فيروس يعتمد على الفيروس المساعد

الفيروس المعتمد على الفيروس المساعد ، والذي يُطلق عليه أيضًا اسم الفيروس عديم النواة ، هو ناقل فيروسي اصطناعي يعتمد على مساعدة فيروس مساعد للتكاثر، ^{[ 1 ]} ويمكن استخدامه لأغراض مثل العلاج الجيني . كما أن الفيروسات الساتلية الموجودة في الطبيعة تعتمد أيضًا على الفيروس المساعد، ويمكن تعديلها أحيانًا لتصبح نواقل فيروسية.

بما أن جينوم الفيروس عديم الأمعاء لا يحتوي على جينات تشفر الإنزيمات و/أو البروتينات الهيكلية اللازمة للتكاثر، فإنه يُعتبر آمناً للاستخدام في العلاج الجيني، إذ لا يمكن أن تحدث العدوى إلا في وجود فيروس مساعد مناسب. ^{[ 2 ]}

تسمح البروتوكولات الراسخة للعلماء بتكاثر الفيروسات المعتمدة على الفيروسات المساعدة في المختبر. مع ذلك، يُشكل استخدام فيروس مساعد فعلي تحديًا عند تنقية الفيروس المُعدَّل وراثيًا المطلوب . لذا، غالبًا ما تستخدم الطرق المختبرية أجزاءً صغيرة من الحمض النووي المساعد تكفي لهذا الغرض دون إنتاج فيروسات غير مرغوب فيها. تتضمن هذه العملية عادةً إدخال ثلاثة بلازميدات حمض نووي منفصلة إلى خط خلوي حقيقي النواة من خلال عملية تُسمى النقل الجيني . تحتوي هذه البلازميدات إما على حمض نووي مُعدَّل وراثيًا أو حمض نووي يُشفِّر التضاعف والبروتين الغلافي ، بالإضافة إلى الحمض النووي المساعد. كل خلية يتم نقلها بنجاح إلى جميع أجزاء الحمض النووي الثلاثة ستُنتج البروتينات اللازمة لإنتاج فيروسات مُعدية. ستحتوي هذه الفيروسات على الحمض النووي المُعدَّل وراثيًا فقط مُغلَّفًا، وبالتالي بمجرد إصابتها لخلية المريض، لن تكون قادرة على التكاثر. ^{[ 3 ]}

يمكن أن توجد الفيروسات المعتمدة على الفيروسات المساعدة في الطبيعة دون أن تُستأصل. وقد أُطلق مصطلح " الفيروسات التابعة " على مجموعة كبيرة من الفيروسات التي تتطلب جميعها وجود فيروس آخر للتكاثر. العديد من هذه الفيروسات نباتية، ^{[ 4 ]} ولكن يمكن ملاحظة الفيروسات الحيوانية في حالة الفيروسات المعتمدة .

ضمن عائلة الفيروسات الصغيرة (parvoviridae) ، صُنِّف جنس الفيروسات التابعة (dependovirus) تصنيفًا مميزًا نظرًا لاعتماده على فيروس آخر. يُعد الفيروس المرتبط بالغداني (AAV) أشهر الفيروسات التابعة، وقد اكتُشف في الأصل كملوث في عينة من فيروس غدي قردي . ^{[ 5 ]} على الرغم من أن AAV يُعتبر تابعًا للفيروس الغدي، إلا أنه قادر على التكاثر في وجود فيروس الهربس، وكذلك في وجود بعض العوامل السامة للخلايا مثل الأشعة فوق البنفسجية أو بعض المواد المسرطنة. ^{[ 6 ]} خلال العدوى الطبيعية بالفيروس التابع، إذا لم يكن الفيروس المساعد موجودًا، فغالبًا ما يكون الفيروس التابع قادرًا على الاندماج في جينوم العائل والدخول في مرحلة كمون من دورة حياته، منتظرًا فعليًا الإصابة التالية بالفيروس المساعد. ^{[ 6 ]} لأغراض العلاج الجيني، يُجرَّد الناقل من قدرته على الاندماج. نظراً لقدرة الفيروس المرتبط بالغدانيات (AAV) على إيصال المواد المعدلة وراثياً بشكل غير متكاثر، فإنه يُعد مرشحاً قوياً للعلاج الجيني، ويُستخدم حالياً في حوالي 8% من التجارب السريرية. ^{[ 7 ]}

يُعد فيروس التهاب الكبد د (HDV) مثالاً على فيروس ssRNA ذي خلل في التضاعف ويعتمد على فيروس مساعد، لأنه يحتاج إلى فيروس التهاب الكبد ب (HBV) لتوفير مستضد سطح فيروس التهاب الكبد ب (HBsAg) اللازم لتغليف جينومه. وتُوفّر بروتينات الغلاف على السطح الخارجي لفيروس التهاب الكبد د بالكامل من فيروس التهاب الكبد ب.