حلقة أوميغا
حلقة أوميغا [ 1 ] [ 2 ] هي نمط بنيوي غير منتظم في البروتينات ، تتكون من حلقة تضم ستة أحماض أمينية أو أكثر، وأي تسلسل من الأحماض الأمينية . وتكمن السمة المميزة لها في تقارب الأحماض الأمينية التي تشكل بداية ونهاية الحلقة، دون وجود أي أجزاء فاصلة من أنماط بنيوية ثانوية منتظمة. وقد سُميت بهذا الاسم نسبةً إلى شكلها الذي يشبه الحرف اليوناني الكبير أوميغا (Ω) .
بناء
تتميز حلقات أوميغا، كونها وحدات هيكلية ثانوية غير منتظمة وغير متكررة، بتنوع أشكالها ثلاثية الأبعاد. ويتم تحليل أشكال حلقات أوميغا لتحديد الأنماط المتكررة في الزوايا ثنائية السطوح والشكل العام للحلقة، وذلك للمساعدة في تحديد الأدوار المحتملة في طي البروتين ووظيفته. [ 3 ] [ 4 ]
بما أن الحلقات تتواجد دائمًا تقريبًا على سطح البروتين، يُفترض غالبًا أن هذه البنى مرنة؛ ومع ذلك، تُظهر حلقات أوميغا المختلفة نطاقات من المرونة عبر مقاييس زمنية مختلفة لحركة البروتين، وقد تم تحديد دورها في طي بعض البروتينات، بما في ذلك إنزيم النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول ؛ [ 5 ] [ 6 ] والسيتوكروم ج ؛ [ 7 ] [ 8 ] والنيوكليازات . [ 9 ] [ 10 ]
وظيفة
تساهم حلقات أوميغا في وظيفة البروتين . فعلى سبيل المثال، تساعد حلقات أوميغا في تثبيت التفاعلات بين البروتين والرابط ، كما هو الحال في إنزيم إيزوميراز فوسفات ثلاثي الكربون ، [ 11 ] ويمكنها أن تؤثر بشكل مباشر على وظيفة البروتين في إنزيمات أخرى. [ 12 ] [ 13 ] وينتج اضطراب تخثر الدم الوراثي عن طفرة في موقع واحد في حلقة أوميغا من البروتين C. [ 14 ]
وبالمثل، تلعب حلقات أوميغا دورًا مهمًا في وظيفة إنزيمات بيتا لاكتاماز : إذ يمكن للطفرات في "منطقة حلقة أوميغا" لإنزيم بيتا لاكتاماز أن تغير وظيفته المحددة ونمط ركائزه، [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] ربما بسبب الدور الوظيفي المهم للديناميكيات المترابطة لهذه المنطقة. [ 18 ]
السيتوكروم ج
لطالما عُرفت حلقات أوميغا بأهميتها في وظيفة وتكوين بروتين السيتوكروم سي ، إذ تُساهم في توفير بقايا وظيفية أساسية، فضلاً عن خصائص ديناميكية هامة. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] وقد درس العديد من الباحثين وظيفة وديناميكية حلقات أوميغا في أنظمة بروتينية محددة باستخدام ما يُعرف بنهج "تبادل الحلقات"، حيث يتم تبادل الحلقات بين بروتينات متماثلة (عادةً) . [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]
مراجع
- ↑ ليزتشينسكي، جيه إف؛ روز، جي دي (14 نوفمبر 1986). "الحلقات في البروتينات الكروية: فئة جديدة من البنية الثانوية". مجلة ساينس . 234 (4778): 849-855 . Bibcode : 1986Sci...234..849L . doi : 10.1126/science.3775366 . PMID 3775366 .
- ↑ فيترو، جيه إس (يونيو 1995). "حلقات أوميغا: بنى ثانوية غير منتظمة ذات أهمية في وظيفة البروتين واستقراره" . مجلة FASEB . 9 (9): 708-17 . doi : 10.1096/fasebj.9.9.7601335 . PMID 7601335. S2CID 23775489 .
- ↑ بال، م؛ داسغوبتا، س (1 يونيو 2003). "طبيعة الانعطاف في حلقات أوميغا للبروتينات". البروتينات . 51 ( 4): 591-606 . doi : 10.1002/prot.10376 . PMID 12784218. S2CID 44815936 .
- ↑ دار، ج؛ تشاكرابارتي، ب (يونيو 2015). "تحديد بنى الحلقات في البروتينات بناءً على نماذج محاكاة الانعطافات بيتا المركبة" . هندسة البروتين والتصميم والاختيار . 28 (6): 153-161 . doi : 10.1093/protein/gzv017 . PMID 25870305 .
- ↑ ماجر، ب.ب. (ديسمبر 1996). "محاكاة جزيئية لأنماط طي حلقة أوميغا (من Tyr181 إلى Tyr188) لإنزيم النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول". اكتشاف الأدوية . 14 (3): 213-223 . PMID 9017364 .
