نيوكليولين

النوكليولين هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين NCL . [ 5 ] [ 6 ]

جين

يقع جين NCL البشري على الكروموسوم 2 ويتكون من 14 إكسونًا مع 13 إنترونًا ويمتد على مسافة 11 كيلوبايت تقريبًا. يشفر الإنترون 11 من جين NCL حمضًا نوويًا صغيرًا يسمى U20. [ 7 ]

وظيفة

النيوكليولين هو البروتين النووي الرئيسي في الخلايا حقيقية النواة النامية. يوجد مرتبطًا بالكروماتين داخل النوية وجزيئات ما قبل الريبوسوم. يحفز النيوكليولين فك تكثيف الكروماتين عن طريق الارتباط بالهيستون H1. يُعتقد أنه يلعب دورًا في نسخ ما قبل الحمض النووي الريبوزي الريبوسومي (pre-rRNA) وتجميع الريبوسومات. قد يلعب دورًا في عملية استطالة النسخ . يرتبط النيوكليولين بأوليغونوكليوتيدات الحمض النووي الريبوزي (RNA) ذات التكرارات 5'-UUAGGG-3' بقوة أكبر من ارتباطه بتكرارات الحمض النووي أحادي السلسلة التيلوميري 5'-TTAGGG-3'.

كما أن النوكليولين قادر على العمل كمنشط نسخ مشترك مع عامل النسخ المحفز العلوي لبروتين البيض في الدجاج ( COUP-TFII ). [ 8 ]

الأهمية السريرية

يرتبط الميدكين والبليوتروفين بالنوكليولين الموجود على سطح الخلية كمستقبل ذي ألفة منخفضة. يمكن لهذا الارتباط أن يثبط عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. [ 9 ] [ 10 ]

يُعدّ النوكليولين الموجود على سطح الخلية مستقبلًا لبروتين الاندماج الخاص بالفيروس المخلوي التنفسي (RSV) . [ 11 ] وقد ثبت أن تثبيط تفاعل النوكليولين مع بروتين الاندماج الخاص بالفيروس المخلوي التنفسي يُعدّ علاجًا فعالًا ضد عدوى الفيروس المخلوي التنفسي في مزارع الخلايا والنماذج الحيوانية. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]

التفاعلات

وقد ثبت أن النوكليولين يتفاعل مع:

