PRKAR1A
الوحدة التنظيمية ألفا لبروتين كيناز المعتمد على cAMP من النوع الأول هي إنزيم يتم ترميزه في البشر بواسطة جين PRKAR1A . [ 5 ]
وظيفة
يُعدّ cAMP جزيئًا إشاريًا هامًا للعديد من الوظائف الخلوية. يُمارس cAMP تأثيره من خلال تنشيط بروتين كيناز A المعتمد على cAMP ( PKA )، الذي ينقل الإشارة عبر فسفرة بروتينات مستهدفة مختلفة. يتكون الإنزيم الكامل غير النشط لـ PKA من أربع وحدات فرعية، اثنتان منها تنظيمية واثنتان تحفيزية. يُؤدي cAMP إلى تفكك الإنزيم الكامل غير النشط إلى ثنائي الوحدات الفرعية التنظيمية المرتبطة بأربعة جزيئات cAMP ووحدتين تحفيزيتين أحاديتين حرتين. تم تحديد أربع وحدات فرعية تنظيمية وثلاث وحدات تحفيزية مختلفة لـ PKA في البشر. يُعدّ البروتين المُشفّر بواسطة هذا الجين أحد الوحدات الفرعية التنظيمية. وُجد أن هذا البروتين مُثبّط خاص بالأنسجة يُقلّل من التعبير عن سبعة جينات كبدية في خلايا هجينة من خلايا الورم الكبدي والخلايا الليفية. لوحظت ثلاثة متغيرات نسخية مُتغايرة تُشفّر نفس البروتين. [ 6 ]
الأهمية السريرية
تُسبب الطفرات الوظيفية المُلغية في هذا الجين متلازمة كارني (CNC)، وهي متلازمة أورام متعددة وراثية سائدة. يمكن لهذا الجين أن يندمج مع الجين الأولي RET عن طريق إعادة ترتيب الجينات، مُشكلاً بذلك الجين الورمي الهجين الخاص بأورام الغدة الدرقية والمعروف باسم PTC2. [ 6 ]
تؤدي طفرة PRKAR1A إلى متلازمة كارني، التي ترتبط بأورام الغدد الصماء المتعددة.
التفاعلات
ثبت أن PRKAR1A يتفاعل مع:
انظر أيضاً
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000108946 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000020612 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ سكامبلر ب، أويين أ، واينرايت ب، فارال م، لو هـ ي، إستيفيل إكس، ساندبيرغ م، ويليامسون ر، جانسن ت (ديسمبر 1987). "استبعاد الوحدات الفرعية التحفيزية والتنظيمية لبروتين كيناز المعتمد على cAMP كجينات مرشحة للخلل المسبب للتليف الكيسي" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 41 (5): 925-932 . PMC 1684338. PMID 3479018 .
- 1 2 "Entrez Gene: PRKAR1A protein kinase, cAMP-dependent, regulatory, type I, alpha (tissue specific pestiser 1)" .
- ↑ هوانغ إل جيه، دوريك كيه، وينر جيه إيه، تشون جيه، تايلور إس إس (أكتوبر 1997). "D-AKAP2، بروتين جديد مُثبِّت لبروتين كيناز A مع نطاق RGS مُفترض" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 94 ( 21): 11184-11189 . Bibcode : 1997PNAS...9411184J . doi : 10.1073/pnas.94.21.11184 . PMC 23409. PMID 9326583 .
- ↑ Rual JF، Venkatesan K، Hao T، Hirozane-Kishikawa T، Dricot A، Li N، Berriz GF، Gibbons FD، Dreze M، Ayivi-Guedehoussou N، Klitgord N، Simon C، Boxem M، Milstein S، Rosenberg J، Goldberg DS، Zhang LV، Wong SL، Franklin G، Li S، Albala JS، Lim J، Fraughton C، Llamosas E، Cevik S، Bex C، Lamesch P، Sikorski RS، Vandenhaute J، Zoghbi HY، Smolyar A، Bosak S، Sequerra R، Doucette-Stamm L، Cusick ME، Hill DE، Roth FP، Vidal M (أكتوبر 2005). “نحو خريطة بروتينية لشبكة التفاعل بين البروتين والبروتين البشري”. طبيعة . 437 (7062): 1173– 8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038 / nature04209 . PMID 16189514. S2CID 4427026 .