- ↑ ماجر، ب.ب.؛ والثر، هـ. (ديسمبر 1996). "حلقة أوميغا محبة للماء (من Tyr181 إلى Tyr188) في منطقة ارتباط الركيزة غير المرتبطة بإنزيم النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول". اكتشاف الأدوية . 14 (3): 225-39 . PMID 9017365 .
- ↑ مايتي، هـ؛ رامبلي، ج. ن؛ إنجلاندر، س. و (1 مايو 2006). "الدور الوظيفي لبروتين فولدون - يتحكم فولدون حلقة أوميغا في الانتقال القلوي في فيريسيتوكروم ج". البروتينات . 63 ( 2): 349-355 . CiteSeerX 10.1.1.596.3784 . doi : 10.1002/prot.20757 . PMID 16287119. S2CID 38183696 .
- ↑ كاروبي، ب؛ سينيبالدي، ف؛ سانتوني، إ؛ هاوز، ب.د؛ فيوروتشي، ل؛ فيري، ت؛ أسكولي، ف؛ سموليفيتش، ج؛ سانتوتشي، ر (ديسمبر 2004). "تلعب حلقة أوميغا 40 دورًا حاسمًا في استقرار السيتوكروم ج وانتقاله التوافقي في الوسط القلوي". مجلة الكيمياء غير العضوية البيولوجية . 9 (8): 997-1006 . doi : 10.1007/s00775-004-0601-9 . hdl : 2108/34631 . PMID 15503233. S2CID 2130725 .
- ↑ فو، ن.د.؛ فينغ، هـ.؛ باي، ي. (30 مارس 2004). "مسار طي بارناز: حالة الانتقال المحددة لمعدل التفاعل ووسيط خفي في الظروف الطبيعية". الكيمياء الحيوية . 43 (12): 3346-3356 . doi : 10.1021/bi0362267 . PMID 15035606 .
- ↑ وانغ، إكس؛ وانغ، إم؛ تونغ، واي؛ شان، إل؛ وانغ، جيه (أكتوبر 2006). "استكشاف قدرة الطي والبنى المتبقية في جزء من 1-79 حمض أميني من نوكلياز المكورات العنقودية باستخدام الطرق الفيزيائية الحيوية والرنين المغناطيسي النووي". بيوشيمي . 88 (10): 1343-1355 . doi : 10.1016/j.biochi.2006.05.002 . PMID 17045725 .
- ↑ شيانغ، جيه؛ جونغ، جيه واي؛ سامبسون، إن إس (14 سبتمبر 2004). "تأثيرات الإنتروبيا على مفاصل البروتين: التفاعل المحفز بواسطة إنزيم إيزوميراز ثلاثي فوسفات". الكيمياء الحيوية . 43 (36): 11436-45 . doi : 10.1021/bi049208d . PMID 15350130 .
- ↑ نويهاوس، إف سي (سبتمبر 2011). "دور حلقة أوميغا في تحديد الخصوصية في الموقع الفرعي 2 لإنزيم ربط D-ألانين:D-ألانين (D-لاكتات) من بكتيريا Leuconostoc mesenteroides: دراسة إرساء جزيئي". مجلة نمذجة الرسومات الجزيئية . 30 : 31-37 . doi : 10.1016/j.jmgm.2011.06.002 . PMID 21727015 .
- ↑ سامبسون، ن. س.؛ كاس، إ. ج.؛ غوشروي، ك. ب. (21 أبريل 1998). "تقييم دور حلقة أوميغا في أوكسيداز الكوليسترول: طفرة الحلقة المبتورة تُغير من خصوصية الركيزة". الكيمياء الحيوية . 37 (16): 5770-5778 . doi : 10.1021/bi973067g . PMID 9548964 .
- ↑ بريستون، آر جيه؛ مورس، سي؛ موردن، إس إل؛ برادي، إس كيه؛ أودونيل، جيه إس؛ مامفورد، إيه دي (مارس 2009). "يرتبط استبدال Asn2Ile في حلقة أوميغا للبروتين C بانخفاض نشاط البروتين C المضاد للتخثر". المجلة البريطانية لأمراض الدم . 144 (6): 946-953 . doi : 10.1111/j.1365-2141.2008.07550.x . PMID 19133979. S2CID 1618500 .
- ↑ ليفيت، بي إس؛ باب-والاس، كيه إم؛ تاراسيلا، إم إيه؛ هوجر، إيه إم؛ وينكلر، إم إل؛ سميث، كيه إم؛ شو، واي؛ هاريس، إم إي؛ بونومو، آر إيه (14 سبتمبر 2013). " استكشاف دور بقايا محفوظة من الفئة أ في حلقة أوميغا لإنزيم بيتا لاكتاماز KPC-2: آلية لتحلل سيفتزيديم" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 287 (38): 31783-93 . doi : 10.1074/jbc.M112.348540 . PMC 3442512. PMID 22843686 .
