PDGFC
عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية C ، المعروف أيضًا باسم PDGF-C ، هو بروتين يتكون من 345 حمضًا أمينيًا، ويُشفّر في الإنسان بواسطة جين PDGFC . [ 5 ] [ 6 ] تُعد عوامل النمو المشتقة من الصفائح الدموية مهمة في نمو الأنسجة الضامة وبقائها ووظيفتها، وتتكون من ثنائيات مرتبطة بروابط ثنائية الكبريتيد، تشمل سلسلتين من عديد الببتيد، هما PDGF-A و PDGF-B . ينتمي PDGF-C إلى عائلة عوامل النمو PDGF/VEGF، ويتميز ببنية فريدة ثنائية النطاق ونمط تعبير خاص به. لم يُرتبط PDGF-C سابقًا بـ PDGF-A وPDGF-B، ربما لأنه يُصنّع ويُفرز كعامل نمو كامن، ويتطلب إزالة نطاق CUB الطرفي N بواسطة التحلل البروتيني لارتباطه بالمستقبلات وتفعيله. [ 7 ]
وظيفة
البروتين المُشفَّر بواسطة هذا الجين هو أحد أفراد عائلة عامل نمو الصفائح الدموية . تُعدّ أفراد هذه العائلة الأربعة عوامل مُحفِّزة لانقسام الخلايا ذات الأصل اللحمي المتوسط، وتتميز بنمط أساسي من ثمانية سيستين. يبدو أن ناتج هذا الجين يُشكِّل ثنائيات متجانسة فقط. ويختلف عن عديدات ببتيد ألفا وبيتا لعامل نمو الصفائح الدموية في امتلاكه نطاقًا طرفيًا أمينيًا غير عادي ، وهو نطاق CUB . [ 6 ]
يُعدّ PDGF-C مكونًا أساسيًا في مسار إشارات PDGFR-α ، وله دورٌ محدد في تكوين الحنك وتشكيل النسيج الغطائي . تشير الأنماط الظاهرية للطفرات المركبة إلى أن PDGF-C وPDGF-A قد يعملان كروابط رئيسية لـ PDGFR-α. [ 8 ]
أظهرت دراسات الفئران المعدلة وراثيًا (التي تم فيها تعطيل جينات معينة) أن عامل نمو الصفائح الدموية C (PDGF-C) ضروري لتكوين الحنك . على الرغم من أن الدراسات البشرية تدعم دورًا سببيًا لعدة جينات في نشأة الشفة الأرنبية والحنك المشقوق ( PVRL1 و IRF6 و MSX1 )، إلا أن مستويات التعبير عن نظائر هذه الجينات في الفئران لم تتغير في أجنة الفئران الطافرة Pdgfc−/− التي تُصاب بالشقوق، مما يشير إلى أن نشاطها لا يرتبط بإشارات PDGF-C في تكوين الحنك، وبالتالي فإن إشارات PDGF-C تُعد مسارًا جديدًا في تكوين الحنك. [ 9 ]
التفاعلات
لقد ثبت أن PDGFC يتفاعل مع PDGFRA . [ 10 ]
يُعدّ PDGF-C عامل نمو كامنًا يُفعّل بواسطة التحلل البروتيني، وقد تُنظّم الجينات الأخرى المرتبطة بشق الشفة والحنك (CLP) عملية معالجة هذا العامل، والتي قد ترتبط بشكل غير مباشر بإشارات PDGF-C. ومن الجدير بالذكر أن منطقة طولها 30 سنتيمورغان على الكروموسوم البشري 4، حيث يقع جين PDGFC، تُظهر ارتباطًا قويًا بـ CLP26، وتشير البيانات الجينية السريرية أيضًا إلى وجود صلة محتملة بين تعدد أشكال جين PDGFC وشق الشفة والحنك. [ 8 ]
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000145431 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000028019 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ حمادة ت، أوي-تي ك، مياتا ي (يونيو 2000). "جين جديد مشتق من الحبل الشوكي النامي، SCDGF، هو عضو فريد من عائلة PDGF/VEGF" . FEBS Lett . 475 (2): 97–102 . doi : 10.1016/S0014-5793(00)01640-9 . PMID 10858496. S2CID 19634520 .
- 1 2 "Entrez Gene: PDGFC عامل نمو مشتق من الصفائح الدموية C" .
