MSH4
بروتين MutS المتماثل 4 هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين MSH4 . [ 5 ] [ 6 ]
وظيفة
يشكل بروتينا MSH4 و MSH5 بنيةً غير متجانسة (ثنائي غير متجانس) في الخميرة والإنسان. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] في خميرة Saccharomyces cerevisiae، يعمل MSH4 وMSH5 تحديدًا على تسهيل عمليات العبور بين الكروموسومات المتماثلة أثناء الانقسام الاختزالي . [ 7 ] يرتبط معقد MSH4/MSH5 بوصلات هوليداي المزدوجة ويثبتها ، ويعزز انفصالها إلى نواتج العبور . أظهرت طفرة MSH4 ناقصة الوظيفة (ذات وظيفة جزئية) في S. cerevisiae انخفاضًا بنسبة 30% في أعداد العبور على مستوى الجينوم، وعددًا كبيرًا من الانقسامات الاختزالية ذات الكروموسومات غير المتبادلة. [ 10 ] ومع ذلك، أدت هذه الطفرة إلى أنماط حيوية للأبواغ تشير إلى أن انفصال الكروموسومات غير المتبادلة حدث بكفاءة. وهكذا، في الخميرة S. cerevisiae ، يبدو أن الانفصال الصحيح لا يعتمد كلياً على عمليات العبور بين الأزواج المتماثلة.
يشفر جين him -14 في دودة Caenorhabditis elegans نظيرًا لجين MSH4 . [ 11 ] يتطلب تكوين عمليات العبور أثناء الانقسام الاختزالي في C. elegans وجود جين him-14(MSH4) . يؤدي فقدان وظيفة him-14(MSH4) إلى انخفاض حاد في عمليات العبور، مما ينتج عنه غياب التصالبات بين الكروموسومات المتماثلة، وبالتالي انفصال غير صحيح. لذا، يبدو أن الانفصال في C. elegans يعتمد على عمليات العبور بين أزواج الكروموسومات المتماثلة. يعمل him-14(MSH4) خلال مرحلة الباكيتين من الانقسام الاختزالي، مما يشير إلى أنه غير ضروري لتأسيس المراحل السابقة من اقتران وتشابك الكروموسومات المتماثلة.
في طفرة MSH4 في الأرز، انخفض معدل التصالبات بشكل كبير إلى حوالي 10% من معدل النوع البري، على الرغم من أن المركب المشبكي كان موجودًا بشكل طبيعي. [ 12 ] من المرجح أن يتفاعل MSH4 مع MSH5 لتعزيز غالبية عمليات العبور أثناء الانقسام الاختزالي في الأرز.
بشكل عام، يبدو أن MSH4 يعمل أثناء الانقسام الاختزالي لتوجيه إصلاح إعادة التركيب لبعض فواصل الحمض النووي المزدوجة نحو خيار العبور بدلاً من خيار عدم العبور (انظر إعادة التركيب المتماثل ).
التفاعلات
لقد ثبت أن MSH4 يتفاعل مع MLH1 ، [ 13 ] و MSH5 [ 8 ] [ 9 ] [ 14 ] و MLH3 . [ 15 ]
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000057468 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000005493 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ^ باكيس فلوكلينجر الخامس، سانتوتشي-دارمانين إس، بول آر، سونيير أ، تورك كاريل سي، ديسنويل سي (سبتمبر 1997). “تحليل الاستنساخ والتعبير لتماثل MutS الخاص بالانقسام الاختزالي: جين MSH4 البشري”. علم الجينوم . 44 (2): 188-94 . دوى : 10.1006/geno.1997.4857 . بميد 9299235 .
- ^ "جين Entrez: MSH4 mutS Homolog 4 (E. coli)" .
- 1 2 بوشارت، ب.، وولترينغ، د.، وهولينغسورث، ن.م. (1997). "الخصائص المحفوظة بين نظائر MutS المتميزة وظيفيًا في الخميرة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 (48): 30345-30349 . doi : 10.1074/jbc.272.48.30345 . PMID 9374523 .
