PRKAR1A

الوحدة التنظيمية ألفا لبروتين كيناز المعتمد على cAMP من النوع الأول هي إنزيم يتم ترميزه في البشر بواسطة جين PRKAR1A . [ 5 ]

وظيفة

يُعدّ cAMP جزيئًا إشاريًا هامًا للعديد من الوظائف الخلوية. يُمارس cAMP تأثيره من خلال تنشيط بروتين كيناز A المعتمد على cAMP ( PKA )، الذي ينقل الإشارة عبر فسفرة بروتينات مستهدفة مختلفة. يتكون الإنزيم الكامل غير النشط لـ PKA من أربع وحدات فرعية، اثنتان منها تنظيمية واثنتان تحفيزية. يُؤدي cAMP إلى تفكك الإنزيم الكامل غير النشط إلى ثنائي الوحدات الفرعية التنظيمية المرتبطة بأربعة جزيئات cAMP ووحدتين تحفيزيتين أحاديتين حرتين. تم تحديد أربع وحدات فرعية تنظيمية وثلاث وحدات تحفيزية مختلفة لـ PKA في البشر. يُعدّ البروتين المُشفّر بواسطة هذا الجين أحد الوحدات الفرعية التنظيمية. وُجد أن هذا البروتين مُثبّط خاص بالأنسجة يُقلّل من التعبير عن سبعة جينات كبدية في خلايا هجينة من خلايا الورم الكبدي والخلايا الليفية. لوحظت ثلاثة متغيرات نسخية مُتغايرة تُشفّر نفس البروتين. [ 6 ]

الأهمية السريرية

تُسبب الطفرات الوظيفية المُلغية في هذا الجين متلازمة كارني (CNC)، وهي متلازمة أورام متعددة وراثية سائدة. يمكن لهذا الجين أن يندمج مع الجين الأولي RET عن طريق إعادة ترتيب الجينات، مُشكلاً بذلك الجين الورمي الهجين الخاص بأورام الغدة الدرقية والمعروف باسم PTC2. [ 6 ]

تؤدي طفرة PRKAR1A إلى متلازمة كارني، التي ترتبط بأورام الغدد الصماء المتعددة.

التفاعلات

ثبت أن PRKAR1A يتفاعل مع:

