POU4F1

بروتين POU4F1 ، وهو عامل نسخ من الفئة 4، يُعرف أيضًا باسم بروتين BRN3A الخاص بالدماغ، أو بروتين RDC-1 ، أو Oct-T1، وهو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين POU4F1 . ^{[ 4 ] [ 5 ]}

يُعدّ BRN3A (POU4F1) عامل نسخ من الفئة الرابعة يحتوي على نطاق POU ، ويُعبّر عنه بكثرة في الجهاز العصبي الحسي المحيطي النامي ( العقد الجذرية الظهرية ، والعقدة الثلاثية التوائم ، والعقد الحسية في الدماغ الخلفي )، ومناطق معينة من الجهاز العصبي المركزي، وخلايا الشبكية العصبية المسماة بالخلايا العقدية، وفي خلايا السلالتين اللمفاوية البائية والتائية. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

اكتُشف جين Brn3a مبدئيًا في الفئران بناءً على تشابهه مع عوامل النسخ النموذجية من عائلة POU، وهي Pit1 ( عامل النسخ الإيجابي الخاص بالغدة النخامية 1 ، Pou1f1) وOct1 ( Pou2f1 ) وعامل الدودة الأسطوانية Caenorhabditis elegans، وسُمّي Brn3. ^{[ 7 ]} وعندما اكتُشفت عدة أعضاء من فئة جينات Brn3، أعاد باحثون مختلفون تسميته إلى Brn3.0 وBrn3a. ^{[ 6 ] [ 8 ]} لاحقًا، أُعيد تسمية الجين بشكل منهجي إلى Pou4f1 في الفئران و POU4F1 في البشر. ولا يزال يُشار إلى البروتين الناتج غالبًا باسم Brn3a.

بالإضافة إلى الخلايا العصبية الحسية، يتم التعبير عن Brn3a في القوارض والطيور (وربما البشر) في مواقع متعددة في الجهاز العصبي المركزي، بما في ذلك الحبل الشوكي، والدماغ المتوسط، والحدبة العلوية، والنواة الحمراء ، والنواة الغامضة ، والنواة الزيتونية السفلية ، واللجام ، والشبكية. ^{[ 9 ]}

تموت الفئران التي تحمل طفرات مُلغية ("فئران مُستأصلة الجينات") في جين Brn3a عند الولادة، نتيجةً لعيوب نمائية في النواة الغامضة، وهي ضرورية للتنفس الخلوي. ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}

يُعدّ Brn3a عامل نسخ يعمل في النمو من خلال تنظيم الجينات المستهدفة. وقد استُخدمت المصفوفات الدقيقة لتحديد العديد من الجينات التي تقع أسفل Brn3a في الخلايا العصبية الحسية الطرفية. ^{[ 13 ] [ 14 ]}

في الخلايا العصبية الحسية، يُعبر عن جين Brn3a بالتزامن مع عامل النسخ ISL1 أو Islet1 ذي نطاق LIM ، وله العديد من الأهداف اللاحقة المشتركة مع Isl1. ^{[ 15 ]} تُظهر الفئران الطافرة المزدوجة Pou4f1/Isl1 تأثيرات تفاعلية قوية في تنظيم العديد من الجينات اللاحقة في الخلايا العصبية الحسية لأجنة الفئران الطافرة المزدوجة. ^{[ 16 ]}

على الرغم من أن الطفرة المتماثلة المتنحية في جين Brn3a مميتة عند الولادة في الفئران، إلا أن الفئران غير المتماثلة المتنحية في جين Brn3a لا تُظهر أي نمط ظاهري معروف. أي أن هذه الطفرة متنحية تمامًا. يُمكن تفسير ذلك بتعويض جرعة الجين نتيجة للتنظيم الذاتي، ^{[ 17 ]} حيث يزداد التعبير عن النسخة المتبقية من جين Pou4f1 في الفئران غير المتماثلة المتنحية، مما يؤدي إلى تعبير شبه طبيعي عن الجينات المستهدفة له. ^{[ 13 ]} قد يُفسر الجمع بين فتك الطفرة المتماثلة المتنحية وتعويض الجرعة في الفئران غير المتماثلة المتنحية سبب عدم تحديد طفرات POU4F1 في أي مرض بشري، في حين أن الأمراض مرتبطة بالعديد من الأعضاء الآخرين في فئة عوامل النسخ ذات نطاق POU.

لقد ثبت أن POU4F1 يتفاعل مع مستقبلات الإستروجين ألفا ، ^{[ 18 ]} و RIT2 ^{[ 19 ]} ومنطقة كسر ساركوما إيوينغ 1. ^{[ 20 ]}

• BRN-3
• الصفحة الرئيسية لاضطراب الحركة POU4F1 | مؤسسة POU4F1

• POU4F1+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .