GPR113

GPR113 هو جين يشفر بروتين مستقبل البروتين G المحتمل 113. [ 5 ] [ 6 ]

جين

يقع جين GPR113 البشري على الكروموسوم 2 (2p23.3). يمتد هذا الجين على طول منطقة طولها 38.65 كيلوبايت، من القاعدة 26531041 إلى 26569685 على السلسلة السالبة. [ 7 ] يوجد لجين GPR113 جينان مجاوران على جانبي السلسلة السالبة: جين OTOF (أوتوفيرلين) الذي يسبقه، وجين HADHA (هيدروكسي أسيل-CoA) الذي يليه. يقع جين EPT1 مقابل جين GPR113 مباشرةً على السلسلة الموجبة . يُعرف جين GPR113 أيضًا بالاسمين البديلين PGR23 وHGPCR37. [ 8 ]

تطور

يحتوي جين GPR113 على خمسة نظائر بشرية هي GPR110 و GPR115 و GPR128 و GPR111 و GPR116 . [ 8 ] يُعدّ GPR113 محفوظًا جيدًا في الثدييات، بدءًا من الرئيسيات وصولًا إلى الأنواع شبه المائية، بالإضافة إلى بعض البرمائيات. وتشمل هذه البرمائيات الشمبانزي الشائع، والفيل الأفريقي، وخُلد الماء، والضفدع الغربي ذي المخالب. [ 9 ] تتركز المجالات المتماثلة المحفوظة جيدًا في جميع النظائر في منطقة مستقبلات الغشاء السبعة (عائلة السيكريتين) الموضحة باللون الأرجواني في الشكل. [ 10 ]

بروتين

البنية الأولية المشروحة لبروتين GPR113

يُعدّ البروتين الناتج عن جين GPR113 مستقبلًا مقترنًا ببروتين G. يحتوي هذا البروتين على ثلاثة متغيرات نسخية في الإنسان. [ 11 ] من بين هذه المتغيرات الثلاثة، يتميز المتغير GPR113 رقم 1 بأطول تسلسل للأحماض الأمينية، وبأعلى نسبة تطابق مع نظائره. يقود هذا إلى استنتاج أن المتغير GPR113 رقم 1 هو السلالة البشرية من جين GPR113 الأصلي. يحتوي المتغير GPR113 رقم 1 على 1079 حمضًا أمينيًا، وهو جزء لا يتجزأ من الغشاء البلازمي. [ 12 ] يحتوي المستقبل ذو السبعة نطاقات على 4 نطاقات مُوضّحة في الشكل على اليمين: ببتيد الإشارة (أحمر)، نطاق مستقبل الهرمون (أزرق)، نطاق GPS الشبيه باللاتروفيلين/CL-1 (برتقالي)، والمستقبل ذو السبعة نطاقات عبر الغشاء (بنفسجي). يوجد بين نطاق مستقبل الهرمون ونطاق GPS نطاق ذو وظيفة غير معروفة غير مُوضّح.

وظيفة

GPR113 هو مستقبل مقترن بالبروتين G يشارك في مسار إشارات الببتيد العصبي. [ 12 ]

الأهمية السريرية

وُجد أن جين GPR113 يُعبَّر عنه بشكلٍ مختلف في حالات المرض. ففي حالة داء السكري من النوع الثاني ، ينخفض ​​ترتيبه المئوي مقارنةً بالنسخ الأخرى، وذلك مقارنةً بوظيفة الخلية الطبيعية. [ 13 ] كما أن حذف جين TP63 ، الذي يُنظِّم مجموعة واسعة من العمليات الحيوية الهامة في الجسم، يُؤدي إلى انخفاض تعبير جين GPR113. [ 14 ] وفي أدمغة الفئران، يُظهر كلٌّ من المخيخ والبصلة الشمية نسخًا لجين GPR113. [ 15 ] بالإضافة إلى ذلك، حددت دراسةٌ أجراها المعهد الوطني للصمم واضطرابات التواصل الأخرى أن تعبير جين GPR113 يقتصر بشكلٍ كبير على مجموعة فرعية من خلايا مستقبلات التذوق. [ 16 ] قد تُوفِّر استنتاجات هذه الورقة البحثية، إلى جانب مستويات التعبير في البصلة الشمية، مجالًا للبحوث المستقبلية، مما قد يُسهم في فهم وظيفة جين GPR113 بشكلٍ أفضل.

