نكتين

📅 آخر تحديث: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

النكتينات والجزيئات الشبيهة بالنكتين (Necl) هي عائلات من جزيئات الالتصاق الخلوي [ 1 ] تشارك في الالتصاق الخلوي غير المعتمد على الكالسيوم (Ca2 +) . [ 2 ] [ 3 ]

يتم التعبير عن النكتينات في كل مكان ولها أدوار لاصقة في مجموعة واسعة من الأنسجة مثل الوصلة اللاصقة للظهارة أو المشبك الكيميائي للأنسجة العصبية.

تنوع

حتى الآن، تم تحديد أربعة أنواع من النكتينات في البشر، وهي: نكتين-1 ، ونكتين-2 ، ونكتين-3 ، ونكتين-4 . وقد وُجدت هذه الأنواع الأربعة أيضًا في معظم الثدييات الأخرى التي خضعت لدراسات مستفيضة. بالإضافة إلى ذلك، تم تحديد خمسة أنواع من النكتينات، وهي: نكتين-1 ، ونكتين-2 ، ونكتين-3 ، ونكتين-4 ، ونكتين-5 .

بناء

تتشابه جميع أنواع النكتين وجميع أنواع Necls في بنيتها العامة، والتي تتكون من ثلاثة نطاقات مناعية خارج الخلية ، وحلزون غشائي واحد، ونطاق داخل الخلية. ويمكن للنطاق داخل الخلية في جميع أنواع النكتين أن يرتبط ببروتين داعم يُسمى أفادين (ناتج جين MLLT4 ).

يمكن لجميع أنواع النكتينات وNecls تكوين ثنائيات متماثلة (homo-cis)، أي ثنائي من جزيئين متشابهين على غشاء الخلية نفسه. بعد تكوين الثنائي المتماثل، يمكن لهذه الجزيئات التفاعل عبر الغشاء (trans) بطريقة غير متجانسة أو متجانسة. وقد تم تحديد شبكة التفاعلات العابرة بين النكتينات وNecls. [ 4 ] تكشف التقارير البنيوية الحديثة عن المحددات الفيزيائية والكيميائية للتفاعلات المتجانسة التي تتوسطها نطاقات IgV الطرفية N. بشكل عام، تتميز التفاعلات غير المتجانسة بين النكتينات بألفة أعلى من تفاعلاتها المتجانسة المقابلة.

يمكن للنيكتينات والنيكلس أيضًا استقطاب الكادهيرين لتعزيز الارتباط. [ 3 ]

جدل حول التسمية

نظراً لتعدد جوانب البحث في بروتينات النكتين، لا يزال هناك جدل قائم حول أسماء هذه البروتينات والجينات المسؤولة عن ترميزها. تعود فكرة تصنيف هذه البروتينات إلى فئتي النكتين وNecls إلى الدراسات المبكرة التي أجراها الدكتور يوهسيمي تاكاي. تتشابه بروتينات النكتين وNecls في وظيفتها وبنيتها، وقد وُجد أنها تتفاعل بطرق متنوعة، ولذلك تُصنف عادةً ضمن عائلة واحدة. مع ذلك، إذا أخذنا في الاعتبار تسلسل الجينات المسؤولة عن ترميز هذه البروتينات، فإن طريقة بديلة لتسميتها تبدو منطقية أيضاً، كما أشار توماس بيدرير. فيما يلي قائمة بالأسماء البديلة لبروتينات النكتين وNecls:

نكتين-1  : PVRL1 (مستقبل فيروس شلل الأطفال المرتبط 1)، HveC (وسيط دخول فيروس الهربس C)، CD111 (مجموعة التمايز 111)

نكتين-2  : PVRL2 (مستقبل فيروس شلل الأطفال المرتبط 2)، HveB (وسيط دخول فيروس الهربس B)، CD112 (مجموعة التمايز 112)

نكتين-3  : PVRL3 (مستقبل فيروس شلل الأطفال المرتبط 3)، CD113 (مجموعة التمايز 113)