- ↑ لي إكس، بونتين أ، آسي ك، كارلسون إل، أبرامسون أ، يوتيلا إم، باكستروم جي، هيلستروم إم، بوستروم إتش، لي إتش، سوريانو بي، بيتسهولتز سي، هيلدين سي إتش، أليتالو ك، أوستمان أ، إريكسون يو (مايو 2000). "PDGF-C هو ليجند جديد منشط بالبروتياز لمستقبل ألفا PDGF". نات. خلية بيول . 2 (5): 302– 9. دوى : 10.1038/35010579 . بميد 10806482 . S2CID 25066476 .
- 1 2 دينغ هـ، وو إكس، بوستروم هـ، كيم آي، وونغ إن، تسوي بي، أورورك إم، كوه جي واي، سوريانو بي، بيتسهولتز سي، هارت تي سي، مارازيتا إم إل، فيلد إل إل، تام بي بي، ناجي إيه (أكتوبر 2004). "متطلب محدد لـ PDGF-C في تكوين الحنك وإشارات PDGFR-alpha" . نات. جينيت . 36 (10): 1111-1116 . doi : 10.1038/ng1415 . PMID 15361870 .
- ↑ تشوي إس جيه، مارازيتا إم إل، هارت بي إس، سوليما بي بي، فيلد إل إل، ماكهنري تي جي، جوفيل إم، كوبر إم إي، ليترا إيه، مينيزيس آر، نارايانان إس، مانسيلا إم إيه، غرانجيرو جيه إم، فييرا إيه آر، ليدرال إيه سي، موراي جيه سي، هارت تي سي (ديسمبر 2009). "يؤدي تعدد الأشكال النوكليوتيدية المفردة rs28999109 في المنطقة التنظيمية لـ PDGF-C إلى انخفاض نشاط النسخ للمحفز ويرتبط بشق الشفة/الحنك" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 17 (11): 774-84 . doi : 10.1038/ejhg.2008.245 . PMC 2788748. PMID 19092777 .
- ↑ جيلبرتسون دي جي، داف إم إي، ويست جيه دبليو، كيلي جيه دي، شيبارد بي أو، هوفستراند بي دي، غاو زد، شوماكر كيه، بوكوفسكي تي آر، مور إم، فيلدهاوس إيه إل، هيومز جيه إم، بالمر تي إي، هارت سي إي (يوليو 2001). "عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية C (PDGF-C)، عامل نمو جديد يرتبط بمستقبلات PDGF ألفا وبيتا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (29): 27406-14 . doi : 10.1074/jbc.M101056200 . PMID 11297552 .
للمزيد من القراءة
- لي إكس، بونتين إيه، آسي كيه، وآخرون (2000). "PDGF-C هو ربيطة جديدة مُنشَّطة بالبروتياز لمستقبل PDGF ألفا". نات . سيل بيول . 2 (5): 302-309 . doi : 10.1038/35010579 . PMID 10806482. S2CID 25066476 .
- تساي واي جيه، لي آر كيه، لين إس بي، تشين واي إتش (2000). "تحديد جين جديد شبيه بعامل نمو مشتق من الصفائح الدموية، وهو الفالوتين، في الجهاز التناسلي البشري". بيوشيم. بيوفيز. أكتا . 1492 (1): 196-202 . doi : 10.1016/s0167-4781(00)00066-x . PMID 11004490 .
- زويرنر جيه بي، وماي دبليو إيه (2001). " PDGF-C هو عامل نمو محول مُستحث بواسطة EWS/FLI في أورام عائلة إيوينغ" . أونكوجين . 20 (5): 626-33 . doi : 10.1038/sj.onc.1204133 . PMC 3860748. PMID 11313995 .
- أوتلا م، لورين ج، بيرغستن إي، وآخرون (2001). "الموقع الكروموسومي، وبنية الإكسون، وأنماط التعبير الوعائي لجيني PDGFC وPDGFC البشريين" . سيركوليشن . 103 (18): 2242-2247 . doi : 10.1161/01.cir.103.18.2242 . PMID 11342471 .
- زويرنر جيه بي، وماي دبليو إيه (2002). "يُثبّط عامل نمو الصفائح الدموية C السائد السلبي نمو سلالات خلايا ورم عائلة إيوينغ" . أونكوجين . 21 (24): 3847-54 . doi : 10.1038/sj.onc.1205486 . PMID 12032822 .
