HOXA6
بروتين هوميوكس Hox-A6 هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين HOXA6 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
وظيفة
في الفقاريات، توجد الجينات التي تشفر فئة عوامل النسخ المعروفة بجينات الهوموبوكس في مجموعات تُسمى A وB وC وD على أربعة كروموسومات منفصلة. ويخضع التعبير عن هذه البروتينات لتنظيم مكاني وزمني خلال التطور الجنيني. هذا الجين جزء من المجموعة A على الكروموسوم 7، ويشفر عامل نسخ يرتبط بالحمض النووي، والذي قد ينظم التعبير الجيني، وتكوين الشكل ، والتمايز. [ 7 ]
الأهمية السريرية
سرطان الدم
أظهرت الدراسات أن جين HOXA6 يُعبَّر عنه بشكل تفضيلي في الخلايا الأولية (مثل الخلايا الجذعية المكونة للدم )، وذلك تحت تنظيم عوامل النمو ودورات الخلية. وقد وُجد أن الإنترلوكين 3 وحمض الريتينويك الكامل (all-trans retinoic acid) هما العاملان المحفزان اللذان يُمكنهما تحفيز التعبير عن HOXA6. في عملية الانقسام الخلوي، يُعبَّر عن HOXA6 بشكل رئيسي في خلايا طوري S و G2/M. يؤدي فرط التعبير عن HOXA6 إلى زيادة تكاثر الخلايا الجذعية متعددة القدرات، ولكنه يثبط تمايزها في عملية تكوين الدم ، [ 8 ] بل إنه يمتلك القدرة على تحويل خلايا الدم الأولية إلى سلالات خلوية خالدة. قد يؤدي زرع هذه السلالات الخلوية إلى الإصابة بابيضاض الدم النخاعي الحاد في الحيوانات المتلقية. [ 9 ] كما لوحظ ارتفاع في مستوى التعبير عن HOXA6 لدى مرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد. يؤدي المثيلة المشتركة لجينات HOX، بما في ذلك HOXA6، إلى خلل في وظيفة جينات كبح الورم عن طريق تقليل التعبير الجيني. يمكن تحديد عمليات المثيلة في سرطان الدم الليمفاوي المزمن لدى البالغين وسرطان الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال . [ 10 ]
ورم أرومي دبقي
قد يساهم جين HOXA6 أيضًا في ميل خلايا الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال إلى غزو الأنسجة . ويمكن لتثبيط التعبير عن جين HOXA6 عن طريق إدخال أجزاء مضادة له أن يقلل من غزو خلايا الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال. [ 11 ]
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000106006 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000043219 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ ماك ألبين، بي جيه، وشوز، تي بي (يوليو 1990). "تسمية جينات الهوموبوكس البشرية". علم الجينوم . 7 (3): 460. doi : 10.1016/0888-7543(90)90186-X . PMID 1973146 .
- ↑ سكوت ، م.ب. (نوفمبر 1992). "تسمية جينات هوميوكس في الفقاريات". الخلية . 71 (4): 551-553 . doi : 10.1016/0092-8674(92)90588-4 . PMID 1358459. S2CID 13370372 .
- 1 2 "Entrez Gene: HOXA6 homeobox A6" .
- ↑ ديكسون جي جي، كواسنيوسكا أ، ميلز كي آي، لابين تي آر، طومسون أ (مارس 2009). "يعزز Hoxa6 تكاثر خلايا الدم على المدى القصير والتجديد الذاتي الممتد" . علم الدم التجريبي . 37 (3): 322-33.e3. doi : 10.1016/j.exphem.2008.10.015 . PMID 19157684 .
- ↑ باخ سي، بوهل إس، مولر دي، غارسيا-كوييار إم بي، مايثنر إي، سلاني آر كيه (أبريل 2010). " التحول المسبب للسرطان بواسطة جينات مجموعة HOXA" . مجلة الدم . 115 (14): 2910-2918 . doi : 10.1182/blood-2009-04-216606 . PMID 20130239. S2CID 24616899 .
- ^ كيشيدا واي، ناتسوم أ، كوندو واي، تاكيوتشي الأول، آن بي، أوكاموتو واي، شينجو ك، سايتو ك، أندو إتش، أوكا إف، سيكيدو واي، واكاباياشي تي (فبراير 2012). "التصنيف الفرعي اللاجيني للأورام السحائية بناءً على تحليلات مثيلة الحمض النووي على مستوى الجينوم" . التسرطن . 33 (2): 436-41 . دوى : 10.1093/carcin/bgr260 . بميد 22102699 .
- ↑ غو واي بي، شاو واي إم، تشين جيه، شو إس بي، تشانغ إكس دي، وانغ إم آر، ليو إتش واي (يناير 2016). "تأثير الإفراط في التعبير عن جينات HOX على ميلها للغزو في ورم الدماغ الدبقي" . رسائل علم الأورام . 11 (1): 75-80 . doi : 10.3892/ol.2015.3893 . PMC 4727036. PMID 26870170 .
للمزيد من القراءة
- Boncinelli E، Acampora D، Pannese M، D'Esposito M، Somma R، Gaudino G، Stornaiuolo A، Cafiero M، Faiella A، Simeone A (1990). “تنظيم الطبقة البشرية من الجينات المثلية”. الجينوم . 31 (2): 745-56 . دوى : 10.1139 / g89-133 . بميد 2576652 .
- أبيو ف، فلاجييلو د، سيلو س، مالفوي ب، بوبون م ف، دوتريلو ب (1996). "تحديد دقيق لمجموعات جينات HOX البشرية". علم الوراثة الخلوية وعلم الوراثة الخلوية . 73 ( 1-2 ): 114-115 . doi : 10.1159/000134320 . PMID 8646877 .
- والترز جيه آر، هوارد إيه، رامبل إتش إي، براثالينغام إس آر، شو-سميث سي جيه، ليجون إس (أغسطس 1997). "الاختلافات في التعبير عن عوامل النسخ من نوع هوموبوكس في الجزء القريب والبعيد من الأمعاء الدقيقة البشرية" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 113 (2): 472-477 . doi : 10.1053/gast.1997.v113.pm9247466 . PMID 9247466 .
- كوساكي ك، كوساكي ر، سوزوكي ت، يوشيهاشي ه، تاكاهاشي ت، ساساكي ك، توميتا م، ماكجينيس و، ماتسو ن (فبراير 2002). "لوحة تحليل الطفرات الكاملة لـ 39 جينًا من جينات HOX البشرية". علم التشوهات الخلقية . 65 (2): 50-62 . doi : 10.1002/tera.10009 . PMID 11857506 .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 7
- أجزاء جينية من الكروموسوم البشري 7