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000108946 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000020612 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. سكامبلر ب، أويين أ، واينرايت ب، فارال م، لو هـ ي، إستيفيل إكس، ساندبيرغ م، ويليامسون ر، جانسن ت (ديسمبر 1987). "استبعاد الوحدات الفرعية التحفيزية والتنظيمية لبروتين كيناز المعتمد على cAMP كجينات مرشحة للخلل المسبب للتليف الكيسي" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 41 (5): 925-932 . PMC 1684338. PMID 3479018 .  
  6. 1 2 "Entrez Gene: PRKAR1A protein kinase, cAMP-dependent, regulatory, type I, alpha (tissue specific pestiser 1)" .
  7. هوانغ إل جيه، دوريك كيه، وينر جيه إيه، تشون جيه، تايلور إس إس (أكتوبر 1997). "D-AKAP2، بروتين جديد مُثبِّت لبروتين كيناز A مع نطاق RGS مُفترض" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 94 ( 21): 11184-11189 . Bibcode : 1997PNAS...9411184J . doi : 10.1073/pnas.94.21.11184 . PMC 23409. PMID 9326583 .  
  8. Rual JF، Venkatesan K، Hao T، Hirozane-Kishikawa T، Dricot A، Li N، Berriz GF، Gibbons FD، Dreze M، Ayivi-Guedehoussou N، Klitgord N، Simon C، Boxem M، Milstein S، Rosenberg J، Goldberg DS، Zhang LV، Wong SL، Franklin G، Li S، Albala JS، Lim J، Fraughton C، Llamosas E، Cevik S، Bex C، Lamesch P، Sikorski RS، Vandenhaute J، Zoghbi HY، Smolyar A، Bosak S، Sequerra R، Doucette-Stamm L، Cusick ME، Hill DE، Roth FP، Vidal M (أكتوبر 2005). “نحو خريطة بروتينية لشبكة التفاعل بين البروتين والبروتين البشري”. طبيعة . 437 (7062): 1173– 8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038 / nature04209 . PMID 16189514. S2CID 4427026 .  
  9. 1 2 كارلسون سي آر، روبيلت إيه، تاسكين كيه (مارس 2003). "تفاعل بروتين تثبيت الكيناز (AKAP) وتكوين ثنائي الوحدات التنظيمية RIα وRIβ لكيناز البروتين ألفا في الجسم الحي بواسطة نظام الخميرة ثنائي الهجين". مجلة البيولوجيا الجزيئية 327 (3): 609-18 . doi : 10.1016/s0022-2836(03)00093-7 . PMID 12634056 . 
  10. هيربيرغ، ف. و.، ماليسكا، أ.، إيدي، ت.، فوسيبين، ل.، تاسكين، ك. (أبريل 2000). "تحليل تفاعل بروتين تثبيت كيناز A (AKAP) مع الوحدات التنظيمية لكيناز البروتين A (PKA): خصوصية نظائر PKA في ارتباط AKAP". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 298 (2): 329-339 . doi : 10.1006/jmbi.2000.3662 . PMID 10764601 . 
  11. براون، بي آر، ميكي، كيه، هاربر، دي بي، إيدي، إي إم (يونيو 2003). "بروتينات ربط بروتين تثبيت كيناز A-4 في الغمد الليفي لسوط الحيوان المنوي" . بيولوجيا التكاثر 68 ( 6): 2241-2248 . doi : 10.1095/biolreprod.102.013466 . PMID 12606363 . 
  12. ميكي ك، إيدي إي إم (ديسمبر 1998). "تحديد نطاقات الربط للوحدات التنظيمية ألفا من النوع الأول لبروتين كيناز A على بروتين الغمد الليفي للحيوانات المنوية FSC1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (51): 34384-90 . doi : 10.1074/jbc.273.51.34384 . PMID 9852104 . 
  13. 1 2 لي هـ، أداميك ر، باتشيكو-رودريغيز ج، موس ج، فوغان م (فبراير 2003). "مجالات تثبيت بروتين كيناز أ (AKAP) في بروتين تبادل النيوكليوتيدات الغوانينية 2 (BIG2) المثبط بواسطة بريفيلدين أ" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 ( 4): 1627-32 . Bibcode : 2003PNAS..100.1627L . doi : 10.1073/pnas.0337678100 . PMC 149883. PMID 12571360 .  
  14. تورتورا جي، داميانو في، بيانكو سي، بالداساري جي، بيانكو إيه آر، لانفرانكون إل، بيليتشي بي جي، سياردييلو إف (فبراير 1997). "ترتبط الوحدة الفرعية ألفا من بروتين كيناز A (PKA) بـ Grb2 وتسمح بتفاعل PKA مع مستقبل عامل نمو البشرة المنشط". أونكوجين . 14 ( 8): 923-928 . doi : 10.1038/sj.onc.1200906 . PMID 9050991. S2CID 10640461 .  
  15. ^ Küssel-Andermann P، El-Amraoui A، Safieddine S، Hardelin JP، Nouaille S، Camonis J، Petit C (سبتمبر 2000). "الميوسين غير التقليدي VIIA هو بروتين جديد يرتكز على كيناز" . جي بيول. الكيمياء . 275 (38): 29654–9 . دوى : 10.1074/jbc.M004393200 . بميد 10889203 . 
  16. تاسكين ك، سكالهيج بي إس، سولبرغ ر، أندرسون كيه بي، تايلور إس إس، ليا تي، بلوموف إتش كيه، جانسن تي، هانسون في (أكتوبر 1993). "توجد نظائر إنزيمية جديدة من بروتين كيناز المعتمد على cAMP في الخلايا البشرية نتيجة لتكوين معقدات غير متجانسة من نوع RI ألفا-RI بيتا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 268 (28): 21276-83 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)36921-2 . PMID 8407966 . 
  17. إيوينغ آر إم، تشو بي، إليسما إف، لي إتش، تايلور بي، كليمي إس، ماك بروم-سيراجيفسكي إل، روبنسون إم دي، أوكونور إل، لي إم، تايلور آر، دارسي إم، هو واي، هيلبوت إيه، مور إل، تشانغ إس، أورناتسكي أو، بوخمان واي في، إيثيير إم، شينغ واي، فاسيلسكو جيه، أبو فرحة إم، لامبرت جيه بي، دويل إتش إس، ستيوارت آي آي، كويل بي، هوغ كيه، كولويل كيه، جلادويش كيه، موسكات بي، كيناش آر، آدامز إس إل، موران إم إف، مورين جي بي، توبالوغلو تي، فيجيس دي (2007). "رسم خرائط واسعة النطاق لتفاعلات البروتين-بروتين البشري بواسطة مطياف الكتلة" . بيولوجيا الأنظمة الجزيئية . 3 : 89. doi : 10.1038/msb4100134 . PMC 1847948 . PMID 17353931 .  

للمزيد من القراءة

  • يوفر PDBe-KB نظرة عامة على جميع معلومات البنية المتاحة في PDB للوحدة التنظيمية ألفا من النوع الأول من كيناز البروتين المعتمد على cAMP البشري (PRKAR1A).

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .