PDGFC

عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية C ، المعروف أيضًا باسم PDGF-C ، هو بروتين يتكون من 345 حمضًا أمينيًا، ويُشفّر في الإنسان بواسطة جين PDGFC . [ 5 ] [ 6 ] تُعد عوامل النمو المشتقة من الصفائح الدموية مهمة في نمو الأنسجة الضامة وبقائها ووظيفتها، وتتكون من ثنائيات مرتبطة بروابط ثنائية الكبريتيد، تشمل سلسلتين من عديد الببتيد، هما PDGF-A و PDGF-B . ينتمي PDGF-C إلى عائلة عوامل النمو PDGF/VEGF، ويتميز ببنية فريدة ثنائية النطاق ونمط تعبير خاص به. لم يُرتبط PDGF-C سابقًا بـ PDGF-A وPDGF-B، ربما لأنه يُصنّع ويُفرز كعامل نمو كامن، ويتطلب إزالة نطاق CUB الطرفي N بواسطة التحلل البروتيني لارتباطه بالمستقبلات وتفعيله. [ 7 ]

وظيفة

البروتين المُشفَّر بواسطة هذا الجين هو أحد أفراد عائلة عامل نمو الصفائح الدموية . تُعدّ أفراد هذه العائلة الأربعة عوامل مُحفِّزة لانقسام الخلايا ذات الأصل اللحمي المتوسط، وتتميز بنمط أساسي من ثمانية سيستين. يبدو أن ناتج هذا الجين يُشكِّل ثنائيات متجانسة فقط. ويختلف عن عديدات ببتيد ألفا وبيتا لعامل نمو الصفائح الدموية في امتلاكه نطاقًا طرفيًا أمينيًا غير عادي ، وهو نطاق CUB . [ 6 ]

يُعدّ PDGF-C مكونًا أساسيًا في مسار إشارات PDGFR-α ، وله دورٌ محدد في تكوين الحنك وتشكيل النسيج الغطائي . تشير الأنماط الظاهرية للطفرات المركبة إلى أن PDGF-C وPDGF-A قد يعملان كروابط رئيسية لـ PDGFR-α. [ 8 ]

أظهرت دراسات الفئران المعدلة وراثيًا (التي تم فيها تعطيل جينات معينة) أن عامل نمو الصفائح الدموية C (PDGF-C) ضروري لتكوين الحنك . على الرغم من أن الدراسات البشرية تدعم دورًا سببيًا لعدة جينات في نشأة الشفة الأرنبية والحنك المشقوق ( PVRL1 و IRF6 و MSX1 )، إلا أن مستويات التعبير عن نظائر هذه الجينات في الفئران لم تتغير في أجنة الفئران الطافرة Pdgfc−/− التي تُصاب بالشقوق، مما يشير إلى أن نشاطها لا يرتبط بإشارات PDGF-C في تكوين الحنك، وبالتالي فإن إشارات PDGF-C تُعد مسارًا جديدًا في تكوين الحنك. [ 9 ]

التفاعلات

لقد ثبت أن PDGFC يتفاعل مع PDGFRA . [ 10 ]

يُعدّ PDGF-C عامل نمو كامنًا يُفعّل بواسطة التحلل البروتيني، وقد تُنظّم الجينات الأخرى المرتبطة بشق الشفة والحنك (CLP) عملية معالجة هذا العامل، والتي قد ترتبط بشكل غير مباشر بإشارات PDGF-C. ومن الجدير بالذكر أن منطقة طولها 30 سنتيمورغان على الكروموسوم البشري 4، حيث يقع جين PDGFC، تُظهر ارتباطًا قويًا بـ CLP26، وتشير البيانات الجينية السريرية أيضًا إلى وجود صلة محتملة بين تعدد أشكال جين PDGFC وشق الشفة والحنك. [ 8 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000145431 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000028019 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. حمادة ت، أوي-تي ك، مياتا ي (يونيو 2000). "جين جديد مشتق من الحبل الشوكي النامي، SCDGF، هو عضو فريد من عائلة PDGF/VEGF" . FEBS Lett . 475 (2): 97–102 . doi : 10.1016/S0014-5793(00)01640-9 . PMID 10858496. S2CID 19634520 .  
  6. 1 2 "Entrez Gene: PDGFC عامل نمو مشتق من الصفائح الدموية C" .
  7. لي إكس، بونتين أ، آسي ك، كارلسون إل، أبرامسون أ، يوتيلا إم، باكستروم جي، هيلستروم إم، بوستروم إتش، لي إتش، سوريانو بي، بيتسهولتز سي، هيلدين سي إتش، أليتالو ك، أوستمان أ، إريكسون يو (مايو 2000). "PDGF-C هو ليجند جديد منشط بالبروتياز لمستقبل ألفا PDGF". نات. خلية بيول . 2 (5): 302– 9. دوى : 10.1038/35010579 . بميد 10806482 . S2CID 25066476 .  
  8. 1 2 دينغ هـ، وو إكس، بوستروم هـ، كيم آي، وونغ إن، تسوي بي، أورورك إم، كوه جي واي، سوريانو بي، بيتسهولتز سي، هارت تي سي، مارازيتا إم إل، فيلد إل إل، تام بي بي، ناجي إيه (أكتوبر 2004). "متطلب محدد لـ PDGF-C في تكوين الحنك وإشارات PDGFR-alpha" . نات. جينيت . 36 (10): 1111-1116 . doi : 10.1038/ng1415 . PMID 15361870 . 
  9. تشوي إس جيه، مارازيتا إم إل، هارت بي إس، سوليما بي بي، فيلد إل إل، ماكهنري تي جي، جوفيل إم، كوبر إم إي، ليترا إيه، مينيزيس آر، نارايانان إس، مانسيلا إم إيه، غرانجيرو جيه إم، فييرا إيه آر، ليدرال إيه سي، موراي جيه سي، هارت تي سي (ديسمبر 2009). "يؤدي تعدد الأشكال النوكليوتيدية المفردة rs28999109 في المنطقة التنظيمية لـ PDGF-C إلى انخفاض نشاط النسخ للمحفز ويرتبط بشق الشفة/الحنك" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 17 (11): 774-84 . doi : 10.1038/ejhg.2008.245 . PMC 2788748. PMID 19092777 .  
  10. جيلبرتسون دي جي، داف إم إي، ويست جيه دبليو، كيلي جيه دي، شيبارد بي أو، هوفستراند بي دي، غاو زد، شوماكر كيه، بوكوفسكي تي آر، مور إم، فيلدهاوس إيه إل، هيومز جيه إم، بالمر تي إي، هارت سي إي (يوليو 2001). "عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية C (PDGF-C)، عامل نمو جديد يرتبط بمستقبلات PDGF ألفا وبيتا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (29): 27406-14 . doi : 10.1074/jbc.M101056200 . PMID 11297552 . 

للمزيد من القراءة