مودي 2

يُعدّ داء السكري النمطي النضجي من النوع الثاني (MODY 2) أو داء السكري النمطي النضجي المرتبط بجين GCK (GCK-MODY) أحد أشكال داء السكري الذي يظهر في سن مبكرة . ^{[ 1 ]} وينتج هذا المرض عن طفرات متعددة في جين GCK الموجود على الكروموسوم 7 البشري ، وهو الجين المسؤول عن إنتاج إنزيم جلوكوكيناز . ^{[ 2 ]} يعمل إنزيم جلوكوكيناز كمستشعر للجلوكوز في خلايا بيتا البنكرياسية . يحفز إنزيم جلوكوكيناز الطبيعي إفراز الأنسولين عندما يتجاوز مستوى الجلوكوز حوالي 90 ملغم/ديسيلتر (5 ملي مول/لتر). تؤدي هذه الطفرات المُسببة لفقدان الوظيفة إلى جزيء جلوكوكيناز أقل حساسية أو استجابة لارتفاع مستويات الجلوكوز. تتمتع خلايا بيتا في داء السكري النمطي النضجي من النوع الثاني (MODY 2) بقدرة طبيعية على إنتاج وإفراز الأنسولين، ولكنها لا تفعل ذلك إلا عند تجاوز عتبة عالية بشكل غير طبيعي (مثل 126-144 ملغم/ديسيلتر، أو 7-8 ملي مول/لتر). ينتج عن ذلك ارتفاع مزمن طفيف في مستوى السكر في الدم ، والذي عادةً ما يكون بدون أعراض. ​​ويتم اكتشافه عادةً عن طريق الصدفة عند ملاحظة ارتفاع طفيف في مستوى السكر في الدم (مثلًا، أثناء فحص الحمل). اختبار تحمل الجلوكوز عن طريق الفم أقل شذوذًا بكثير مما هو متوقع من ارتفاع نسبة السكر في الدم أثناء الصيام ، حيث يكون إفراز الأنسولين طبيعيًا عادةً بمجرد أن يتجاوز الجلوكوز عتبة ذلك النوع المحدد من إنزيم جلوكوكيناز.  

لا يتفاقم ارتفاع مستوى السكر في الدم بسرعة مع التقدم في السن، ونادرًا ما تحدث مضاعفات طويلة الأمد لمرض السكري. يمكن تجنب ارتفاع مستوى السكر في الدم لدى الأطفال والبالغين الأصحاء باتباع نظام غذائي صحي وممارسة الرياضة، مع التركيز بشكل أساسي على تجنب تناول كميات كبيرة من الكربوهيدرات. مع ذلك، عندما يدخل المصابون بداء السكري من النوع الثاني (MODY2) الخمسينيات والستينيات من العمر، ورغم استمرارهم في اتباع نظام غذائي صحي وممارسة الرياضة، قد يعجزون أحيانًا عن السيطرة على ارتفاع مستوى السكر في الدم بهذه الإجراءات. في هذه الحالات، لا تكون العديد من أدوية داء السكري من النوع الثاني فعالة، لأن داء السكري من النوع الثاني لا يسبب مقاومة الأنسولين . يمكن أن يساعد دواء ريباغلينيد (براندين) الجسم على تنظيم مستوى الجلوكوز في الدم عن طريق تحفيز البنكرياس على إفراز الأنسولين قبل الوجبات. في بعض الحالات، تكون مستويات الجلوكوز الأساسية مرتفعة جدًا أيضًا، مما يستدعي استخدام الأنسولين.

مرض MODY2 هو حالة وراثية سائدة . تشير الوراثة السائدة إلى وجود جين واحد غير طبيعي على أحد الكروموسومات غير الجنسية الـ 22 الأولى، لدى أحد الوالدين، مما قد يُسبب اضطرابًا وراثيًا. تعني الوراثة السائدة أن الجين غير الطبيعي من أحد الوالدين قادر على التسبب بالمرض، حتى وإن كان الجين المقابل له من الوالد الآخر طبيعيًا. يُهيمن الجين غير الطبيعي على زوج الجينات. إذا كان أحد الوالدين فقط يحمل جينًا سائدًا معيبًا، فإن لكل طفل فرصة بنسبة 50% للإصابة بالمرض.

يُظهر هذا النوع من داء السكري أحادي الجين (MODY) انتشارًا مشتركًا، ولكنه يُظهر تفاعلًا معقدًا بين استقلاب الأم والجنين وإشارات الهرمونات في تحديد حجم الجنين. سيحمل عدد قليل من الرضع طفرة جديدة غير موجودة لدى أمهاتهم. إذا كانت الأم مصابة والجنين سليمًا، فسيكون مستوى الجلوكوز لدى الأم مرتفعًا نسبيًا، وسيقوم بنكرياس الجنين السليم بإنتاج المزيد من الأنسولين للتعويض، مما يؤدي إلى ولادة طفل كبير الحجم. أما إذا كان الجنين مصابًا والأم سليمة، فسيكون مستوى الجلوكوز طبيعيًا، وسيكون إنتاج الأنسولين لدى الجنين منخفضًا، مما يؤدي إلى تأخر النمو داخل الرحم . وأخيرًا، إذا كان كل من الأم والجنين مصابين بالمرض، فسيلغي العيبان بعضهما البعض، ولن يتأثر حجم الجنين.

عندما تتأثر كلتا جيني GCK ، يظهر داء السكري مبكراً وتكون فرط سكر الدم أكثر حدة. وقد نتج شكل من أشكال داء السكري الوليدي الدائم عن طفرات متماثلة الزيجوت في جين GCK.