- 1 2 ويناند، ن. ج.، بانزر، ج. أ.، كولودنر، ر. د. (1998). "استنساخ وتوصيف نظائر جين MSH5 في الخميرة Saccharomyces cerevisiae لدى الإنسان والديدان Caenorhabditis elegans" . علم الجينوم . 53 (1): 69-80 . doi : 10.1006/geno.1998.5447 . PMID 9787078 .
- 1 2 بوكر تي، باروسيفيسيوس أ، سنودن تي، راسيو دي، غيريت إس، روبنز دي، شميدت سي، بورزاك جيه، كروتش سي إم، كوبلاند تي، كوفاتيتش إيه جيه، فيشيل آر (1999). "hMSH5: نظير بشري لـ MutS يشكل ثنائيًا غير متجانس جديدًا مع hMSH4 ويتم التعبير عنه أثناء تكوين الحيوانات المنوية". أبحاث السرطان . 59 (4): 816-22 . PMID 10029069 .
- ↑ كريشنا براساد جي إن، أناند إم تي، لين جي، تيكيديل إم إم، شتاينميتز إل إم، نيشانت كيه تي (2015). " يؤثر التباين في ترددات العبور على ضمان العبور دون التأثير على انفصال الكروموسومات الانقسامي في الخميرة Saccharomyces cerevisiae" . علم الوراثة . 199 (2): 399-412 . doi : 10.1534/genetics.114.172320 . PMC 4317650. PMID 25467183 .
- ↑ زاليفسكي ج، ماكوين أ ج، دافي ج ب، كيمفيوس ك ج، فيلنوف أ م (1999). "يتطلب العبور أثناء الانقسام الاختزالي في دودة Caenorhabditis elegans مسارًا محفوظًا قائمًا على MutS، وهو مسار يمكن الاستغناء عنه جزئيًا في الخميرة المتبرعمة" . علم الوراثة . 153 (3): 1271-1283 . doi : 10.1093/genetics/153.3.1271 . PMC 1460811. PMID 10545458 .
- ↑ تشانغ إل، تانغ دي، لو كيو، تشين إكس، وانغ إتش، لي واي، تشنغ زد (2014). "يعتمد تكوين العبور أثناء الانقسام الاختزالي للأرز على تفاعل OsMSH4 وOsMSH5" . علم الوراثة . 198 (4): 1447-1456 . doi : 10.1534/genetics.114.168732 . PMC 4256764. PMID 25278554 .
- ↑ سانتوتشي-دارمانين إس، والبيتا دي، وليسبيناس إف، وديسنويل سي، وأشلي تي، وباكيس-فلوكلينجر في (أغسطس 2000). "يعمل MSH4 بالتزامن مع MLH1 أثناء الانقسام الاختزالي في الثدييات" . مجلة FASEB . 14 (11): 1539-1547 . doi : 10.1096/fj.14.11.1539 . PMID 10928988 .
- ↑ هير سي، وو إكس، غريسولد إم دي، تشو إف (فبراير 2003). "يتفاعل نظير MutS البشري MSH4 فيزيائيًا مع بروتين فون هيبل-لينداو المرتبط بمثبط الورم 1". أبحاث السرطان . 63 (4): 865-72 . PMID 12591739 .
- ↑ سانتوتشي-دارمانين إس، نيتون إس، ليسبيناس إف، سونيير إيه، غودري بي، باكي-فلوكلينجر في (يوليو 2002). "يتفاعل بروتين MLH3 المسؤول عن إصلاح عدم تطابق الحمض النووي مع MSH4 في الخلايا الانقسامية، مما يدعم دور هذا النظير لـ MutL في إعادة التركيب الانقسامي لدى الثدييات". علم الوراثة الجزيئية البشرية . 11 (15): 1697-1706 . CiteSeerX 10.1.1.586.4478 . doi : 10.1093/hmg/11.15.1697 . PMID 12095912 .
