بروتين P

بروتين P ، المعروف أيضًا باسم بروتين النقل الخاص بالخلايا الصبغية أو نظير بروتين تخفيف العين الوردية ، هو بروتين يُشفَّر في البشر بواسطة جين المهق العيني الجلدي من النوع الثاني ( OCA2 ) . ^{[ 5 ]} يُعتقد أن بروتين P هو بروتين غشائي متكامل يشارك في نقل الجزيئات الصغيرة، وتحديدًا التيروسين - وهو طليعة الميلانين . تؤدي بعض الطفرات في جين OCA2 إلى الإصابة بالمهق العيني الجلدي من النوع الثاني . ^{[ 5 ]} يُشفِّر جين OCA2 النظير البشري لجين p (تخفيف العين الوردية) في الفئران.

يقع جين OCA2 البشري على الذراع الطويلة (q) للكروموسوم 15، وتحديداً من الزوج القاعدي 28,000,020 إلى الزوج القاعدي 28,344,457 على الكروموسوم 15.

يُوفّر جين OCA2 تعليماتٍ لتصنيع بروتين يُسمى بروتين P، وهو موجود في الخلايا الصبغية (الخلايا الميلانينية) ، وهي خلايا متخصصة تُنتج الميلانين ، وفي خلايا ظهارة الصباغ الشبكية . الميلانين مسؤول عن إعطاء اللون للجلد والشعر والعينين. علاوة على ذلك، يوجد الميلانين في النسيج الحساس للضوء في شبكية العين، والذي يلعب دورًا في الرؤية الطبيعية.

بروتين P هو أحد مكونات قناة أيونية داخلية انتقائية للكلوريد، تُنظم درجة حموضة الميلانوزوم . ^{[ 6 ]} وهو يُشارك في إنتاج الميلانين الضروري للتلوين الطبيعي للجلد والعينين والشعر . ويبدو أن هذا الجين هو المحدد الرئيسي للون العين ، وذلك تبعًا لكمية إنتاج الميلانين في سدى القزحية (كميات كبيرة تُنتج عيونًا بنية، وكميات قليلة أو معدومة من الميلانين تُنتج عيونًا زرقاء ).

يُصاب هذا الجين بطفرة في سمكة أستيانكس مكسيكانوس ، وهي سمكة مكسيكية تتميز بإصابة مزمنة بالمهق لدى الأفراد الذين يعيشون في الكهوف. وتوجد هذه الطفرة على شكل حذف في الأسماك الموجودة في كهفي باتشون ومولينو، مما يؤدي إلى الإصابة بالمهق. ^{[ 7 ]}

تُسبب الطفرات في جين OCA2 خللاً في الإنتاج الطبيعي للميلانين، مما يؤدي إلى مشاكل في الرؤية وانخفاض في لون الشعر والجلد والعينين . يُطلق على المهق العيني الجلدي الناتج عن طفرات في جين OCA2 اسم المهق العيني الجلدي من النوع الثاني . يُقدّر معدل انتشار النوع الثاني من المهق العيني الجلدي بنسبة 1/38,000 إلى 1 /40,000 في معظم سكان العالم، مع ارتفاع معدل انتشاره في أفريقيا حيث يتراوح بين 1/3,900 و1/1,500. ^{[ 8 ]} تشمل الأمراض الأخرى المرتبطة بحذف جين OCA2 متلازمة أنجلمان (شعر فاتح اللون وبشرة فاتحة) ومتلازمة برادر-ويلي (شعر فاتح اللون بشكل غير طبيعي وبشرة فاتحة). في كلتا المتلازمتين، غالباً ما يحدث الحذف لدى الأفراد المصابين بأي منهما. ^{[ 9 ] [ 10 ]}

تُعدّ طفرة في جين HERC2 المجاور لجين OCA2، والتي تؤثر على تعبير جين OCA2 في قزحية العين البشرية، شائعة لدى جميع الأشخاص ذوي العيون الزرقاء تقريبًا . وقد طُرحت فرضية مفادها أن جميع البشر ذوي العيون الزرقاء ينحدرون من سلف مشترك واحد نشأت منه هذه الطفرة. ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]}

يُساهم الأليل His615Arg من جين OCA2 في لون البشرة الفاتح، ويقتصر وجود هذا الأليل على شرق آسيا بترددات عالية، حيث تبلغ أعلى تردداته في شرق شرق آسيا (49-63%)، وتردداته متوسطة في جنوب شرق آسيا، بينما تكون أدنى تردداته في غرب الصين وبعض سكان شرق أوروبا. ^{[ 14 ] [ 15 ]}

• مدخل GeneReviews/NCBI/NIH/UW حول المهق العيني الجلدي من النوع الثاني