البروتين المتفاعل

وقد تبين أن GPR113 يرتبط بمستقبل البروتين G المقترن اليتيم GPR123 . [ 17 ]

عوامل النسخ

أهم 10 عوامل نسخ ذات احتمالية عالية [ 18 ]
موقع ارتباط للمجالات المتجانسة من النوع S8
موقع ارتباط للمجالات المتجانسة من النوع S8
مواقع ارتباط DLX-1 و-2 و-5
TCF/LEF-1 (تفضيل الارتباط الثانوي بالحمض النووي)
عامل النسخ NOBOX الذي يحتوي على صندوق التماثل
عامل النسخ الشبيه بـ Spalt-1
مثبط النسخ CDP
متغير التضفير البديل لجين FOXP1، الذي يتم تنشيطه في الخلايا الجذعية الجنينية.
موقع ارتباط للمجالات المتجانسة من النوع S8
عامل النسخ NOBOX الذي يحتوي على صندوق التماثل

الأهمية السريرية

لم يتم تحديد الأهمية السريرية لهذا البروتين بعد. ومع ذلك، فإن أنماط التعبير الجيني توفر اتجاهات واعدة للبحوث المستقبلية حول جين GPR113، لا سيما في المجالات التي تدرس حاسة التذوق والشم.

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000173567 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000067642 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. فريدريكسون ر، لاغرستروم إم سي، هوغلوند بي جيه، شيوث إتش بي (نوفمبر 2002). "مستقبلات جديدة بشرية مقترنة ببروتين جي ذات نهايات أمينية طويلة تحتوي على نطاقات GPS ومناطق غنية بالسيرين/ثريونين" . رسائل FEBS . 531 (3): 407-414 . doi : 10.1016/S0014-5793(02)03574-3 . PMID 12435584. S2CID 7449692 .  
  6. "Entrez Gene: GPR113 مستقبل مقترن بالبروتين G 113" .
  7. "التجميع الأولي للكروموسوم 2 للإنسان العاقل، GRCh37.p13" . نيوكليوتيد . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. 13-08-2013.
  8. 1 2 "جين ADGRF3 - بطاقات الجينات | بروتين AGRF3 | جسم مضاد AGRF3" .
  9. "BLAST: أداة البحث الأساسية للمحاذاة المحلية" .
  10. "منصة عمل علم الأحياء في مركز سان دييغو للحوسبة الفائقة" .
  11. "مستقبل الالتصاق المقترن بالبروتين G البشري F3 (ADGRF3)، النسخة المتغيرة 2، mRNA" . نيوكليوتيد . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. 24-06-2018.
  12. 1 2 "ADGRF3 - مستقبل الالتصاق المقترن بالبروتين G F3 السلف - الإنسان العاقل (الإنسان) - جين وبروتين ADGRF3" .
  13. "ADGRF3 - داء السكري من النوع الثاني ودور الهيباتوكينات" . ملفات تعريف GEO . المركز الوطني الأمريكي لمعلومات التكنولوجيا الحيوية (NCBI). 71224040.
  14. "تأثير استنزاف ADGRF3 - p63" . ملفات تعريف GEO . المركز الوطني الأمريكي لمعلومات التكنولوجيا الحيوية (NCBI). 34655140.
  15. "مستقبل البروتين المقترن بـ G رقم 113" . أطلس ألين للدماغ: دماغ الفأر .
  16. لوبيز خيمينيز، ن.د.، ساينز، إ.، كافيناغ، م.م.، كروز-إيثيير، م.أ.، بلاكوود، س.أ.، باتي، ج.ف.، وآخرون . (أبريل 2005). "جينان جديدان، Gpr113، الذي يشفر مستقبلًا مقترنًا بالبروتين G من العائلة 2، وTrcg1، يُعبَّر عنهما بشكل انتقائي في خلايا مستقبلات التذوق". علم الجينوم . 85 (4): 472-482 . doi : 10.1016/j.ygeno.2004.12.005 . PMID 15780750 .  
  17. "STRING: شبكات ارتباط البروتينات الوظيفية" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 15-05-2013 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12-05-2013 .
  18. "مقدمة إلدورادو" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 22-05-2021 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12-05-2013 .

للمزيد من القراءة