للمزيد من القراءة
- هير سي، تشاو إن، وو إكس، تومبكينز جيه دي (2007). "نظائر MutS، hMSH4 وhMSH5: آثار وظيفية متنوعة في البشر" . فرونتيرز إن بيوساينس . 12 : 905-11 . doi : 10.2741/2112 . PMID 17127347 .
- ويناند، ن. ج.، بانزر، ج. أ.، كولودنر، ر. د. (أكتوبر 1998). "استنساخ وتوصيف نظائر جين MSH5 في الخميرة Saccharomyces cerevisiae لدى الإنسان والديدان الأسطوانية Caenorhabditis elegans" . علم الجينوم . 53 (1): 69-80 . doi : 10.1006/geno.1998.5447 . PMID 9787078 .
- بوكر تي، باروسيفيسيوس أ، سنودن تي، راسيو دي، غيريت إس، روبنز دي، شميدت سي، بورزاك جيه، كروتش سي إم، كوبلاند تي، كوفاتيتش إيه جيه، فيشيل آر (فبراير 1999). "hMSH5: نظير بشري لـ MutS يشكل ثنائيًا غير متجانس جديدًا مع hMSH4 ويُعبَّر عنه أثناء تكوين الحيوانات المنوية". أبحاث السرطان . 59 (4): 816-22 . PMID 10029069 .
- كنيتز ب، كوهين ب.إ، أفدييفيتش إ، تشو ل، كين م.ف، هو ه، كولودنر ر.د، كوتشيرلاباتي ر، بولارد ج.و، إيدلمان و (مايو 2000). "يُعدّ تموضع نظير MutS 4 على الكروموسومات الانقسامية ضروريًا لتزاوج الكروموسومات أثناء الانقسام الاختزالي في ذكور وإناث الفئران" . الجينات والتطور . 14 (9): 1085-1097 . doi : 10.1101/gad.14.9.1085 . PMC 316572. PMID 10809667 .
- سانتوتشي-دارمانين إس، والبيتا دي، وليسبيناس إف، وديسنويل سي، وأشلي تي، وباكيس-فلوكلينجر في (أغسطس 2000). "يعمل MSH4 بالتزامن مع MLH1 أثناء الانقسام الاختزالي في الثدييات" . مجلة FASEB . 14 (11): 1539-1547 . doi : 10.1096/fj.14.11.1539 . PMID 10928988 .
- راشلي إم، دوفنر بي، مارا جي، جيريتشني جيه (يونيو 2002). "تؤثر الطفرات في الوحدتين الفرعيتين hMLH1 وhPMS2 لعامل إصلاح عدم تطابق الحمض النووي البشري MutLalpha على نشاطه الإنزيمي ATPase، ولكن ليس على قدرته على التفاعل مع hMutSalpha" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (24): 21810-21820 . doi : 10.1074/jbc.M108787200 . PMID 11948175 .
- موينز، بي. بي.، وكولاس، إن. كيه.، وترسوناس، إم.، وماركون، إي.، وكوهين، بي. إي.، وسبيروبولوس، بي. (أبريل 2002). "يتوافق التسلسل الزمني والتموضع الكروموسومي للبروتينات المرتبطة بإعادة التركيب أثناء الانقسام الاختزالي في الفأر مع النماذج التي يمكنها تحديد التفاعلات المبكرة بين الحمض النووي دون إعادة تركيب متبادلة". مجلة علوم الخلية . 115 (الجزء 8): 1611-1622 . doi : 10.1242/jcs.115.8.1611 . PMID 11950880 .
