ميروبس

MEROPS هي قاعدة بيانات إلكترونية للببتيدازات (المعروفة أيضًا باسم البروتيازات ، والبروتيازات البروتينية، والإنزيمات المحللة للبروتين) ومثبطاتها. [ 2 ] نُشر مخطط تصنيف الببتيدازات بواسطة راولينغز وباريت عام 1993، [ 3 ] بينما نُشر مخطط تصنيف مثبطات البروتين بواسطة راولينغز وآخرون عام 2004. [ 4 ] أُصدرت أحدث نسخة، MEROPS 12.5، في سبتمبر 2023. [ 5 ]

ملخص

يعتمد التصنيف على أوجه التشابه في المستويين البنيويين الثالثي والأول. وتقتصر المقارنات على الجزء من التسلسل المتورط مباشرةً في التفاعل، والذي يشمل الموقع النشط في حالة الببتيداز ، والموقع التفاعلي في حالة مثبط البروتين. التصنيف هرمي: تُجمَّع التسلسلات في عائلات، وتُجمَّع العائلات في مجموعات. ولكل ببتيداز وعائلة ومجموعة مُعرِّف فريد.

تصنيف

عائلة

تُبنى عائلات الببتيدازات من خلال مقارنة تسلسلات الأحماض الأمينية. تُجمع العائلة حول مثال نموذجي ، وهو تسلسل ببتيداز أو مثبط معروف جيدًا. يجب أن تكون جميع التسلسلات الأخرى في العائلة مرتبطة بالمثال النموذجي للعائلة، إما بشكل مباشر أو من خلال علاقة متعدية تشمل تسلسلًا واحدًا أو أكثر سبق إثبات انتمائها للعائلة. عادةً ما يُستخدم برنامج FastA أو BlastP لتحديد علاقات التسلسل، حيث تُعتبر قيمة التوقع 0.001 أو أقل ذات دلالة إحصائية . تُستخدم عمليات بحث HMMER أو psi-blast لإضافة التسلسلات ذات الصلة البعيدة بالعائلة. تُعرَّف كل عائلة بحرف يُمثل النوع التحفيزي للببتيدازات التي تحتويها، متبوعًا برقم فريد عشوائي.

تُقسّم بعض العائلات إلى عائلات فرعية بسبب وجود أدلة على تباين قديم جدًا داخل العائلة. ويتوافق هذا التباين مع أكثر من 150 طفرة نقطية مقبولة لكل 100 حمض أميني.

عشيرة

يدعم التشابه في البنى ثلاثية الأبعاد الأدلة على أن العديد من العائلات تشترك في أصل مشترك. يُستخدم مصطلح "العشيرة" لوصف هذه المجموعة من العائلات. تُجمع العشيرة أيضًا حول مثال نموذجي، وهو بنية ببتيداز أو مثبط معروف جيدًا. تُضم العائلة إلى عشيرة إذا أمكن إثبات أن البنية الثلاثية لأحد أفرادها مرتبطة ببنية المثال النموذجي للعشيرة. عادةً، يُستخدم برنامج DALI لتحديد عضوية العشيرة، حيث تُعتبر قيمة z التي تبلغ 6.00 وحدة انحراف معياري أو أعلى ذات دلالة إحصائية. بالنسبة للببتيدازات، تشمل الأدلة الأخرى التي تشير إلى وجود صلة بين العائلات، حتى في غياب البنية الثلاثية، تطابق ترتيب البقايا التحفيزية في التسلسلات.

المعرف

لكل عائلة، وعشيرة، وببتيداز، ومثبط مُعرِّف فريد. يوضح الجدول أدناه وصفًا ومثالًا على هذه المُعرِّفات.

يكتبوصف المعرّفمثال على المعرف
عائلةحرف يشير إلى نوع المحفز متبوعًا برقم تسلسلي يصل إلى رقمينA1
عشيرةالحرف الأول يشير إلى النوع التحفيزي متبوعًا بحرف تسلسليAA
ببتيدازاسم العائلة (مع إضافة أصفار إذا لزم الأمر ليصبح ثلاثة أحرف)، ونقطة، ورقم تسلسلي مكون من ثلاثة أرقامA01.001
المانعالحرف الأول "I" متبوعًا باسم العائلة (مضافًا إليه أصفار)، ثم نقطة ورقم تسلسلي مكون من ثلاثة أرقامI10.001
مثبط مركبيشير الحرف "L" في البداية إلى أي مثبط مركب. يلي "L" اسم عائلة وحدات المثبط (مُضافًا إليه ثلاثة أحرف). بعد الشرطة، يوجد رقم تسلسلي مكون من ثلاثة أرقام.LI01-001
مثبط الجزيئات الصغيرةيتم تخصيص مُعرّف لكل SMI يتكون من الحرف J متبوعًا برقم مكون من خمسة أرقامJ00095

انظر أيضاً

مراجع

  1. راولينغز، نيل د؛ باريت، آلان ج؛ بيتمان، أليكس (يناير 2012). "MEROPS: قاعدة بيانات الإنزيمات المحللة للبروتين، وركائزها، ومثبطاتها" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 40 (عدد قواعد البيانات). إنجلترا: D343-50. doi : 10.1093/nar/gkr987 . PMC 3245014. PMID 22086950 .  
  2. راولينغز، ن. د.، باريت، أ. ج . ، بيتمان، أ. (يناير 2010). "MEROPS: قاعدة بيانات الببتيداز" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 38 (عدد قواعد البيانات): D227–33. doi : 10.1093/nar/gkp971 . PMC 2808883. PMID 19892822 .  
  3. Rawlings, ND & Barrett, AJ (1993) "العائلات التطورية للببتيدازات." Biochem J 290, 205-218.
  4. Rawlings, ND, Tolle, DP & Barrett, AJ (2004) "العائلات التطورية لمثبطات الببتيداز." Biochem J 378, 705-716.
  5. "ما الجديد في MEROPS؟" .