT3، PIAS3" . مجلة EMBO . 19 (21): 5845-5855 . doi : 10.1093/emboj/19.21.5845 . PMC 305799. PMID 11060035 .
- أوساوا م، ياماغوتشي ت، ناكامورا ي، كانيكو س، أونوديرا م، ساوادا ك، وآخرون . (أكتوبر 2002). "توسع الخلايا الحمراء بوساطة بروتين Gfi-1B ذي الأصابع الزنكية: دوره في تكوين الدم الطبيعي". مجلة الدم . 100 (8): 2769-2777 . doi : 10.1182/blood-2002-01-0182 . PMID 12351384 .
- بيرسون، ر. إي.، لي، ف. كيو.، دوان، ز.، بنسون، ك. إف.، ويكسلر، ج.، باباداكي، هـ. أ.، وآخرون . (يوليو 2003). "طفرات في الجين الأولي المسرطن GFI1 تسبب قلة العدلات لدى الإنسان وتستهدف ELA2" . مجلة علم الوراثة الطبيعية . 34 (3): 308-312 . doi : 10.1038/ng1170 . PMC 2832179. PMID 12778173 .
- ماكغي إل، برايان جيه، إليوت إل، غرايمز إتش إل، كازانجيان إيه، ديفيس جيه إن، وآخرون . (أغسطس 2003). "يرتبط Gfi-1 بالمصفوفة النووية، ويتحد مع ETO (MTG8) وبروتينات هيستون دي أسيتيلاز، ويكبح النسخ باستخدام آلية حساسة لـ TSA". مجلة الكيمياء الحيوية الخلوية . 89 (5): 1005-1018 . doi : 10.1002/jcb.10548 . PMID 12874834. S2CID 25450754 .
- دوان إل إل، بورتر إس دي، دوان زد، فلوباشر إم إم، مونتويا دي، تسيتشليس بي إن، وآخرون (2004). "التثبيط النسخي الموجه لجين Gfi1 بواسطة GFI1 وGFI1B في الخلايا اللمفاوية" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 32 (8): 2508-2519 . doi : 10.1093 / nar/gkh570 . PMC 419458. PMID 15131254 .
- Dwivedi PP, Anderson PH, Omdahl JL, Grimes HL, Morris HA, May BK (June 2005). "Identification of growth factor independent-1 (GFI1) as a repressor of 25-hydroxyvitamin D 1-alpha hydroxylase (CYP27B1) gene expression in human prostate cancer cells". Endocrine-Related Cancer. 12 (2): 351–365. doi:10.1677/erc.1.00920. PMID 15947108.
- Duan Z, Zarebski A, Montoya-Durango D, Grimes HL, Horwitz M (December 2005). "Gfi1 Coordinates Epigenetic Repression of p21Cip/WAF1 by Recruitment of Histone Lysine Methyltransferase G9a and Histone Deacetylase 1". Molecular and Cellular Biology. 25 (23): 10338–10351. doi:10.1128/MCB.25.23.10338-10351.2005. PMC 1291230. PMID 16287849.
- Marteijn JA, van der Meer LT, Van Emst L, de Witte T, Jansen JH, van der Reijden BA (January 2007). "Diminished proteasomal degradation results in accumulation of Gfi1 protein in monocytes". Blood. 109 (1): 100–108. doi:10.1182/blood-2006-02-003590. PMID 16888099.
- Dwivedi PP, Anderson PH, Tilley WD, May BK, Morris HA (March 2007). "Role of oncoprotein growth factor independent-1 (GFI1) in repression of 25-hydroxyvitamin D 1alpha-hydroxylase (CYP27B1): a comparative analysis in human prostate cancer and kidney cells". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 103 (3–5): 742–746. doi:10.1016/j.jsbmb.2006.12.014. PMID 17207994. S2CID 30600875.
- Nakazawa Y, Suzuki M, Manabe N, Yamada T, Kihara-Negishi F, Sakurai T, et al. (May 2007). "Cooperative interaction between ETS1 and GFI1 transcription factors in the repression of Bax gene expression". Oncogene. 26 (24): 3541–3550. doi:10.1038/sj.onc.1210140. PMID 17213822. S2CID 30476328.
- خانا-غوبتا أ، صن هـ، زيبيلو ت، لي هـ م، دال ر، بوكسر ل أ، وآخرون . (مايو 2007). "يلعب عامل النمو المستقل-1 (Gfi-1) دورًا في التوسط في نقص الحبيبات النوعية (SGD) لدى مريض لا يحمل طفرة معطلة للجين C/EBPϵ" . مجلة الدم . 109 (10): 4181-4190 . doi : 10.1182/blood-2005-05-022004 . PMC 1885490. PMID 17244686 .
- مارتين جا، فان دير مير إل تي، فان إمست إل، فان ريجميرسدال إس، ويسينك دبليو، دي ويت تي، وآخرون . (نوفمبر 2007). "يتم تثبيط تواجد Gfi1 وتدهور البروتيازوم بواسطة يوبيكويتين ليجاز Triad1". دم . 110 (9): 3128–3135 . دوى : 10.1182/دم-2006-11-058602 . بميد 17646546 . S2CID 19048016 .
روابط خارجية
- GFI1+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 1
- عوامل النسخ
- أجزاء جينية من الكروموسوم البشري 1