- أندري جيه، مولاندر سي، سميتس إيه، وآخرون (2002). "عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية-ب و-ج ومستقبلات ألفا النشطة في خلايا الورم النخاعي". مجلة بحوث الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية ، 296 (3): 604-11 . doi : 10.1016/S0006-291X(02)00917-8 . PMID 12176024 .
- ستراوسبرغ آر إل، فينغولد إي إيه، غراوس إل إتش، وآخرون (2003). "توليد وتحليل أولي لأكثر من 15000 تسلسل كامل الطول من الحمض النووي المكمل (cDNA) البشري والفأري" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (26): 16899-1903 . Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .
- ريغستاد إل جيه، وساند إتش إم، وفلوج أو، وآخرون (2003). "عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية (PDGF)-C، وهو أحد أفراد عائلة PDGF ذو بنية شبيهة بعامل نمو بطانة الأوعية الدموية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (19): 17114-20 . doi : 10.1074/jbc.M301728200 . PMID 12598536 .
- إيتنر إف، أوستندورف تي، كريتزلر إم، وآخرون (2003). "تعبير PDGF-C في الكلى البشرية النامية والبالغة الطبيعية وفي أمراض الكبيبات" . مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 14 (5): 1145-1153 . doi : 10.1097/01.ASN.0000062964.75006.A8 . PMID 12707385 .
- كلارك إتش إف، وجورني إيه إل، وأبايا إي، وآخرون (2003). "مبادرة اكتشاف البروتينات المفرزة (SPDI)، جهد واسع النطاق لتحديد البروتينات البشرية المفرزة والبروتينات الغشائية الجديدة: تقييم معلوماتي حيوي" . أبحاث الجينوم . 13 (10): 2265-2270 . doi : 10.1101/gr.1293003 . PMC 403697. PMID 12975309 .
- فانغ إل، يان واي، كوموفيس إل جي، وآخرون (2004). "PDGF C هو مُحفِّز انتقائي لمستقبل عامل نمو الصفائح الدموية ألفا، ويُعبَّر عنه بكثرة في حبيبات ألفا للصفائح الدموية والعضلات الملساء الوعائية" . تصلب الشرايين، التخثر، بيولوجيا الأوعية الدموية . 24 (4): 787-92 . doi : 10.1161/01.ATV.0000120785.82268.8b . PMID 15061151 .
- جينين م، إهن هـ، ميمورا ي، وآخرون (2005). "تنظيم الجينات المُحفزة للتليف/المُحللة للتليف بواسطة عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية C، وهو عامل نمو جديد، في الخلايا الليفية الجلدية البشرية". مجلة علم وظائف الخلايا . 202 (2): 510-517 . doi : 10.1002/jcp.20154 . PMID 15389578. S2CID 33954371 .
- كامبل جيه إس، هيوز إس دي، جيلبرتسون دي جي، وآخرون (2005). "عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية C يحفز تليف الكبد، وتراكم الدهون فيه، وسرطان الخلايا الكبدية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 102 ( 9): 3389-94 . Bibcode : 2005PNAS..102.3389C . doi : 10.1073/pnas.0409722102 . PMC 552940. PMID 15728360 .
- فريدريكسون إل، إينمان إم، فيبر سي، إريكسون يو (2005). "المتطلبات البنيوية لتنشيط عامل نمو الصفائح الدموية الكامن CC بواسطة منشط البلازمينوجين النسيجي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 280 (29): 26856-62 . doi : 10.1074/jbc.M503388200 . PMID 15911618 .
- ريغستاد إل جيه، مارتينيز إيه، فارهاوغ جيه إي، ليلهاوغ جيه آر (2006). "التوطين النووي لـ PDGF-C المُعدَّل بواسطة SUMO-1 الداخلي في أنسجة الغدة الدرقية البشرية وخطوط الخلايا". مجلة أبحاث الخلية التجريبية . 312 (6): 782-95 . doi : 10.1016/j.yexcr.2005.11.035 . PMID 16443219 .
روابط خارجية
- موقع جين PDGFC البشري في متصفح جينوم UCSC .
- تفاصيل جين PDGFC البشري في متصفح جينوم UCSC .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 4