- سانتوتشي-دارمانين إس، نيتون إس، ليسبيناس إف، سونيير إيه، غودري بي، باكي-فلوكلينجر في (يوليو 2002). "يتفاعل بروتين MLH3 المسؤول عن إصلاح عدم تطابق الحمض النووي مع MSH4 في الخلايا الانقسامية، مما يدعم دور هذا النظير لـ MutL في إعادة التركيب الانقسامي لدى الثدييات". علم الوراثة الجزيئية البشرية . 11 (15): 1697-1706 . CiteSeerX 10.1.1.586.4478 . doi : 10.1093/hmg/11.15.1697 . PMID 12095912 .
- هير سي، وو إكس، غريسولد إم دي، تشو إف (فبراير 2003). "يتفاعل نظير MutS البشري MSH4 فيزيائيًا مع بروتين فون هيبل-لينداو المرتبط بمثبط الورم 1". أبحاث السرطان . 63 (4): 865-72 . PMID 12591739 .
- سنودن تي، أشاريا إس، بوتز سي، بيرارديني إم، فيشيل آر (أغسطس 2004). "يتعرف hMSH4-hMSH5 على تقاطعات هوليداي ويُشكّل مشبكًا انزلاقيًا خاصًا بالانقسام الاختزالي يُحيط بالكروموسومات المتماثلة" . الخلية الجزيئية . 15 (3): 437-451 . doi : 10.1016/j.molcel.2004.06.040 . PMID 15304223 .
- يي دبليو، وو إكس، لي تي، دوجيت إن إيه، هير سي (يوليو 2005). "نوعان مختلفان من MutS Homolog hMSH5: الانتشار لدى البشر والتأثيرات على تفاعل البروتين". الاتصالات البحثية البيوكيميائية والفيزيائية الحيوية . 332 (2): 524-32 . دوى : 10.1016/j.bbrc.2005.04.154 . بميد 15907804 .
- لي تي إتش، يي دبليو، غريسولد إم دي، تشو إف، هير سي (يناير 2006). "يُعدّ تكوين المركب غير المتجانس hMSH4-hMSH5 شرطًا أساسيًا لاستقطاب GPS2 لاحقًا". إصلاح الحمض النووي . 5 (1): 32-42 . doi : 10.1016/j.dnarep.2005.07.004 . PMID 16122992 .
- Rual JF، Venkatesan K، Hao T، Hirozane-Kishikawa T، Dricot A، Li N، Berriz GF، Gibbons FD، Dreze M، Ayivi-Guedehoussou N، Klitgord N، Simon C، Boxem M، Milstein S، Rosenberg J، Goldberg DS، Zhang LV، Wong SL، Franklin G، Li S، Albala JS، Lim J، Fraughton C، Llamosas E، Cevik S، Bex C، Lamesch P، Sikorski RS، Vandenhaute J، Zoghbi HY، Smolyar A، Bosak S، Sequerra R، Doucette-Stamm L، Cusick ME، Hill DE، Roth FP، Vidal M (أكتوبر 2005). “نحو خريطة بروتينية لشبكة التفاعل بين البروتين والبروتين البشري”. طبيعة . 437 (7062): 1173– 8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038 / nature04209 . PMID 16189514. S2CID 4427026 .
- نيتون إس، ليسبينس إف، لاهاي إف، ستاكيني بي، باكي-فلوكلينجر في، سانتوتشي-دارمانين إس (أكتوبر 2007). "يساهم التصدير النووي المعتمد على CRM1 والتماثل مع hMSH5 في تنظيم التموضع الخلوي الفرعي لـ hMSH4". بحوث الخلية التجريبية . 313 (17): 3680-93 . doi : 10.1016/j.yexcr.2007.08.010 . PMID 17869244 .
روابط خارجية
- الأسئلة الشائعة حول متلازمة لينش (HNPCC) - مؤرشفة بتاريخ 15 أغسطس 2007 على موقع Wayback Machine التابع للمعاهد الوطنية للصحة
- مدخل GeneReviews/NCBI/NIH/UW على متلازمة لينش
فئة :
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 1