- ↑ ستويانوسكي، ف؛ تشاو، د.س؛ هو، ل؛ سانكاران، ب؛ جيلبرت، هـ.ف؛ براساد، ب.ف؛ بالزكيل، ت (17 أبريل 2015). "طفرة ثلاثية في حلقة أوميغا لإنزيم بيتا لاكتاماز TEM-1 تُغير خصائص الركيزة عبر تغيير بنيوي كبير وقاعدة عامة مُعدلة للحفز" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 290 (16): 10382-94 . doi : 10.1074/jbc.M114.633438 . PMC 4400348. PMID 25713062 .
- ↑ دوتا، م؛ كار، د؛ بانسال، أ؛ تشاكرابورتي، س؛ غوش، أ.س. (أبريل 2015). "استبدال حمض أميني واحد في الحلقة الشبيهة بـΩ لبروتين PBP5 في بكتيريا الإشريكية القولونية يعطل قدرته على الحفاظ على شكل الخلية ومقاومته الذاتية للبيتا لاكتام" . علم الأحياء الدقيقة . 161 (الجزء 4): 895-902 . doi : 10.1099/mic.0.000052 . PMID 25667006 .
- ↑ براون، جيه آر؛ ليفساي، دي آر (27 مايو 2015). "الارتباط بالمرونة بين مناطق الموقع النشط محفوظ عبر أربعة إنزيمات بيتا لاكتاماز من نوع AmpC" . PLOS ONE . 10 (5) e0125832. Bibcode : 2015PLoSO..1025832B . doi : 10.1371/journal.pone.0125832 . PMC 4446314. PMID 26018804 .
- ↑ ماكليلاند، إل جيه؛ سيغريفز، إس إم؛ خان، إم كيه؛ تشيرني، إم إم؛ باندي، إس؛ كولبرتسون، جيه إي؛ بولر، بي إي (يوليو 2015). "استجابة ديناميكيات الحلقة Ω-D لحذف ثلاثي ميثيل ليسين 72 من سيتوكروم c-1-إيزو في الخميرة تعتمد على طبيعة تشوه الحلقة" . مجلة الكيمياء البيولوجية غير العضوية . 20 (5): 805-19 . doi : 10.1007/s00775-015-1267-1 . PMC 4485566. PMID 25948392 .
- ↑ كريشنا، م.م.؛ لين، ي.؛ رامبلي، ج.ن.؛ إنجلاندر، س.و. (1 أغسطس 2003). "حلقات أوميغا التعاونية في السيتوكروم ج: دورها في الطي والوظيفة". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 331 (1): 29-36 . doi : 10.1016/s0022-2836(03)00697-1 . PMID 12875833 .
- ↑ فيترو، جيه إس؛ دريهر، يو؛ ويلاند، دي جيه؛ شاك، دي إل؛ بوس، تي إل (أبريل 1998). "تُظهر الطفرات المُستحثة للهيستيدين 26 أهمية تفاعلات الحلقة-الحلقة والحلقة-البروتين لوظيفة إيزو-1-سيتوكروم سي" . علوم البروتين . 7 (4): 994-1005 . doi : 10.1002/pro.5560070417 . PMC 2143970. PMID 9568906 .
- ↑ تاكيهارا، إس؛ أوندا، إم؛ تشانغ، جيه؛ نيشياما، إم؛ يانغ، إكس؛ ميكامي، بي؛ لوماس، دي إيه (24 أبريل 2009). "يكشف التركيب البلوري لبروتين نيوروسيربين الطبيعي بدقة 2.1 أنغستروم عن عناصر بنيوية فريدة تُسهم في عدم استقرار التكوين". مجلة علم الأحياء الجزيئي . 388 (1): 11-20 . doi : 10.1016/j.jmb.2009.03.007 . PMID 19285087 .
- ↑ مورفي، إم إي؛ فيترو، جيه إس؛ بيرتون، آر إي؛ براير، جي دي (سبتمبر 1993). "بنية ووظيفة استبدالات حلقة أوميغا أ في السيتوكروم سي" . علوم البروتين . 2 (9): 1429-1440 . doi : 10.1002/pro.5560020907 . PMC 2142463. PMID 8401228 .
- ↑ فيترو، جيه إس؛ كارديلو، تي إس؛ شيرمان، إف (1989). "حذف واستبدال حلقات أوميغا في سيتوكروم سي-1 من الخميرة". البروتينات . 6 ( 4): 372-381 . doi : 10.1002/prot.340060404 . PMID 2560195. S2CID 25525703 .
- الأنماط البنيوية للبروتين