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000115053 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000026234 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. سريفاستافا م، ماكبرايد أو دبليو، فليمنج بي جيه، بولارد إتش بي، بيرنز إيه إل (سبتمبر 1990). "التنظيم الجينومي والتموضع الكروموسومي لجين النيوكليولين البشري" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 265 (25): 14922-31 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)77205-0 . PMID 2394707 . 
  6. إيرارد إم إس، بيلينغوير بي، كايزيرغ-فيرير إم، بانتالوني إيه، أمالريك إف (أغسطس 1988). "بروتين نووي رئيسي، النيوكليولين، يحفز فك تكثيف الكروماتين عن طريق الارتباط بالهيستون H1" . المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 175 (3): 525-530 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1988.tb14224.x . PMID 3409881 . 
  7. "Entrez Gene: NCL nucleolin" .
  8. ليتشفيلد إل إم، ريغز كيه إيه، هوكينبيري إيه إم، أوليفر إل دي، بارنهارت كيه جي، كاي جيه، بيرس دبليو إم، إيفانوفا إم إم، بيتس بي جيه، أبانا إس إن، داتا إس، كوليزا بي، مكبرايان جيه، يونغ إل إس، كلينج سي إم (مايو 2012). "تحديد وتوصيف النيوكليولين كمنشط مساعد لـ COUP-TFII لنسخ مستقبل حمض الريتينويك بيتا في خلايا سرطان الثدي" . PLOS ONE . 7 (5) e38278. Bibcode : 2012PLoSO...738278L . doi : 10.1371/journal.pone.0038278 . PMC 3365040. PMID 22693611 .  
  9. سعيد إي. أ.، كروست ب.، نيسول س.، سفاب ج.، برياند ج. ب.، هوفانيسيان أ. ج. (أكتوبر 2002). "يرتبط السيتوكين المضاد لفيروس نقص المناعة البشرية، ميدكين، بالنوكليولين الموجود على سطح الخلية كمستقبل منخفض الألفة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (40): 37492-502 . doi : 10.1074/jbc.M201194200 . PMID 12147681. S2CID 41621217 .  
  10. سعيد إي. أ.، كورتي ج.، سفاب ج.، ديلبي ج.، كروست ب.، هوفانيسيان أ. ج. (سبتمبر 2005). " يُثبِّط البليوتروفين عدوى فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق الارتباط بالنوكليولين المُعبَّر عنه على سطح الخلية" . مجلة FEBS . 272 ​​(18): 4646-59 . doi : 10.1111/j.1742-4658.2005.04870.x . PMID 16156786. S2CID 21153881 .  
  11. طياري ف، مارشانت د، مورايس ت ج، دوان و، ماسترانجيلو ب، هيجيل ر ج (سبتمبر 2011) . "تحديد النيوكليولين كمستقبل خلوي لفيروس الجهاز التنفسي البشري المخلوي". مجلة نيتشر الطبية . 17 (9): 1132-1135 . doi : 10.1038/nm.2444 . PMID 21841784. S2CID 205388029 .  
  12. بيلاوتشوك إل إم، غريفيثس سي دي، جنسن إل دي، إيلاوار إف، مارشانت دي جيه (أغسطس 2017). " تعتمد حساسية الفيروس المخلوي التنفسي لحجب مستقبلات النيوكليولين وتحييد الأجسام المضادة على طريقة تنقية الفيروس" . الفيروسات . 9 (8): 207. doi : 10.3390/v9080207 . PMC 5580464. PMID 28771197 .  
  13. ماسترانجيلو ب، هيجيل ر.ج. (نوفمبر 2012). "مستقبل اندماج الفيروس المخلوي التنفسي: ليس كما توقع الجميع". الميكروبات والعدوى / معهد باستور . 14 (13): 1205-1210 . doi : 10.1016/j.micinf.2012.07.015 . PMID 22884716 . 
  14. ماسترانجيلو ب، هيجيل ر.ج. (مارس 2013). " اندماج الفيروس المخلوي التنفسي: حان وقت نموذج جديد" . الفيروسات . 5 (3): 873-885 . doi : 10.3390/v5030873 . PMC 3705301. PMID 23518574 .  
  15. شاكري أ، ماسترانجيلو ب، غريفين جيه كيه، مورايس تي جيه، هيجيل آر جي (نوفمبر 2014). "تعبير مستقبلات الفيروس المخلوي التنفسي في الفأر والتوجه الفيروسي". علم الأنسجة وعلم الأمراض النسيجية . 30 (30): 401-411 . doi : 10.14670/HH-30.401 . PMID 25374027 . 