- 1 2 كارلسون سي آر، روبيلت إيه، تاسكين كيه (مارس 2003). "تفاعل بروتين تثبيت الكيناز (AKAP) وتكوين ثنائي الوحدات التنظيمية RIα وRIβ لكيناز البروتين ألفا في الجسم الحي بواسطة نظام الخميرة ثنائي الهجين". مجلة البيولوجيا الجزيئية 327 (3): 609-18 . doi : 10.1016/s0022-2836(03)00093-7 . PMID 12634056 .
- ↑ هيربيرغ، ف. و.، ماليسكا، أ.، إيدي، ت.، فوسيبين، ل.، تاسكين، ك. (أبريل 2000). "تحليل تفاعل بروتين تثبيت كيناز A (AKAP) مع الوحدات التنظيمية لكيناز البروتين A (PKA): خصوصية نظائر PKA في ارتباط AKAP". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 298 (2): 329-339 . doi : 10.1006/jmbi.2000.3662 . PMID 10764601 .
- ↑ براون، بي آر، ميكي، كيه، هاربر، دي بي، إيدي، إي إم (يونيو 2003). "بروتينات ربط بروتين تثبيت كيناز A-4 في الغمد الليفي لسوط الحيوان المنوي" . بيولوجيا التكاثر 68 ( 6): 2241-2248 . doi : 10.1095/biolreprod.102.013466 . PMID 12606363 .
- ↑ ميكي ك، إيدي إي إم (ديسمبر 1998). "تحديد نطاقات الربط للوحدات التنظيمية ألفا من النوع الأول لبروتين كيناز A على بروتين الغمد الليفي للحيوانات المنوية FSC1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (51): 34384-90 . doi : 10.1074/jbc.273.51.34384 . PMID 9852104 .
- 1 2 لي هـ، أداميك ر، باتشيكو-رودريغيز ج، موس ج، فوغان م (فبراير 2003). "مجالات تثبيت بروتين كيناز أ (AKAP) في بروتين تبادل النيوكليوتيدات الغوانينية 2 (BIG2) المثبط بواسطة بريفيلدين أ" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 ( 4): 1627-32 . Bibcode : 2003PNAS..100.1627L . doi : 10.1073/pnas.0337678100 . PMC 149883. PMID 12571360 .
- ↑ تورتورا جي، داميانو في، بيانكو سي، بالداساري جي، بيانكو إيه آر، لانفرانكون إل، بيليتشي بي جي، سياردييلو إف (فبراير 1997). "ترتبط الوحدة الفرعية ألفا من بروتين كيناز A (PKA) بـ Grb2 وتسمح بتفاعل PKA مع مستقبل عامل نمو البشرة المنشط". أونكوجين . 14 ( 8): 923-928 . doi : 10.1038/sj.onc.1200906 . PMID 9050991. S2CID 10640461 .
- ^ Küssel-Andermann P، El-Amraoui A، Safieddine S، Hardelin JP، Nouaille S، Camonis J، Petit C (سبتمبر 2000). "الميوسين غير التقليدي VIIA هو بروتين جديد يرتكز على كيناز" . جي بيول. الكيمياء . 275 (38): 29654–9 . دوى : 10.1074/jbc.M004393200 . بميد 10889203 .
- ↑ تاسكين ك، سكالهيج بي إس، سولبرغ ر، أندرسون كيه بي، تايلور إس إس، ليا تي، بلوموف إتش كيه، جانسن تي، هانسون في (أكتوبر 1993). "توجد نظائر إنزيمية جديدة من بروتين كيناز المعتمد على cAMP في الخلايا البشرية نتيجة لتكوين معقدات غير متجانسة من نوع RI ألفا-RI بيتا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 268 (28): 21276-83 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)36921-2 . PMID 8407966 .
- ↑ إيوينغ آر إم، تشو بي، إليسما إف، لي إتش، تايلور بي، كليمي إس، ماك بروم-سيراجيفسكي إل، روبنسون إم دي، أوكونور إل، لي إم، تايلور آر، دارسي إم، هو واي، هيلبوت إيه، مور إل، تشانغ إس، أورناتسكي أو، بوخمان واي في، إيثيير إم، شينغ واي، فاسيلسكو جيه، أبو فرحة إم، لامبرت جيه بي، دويل إتش إس، ستيوارت آي آي، كويل بي، هوغ كيه، كولويل كيه، جلادويش كيه، موسكات بي، كيناش آر، آدامز إس إل، موران إم إف، مورين جي بي، توبالوغلو تي، فيجيس دي (2007). "رسم خرائط واسعة النطاق لتفاعلات البروتين-بروتين البشري بواسطة مطياف الكتلة" . بيولوجيا الأنظمة الجزيئية . 3 : 89. doi : 10.1038/msb4100134 . PMC 1847948 . PMID 17353931 .
للمزيد من القراءة
- ستراتاكيس، سي. أ. (2002). "طفرات الجين المشفر للوحدة التنظيمية ألفا من النوع الأول لبروتين كيناز أ (PRKAR1A) لدى المرضى المصابين بمتلازمة كارني (متلازمة التصبغ الجلدي البقعي، والأورام المخاطية، وفرط نشاط الغدد الصماء، والأورام الشوانية)". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم ، 968 (1): 3-21 . Bibcode : 2002NYASA.968....3S . doi : 10.1111/j.1749-6632.2002.tb04323.x . PMID: 12119264. S2CID : 26108486 .
- بوردو، آي، وستراتاكيس، سي إيه (2002). "اضطرابات الإشارات المعتمدة على أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي في أمراض الغدة الكظرية العقدية الكبيرة". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم ، 968 (1): 240-255 . رمز Bibcode : 2002NYASA.968..240B . doi : 10.1111/j.1749-6632.2002.tb04339.x . PMID: 12119280. S2CID : 22397904 .
- ألتو ن، كارلايل ميشيل جيه جيه، دودج كيه إل، لانجبيرج إل كيه، سكوت جيه دي (2003). "الاستهداف داخل الخلايا لكينازات البروتين والفوسفاتازات" . داء السكري . 51 (ملحق 3): ص 385-388. doi : 10.2337/diabetes.51.2007.s385 . PMID 12475780 .
- ستيرجيوبولوس إس جي، ستراتاكيس سي إيه (2003). "أورام بشرية مرتبطة بمتلازمة كارني وطفرات PRKAR1A الجرثومية: مرض بروتين كيناز أ!". رسائل FEBS . 546 (1): 59-64 . doi : 10.1016/S0014-5793(03)00452-6 . PMID 12829237. S2CID 37055425 .
- بوسيس آي، ستراتاكيس سي إيه (2004). "مراجعة موجزة: PRKAR1A: الوظائف الطبيعية وغير الطبيعية" . علم الغدد الصماء . 145 (12): 5452-5458 . doi : 10.1210 /en.2004-0900 . PMID 15331577 .
- تشو-تشونغ واي إس، ونيستيروفا إم في (2006). "انعكاس الورم: تبديل نظائر بروتين كيناز أ" . حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1058 : 76-86 . doi : 10.1196/annals.1359.014 . PMID 16394127. S2CID 45471438 .
- ليتراس أ، توليس ج (2006) . "أورام تفرز هرمون النمو: الجوانب الوراثية وبيانات من النماذج الحيوانية". علم الغدد العصبية . 83 ( 3-4 ): 166-178 . doi : 10.1159/000095525 . PMID 17047380. S2CID 45606794 .
- هاريش د، ماكميلان ن، مونوز ل، أبولووني أ، ميريديث ل (2007). "هل ستؤدي التفاعلات المتنوعة لبروتين Tat إلى اكتشاف أهداف دوائية جديدة مضادة للفيروسات؟". أهداف الأدوية الحالية . 7 (12): 1595-1606 . doi : 10.2174/138945006779025338 . PMID 17168834 .