نكتين-4  : PVRL4 (مستقبل فيروس شلل الأطفال المرتبط 4)، LNIR؛ PRR4؛ EDSS1 [ 5 ]

necl-1  : CADM3 (جزيء التصاق الخلايا 3)، TSLL1 (TSLC1-like 1)، SynCAM3 (جزيء التصاق الخلايا المشبكية 3)، IGSF4B (عضو عائلة الغلوبولين المناعي 4B)

necl-2  : CADM1 (جزيء التصاق الخلايا 1)، TSLC1 (مثبط الورم في سرطان الرئة 1 )، SynCAM1 (جزيء التصاق الخلايا المشبكية 1)، IGSF4 (العضو 4 من عائلة الغلوبولين المناعي الفائقة)، sgIGSF (عائلة الغلوبولين المناعي الفائقة المحفزة لتكوين الحيوانات المنوية)، RA175

necl-3  : SynCAM2 (جزيء التصاق الخلايا المشبكية 2)

necl-4  : TSLL2 (TSLC1-like 2), SynCAM4 (Synaptic cell adhesion molecule 1)

necl-5  : Tage4، PVR (مستقبل فيروس شلل الأطفال)، CD155

الأهمية السريرية

ثبت أن النكتين-1 والنكتين-3 يشاركان في الالتصاق الخلوي في بعض المشابك العصبية. وعلى عكس العديد من جزيئات الالتصاق الخلوي الأخرى، فإنهما لا يتوزعان بالتساوي على جانبي المشبك، المحوري والشجيري. بل يتواجد النكتين-1 بشكل أساسي على الجانب المحوري، بينما يتواجد النكتين-3 بشكل أساسي على الجانب الشجيري. يعمل النكتين-1 كمستقبل دخول لفيروسات الهربس البسيط 1 و2، حيث يرتبط بالبروتين السكري gD الموجود على غلاف الفيروس، وكذلك لفيروس داء الكلب الكاذب. [ 6 ]

يوجد بروتين نكتين-4 في مصل دم مرضى سرطان الرئة. وقد أدى ذلك إلى تكهنات بأن هذا البروتين قد يكون له دور في تطور بعض أنواع السرطان، وربما يمتلك إمكانات دوائية.

كما أن جين necl-2 ينخفض ​​مستواه في أنواع مختلفة من السرطانات. ولهذا السبب يُعرف أيضًا باسم مثبط الورم في سرطان الرئة 1 (TSLC1).

كهدف دوائي

نكتين-4  : تمت الموافقة على دواء إنفورتوماب فيدوتين-إي جيه إف في من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2019؛ وهو عبارة عن دواء مقترن بالأجسام المضادة موجه ضد نكتين-4، وقد أظهر فعالية سريرية في علاج سرطان الظهارة البولية النقيلي. [ 7 ]

مراجع

  1. ↑ النكتينات في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
  2. ↑ تاكاي واي، إيري كيه، شيميزو كيه، ساكيساكا تي، إيكيدا دبليو (أغسطس 2003). "النيكتينات والجزيئات الشبيهة بالنيكتين: أدوارها في التصاق الخلايا وهجرتها واستقطابها" . مجلة علوم السرطان . 94 (8): 655-667 . doi : 10.1111/j.1349-7006.2003.tb01499.x . PMC 11160195. PMID 12901789 .  
  3. 1 2 فوكس، أنيا؛ كولونا، م (أكتوبر 2006). "دور الخلايا القاتلة الطبيعية في التعرف على النكتين والبروتينات الشبيهة بالنكتين في المراقبة المناعية للأورام". ندوات في بيولوجيا السرطان . 16 (5): 359-366 . doi : 10.1016/j.semcancer.2006.07.002 . PMID 16904340 . 
  4. ↑ ميوشي ج، تاكاي ي (سبتمبر 2007). "النيكتين والجزيئات الشبيهة بالنيكتين: البيولوجيا وعلم الأمراض" . المجلة الأمريكية لأمراض الكلى . 27 (6): 590-604 . doi : 10.1159/000108103 . PMID 17823505 . 
  5. ↑ نيكتين 4 – جزيء التصاق الخلايا 4
  6. ↑ "NECTIN1 جزيء التصاق الخلايا نيكتين 1 [ الإنسان العاقل (البشري) ] - جين - NCBI" .
  7. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تمنح موافقة سريعة لعقار إنفورتوماب فيدوتين-إي جيه إف في لعلاج سرطان الظهارة البولية النقيلي» . fda.gov . 20 ديسمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 9 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 30 مايو 2021 .