  16. لي، سيونغ جاي، وآخرون (يونيو 2021). "تحديد النيوكليولين كبروتين جديد يتفاعل مع AEG-1 في سرطان الثدي عبر تحليل التفاعلات البروتينية" . مجلة السرطانات . 13 ( 11): 2842. doi : 10.3390/cancers13112842 . PMC 8201222. PMID 34200450. S2CID 235436955 .    
  17. لي د، دوبروفولسكا ج، كريبس إي جي (يونيو 1996). "الارتباط الفيزيائي بين كيناز الكازين 2 والنوكليولين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (26): 15662-15668 . doi : 10.1074/jbc.271.26.15662 . PMID 8663258. S2CID 10750338 .  
  18. دوبوا تي، زيمليكوفا إي، هاول إس، أيتكن إيه (فبراير 2003). "يرتبط سينتورين-ألفا 1 بالنوكليولين في المختبر وفي الجسم الحي". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 301 (2): 502-508 . doi : 10.1016/s0006-291x(02)03010-3 . PMID 12565890 . 
  19. ^ توميناجا ك، سريكانتان إس، لي إي كيه، سوباران إس إس، مارتنديل جيه إل، عبد المحسن ك، جوروسبي إم (أكتوبر 2011). "التنظيم التنافسي للتعبير النيوكليولين بواسطة HuR و miR-494" . البيولوجيا الجزيئية والخلوية . 31 (20): 4219– 31. دوى : 10.1128/MCB.05955-11 . بمك 3187287 . بميد 21859890 .  
  20. لي واي بي، بوش آر كيه، فالديز بي سي، بوش إتش (أبريل 1996). "يتفاعل البروتين C23 مع البروتين B23، وهو بروتين يُحتمل أن يكون مرتبطًا بإشارة التموضع النووي" . المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 237 (1): 153-158 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1996.0153n.x . PMID 8620867 . 
  21. دانيلي واي، ديميتروفا دي دي، بوروفيتش جيه إيه (أغسطس 2002). "تعبئة النيوكليولين المعتمدة على الإجهاد بوساطة تكوين معقد p53-نيوكليولين" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 22 (16): 6014-22 . doi : 10.1128/mcb.22.16.6014-6022.2002 . PMC 133981. PMID 12138209 .  
  22. موريموتو هـ، أوكامورا هـ، هانيجي ت (سبتمبر 2002). "تفاعل فوسفاتاز البروتين 1 دلتا مع النيوكليولين في الخلايا العظمية البشرية" . مجلة علم الأنسجة والكيمياء الخلوية . 50 (9): 1187-1193 . doi : 10.1177/002215540205000905 . PMID 12185196. S2CID 24950287 .  
  23. ^ ساكاجوتشي م، ميازاكي م، تاكايشي م، ساكاجوتشي واي، ماكينو إي، كاتاوكا إن، يامادا إتش، نامبا إم، هوه إن إتش (نوفمبر 2003). "S100C/A11 هو وسيط رئيسي لتثبيط نمو الخلايا الكيراتينية البشرية التي يسببها الكالسيوم (2+) . " مجلة بيولوجيا الخلية . 163 (4): 825-35 . دوى : 10.1083/jcb.200304017 . بمك 2173690 . بميد 14623863 .  
  24. ^ Fouraux MA، Bouvet P، Verkaart S، van Venrooij WJ، Pruijn GJ (يوليو 2002). "يرتبط النيوكليولين بمجموعة فرعية من مجمعات البروتين النووي الريبي البشري". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 320 (3): 475–88 . دوى : 10.1016/s0022-2836(02)00518-1 . اتش دي ال : 2066/121576 . بميد 12096904 . 
  25. هالوسكا ب، سليم أ، إدواردز ت ك، روبين إي إتش (أبريل 1998). "التفاعل بين الطرف الأميني لتوبويزوميراز I البشري ومستضد T الكبير لفيروس SV40" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 26 (7): 1841-1847 . doi : 10.1093/nar/26.7.1841 . PMC 147454. PMID 9512561 .  
  26. بهارتي إيه كيه، أولسون إم أو، كوف دي دبليو، روبين إي إتش (يناير 1996). "تحديد موقع ارتباط النيوكليولين في توبويزوميراز I البشري" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (4): 1993-1997 . doi : 10.1074/jbc.271.4.1993 . PMID 8567649. S2CID 25059254 .  
  27. ^ خورتس إس، ماسوتومي ك، ديلجيرما إل، أراي ك، أويشي إن، ميزونو إتش، هاياشي إن، هان دبليو سي، موراكامي إس (ديسمبر 2004). "يتفاعل النيوكليولين مع التيلوميراز" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (49): 51508– 15. دوى : 10.1074/jbc.M407643200 . اتش دي ال : 2297/15897 . بميد 15371412 . S2CID 41394148 .  

للمزيد من القراءة