- بوشارت م، ويه ف، نيكولز م، شوتز ج (1991). "موقع إطفاء التوهج النسيجي المحدد TSE1 يشفر وحدة تنظيمية لكيناز البروتين المعتمد على cAMP" ( ملف PDF) . الخلية . 66 (5): 849-59 . doi : 10.1016/0092-8674(91)90432-X . PMID 1832337. S2CID 8277752 .
- جونز، ك. و.، شابيرو، م. هـ.، شيفريت، م.، فورنييه، ر. إ. (1991) . "استنساخ التهجين الطرحي لمثبط خاص بالأنسجة: يشفر TSE1 وحدة تنظيمية لبروتين كيناز A". الخلية . 66 (5): 861-72 . doi : 10.1016/0092-8674(91)90433-Y . PMID 1889088. S2CID 24273073 .
- هوفمان ب، نيشانيان ب، بالدوين ر.ل، إنسيكسيينغماي ب، نيل أ، فاهي ج.ل (1991). "يُثبّط فيروس نقص المناعة البشرية المراحل المبكرة لتنشيط الخلايا اللمفاوية، بما في ذلك بدء استقلاب فوسفوليبيد الإينوزيتول" . مجلة علم المناعة . 145 (11): 3699-705 . doi : 10.4049/jimmunol.145.11.3699 . PMID 1978848 .
- ساندبرغ م، سكالهيغ ب، يانسن ت (1990). "يعود وجود شكلين مختلفين من الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) للوحدة التنظيمية ألفا من النوع الأول لبروتين كيناز المعتمد على cAMP في خصية الإنسان إلى استخدام إشارات مختلفة لموقع إضافة ذيل عديد الأدينين". مجلة بحوث الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية ، 167 (1): 323-330 . doi : 10.1016/0006-291X(90)91768-N . PMID 2310396 .
- ليم جيه، تشين إيه سي، ثاير إم جيه، ليتش آر جيه، فورنييه آر إي (1988). "التنظيم المنسق لجينين يرمزان لإنزيمات استحداث الجلوكوز بواسطة الموضع السائد Tse-1" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 85 ( 19): 7302-7306 . Bibcode : 1988PNAS...85.7302L . doi : 10.1073/pnas.85.19.7302 . PMC 282174. PMID 2902627 .
- ساندبرغ م، تاسكين ك، أويين أ، هانسون ف، يانسن ت (1988). "الاستنساخ الجزيئي، وبنية الحمض النووي المكمل، وتسلسل الأحماض الأمينية المستنتج لوحدة تنظيمية من النوع الأول لبروتين كيناز معتمد على cAMP من خصية الإنسان". مجلة بحوث الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية ، 149 (3): 939-945 . doi : 10.1016/0006-291X(87)90499-2 . PMID 3426618 .
- جيهلين آر إل، كارمايكل دي إف، هاشيموتو إي، كريبس إي جي (1982). "فسفرة وحدات بروتين كيناز المعتمدة على cAMP". مجلة تنظيم الإنزيمات المتقدمة . 20 : 195-209 . doi : 10.1016/0065-2571(82)90016-4 . PMID 6287816 .
- غيلد، بي سي، وسترومينجر، جيه إل (1984). "فسفرة مستضد HLA-A2 في المختبر بواسطة بروتين كيناز معتمد على AMP الحلقي. مواقع الفسفرة والتجزئة في بنية جين معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 259 (21): 13504-13510 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)90722-2 . PMID 6333425 .
- Bongarzone I، Monzini N، Borrello MG، Carcano C، Ferraresi G، Arighi E، Mondellini P، Della Porta G، Pierotti MA (1993). "التوصيف الجزيئي لتسلسل تحويل خاص بورم الغدة الدرقية يتكون من اندماج التيروزين كيناز والوحدة الفرعية التنظيمية RI ألفا من البروتين كيناز A المعتمد على AMP" . مول. خلية. بيول . 13 (1): 358–66 . دوى : 10.1128/MCB.13.1.358 . بمك 358915 . بميد 7678053 .
- هوفمان ب، نيشانيان ب، نغوين ت، إنسيكسيينغماي ب، فاهي جيه إل (1993). "بروتينات فيروس نقص المناعة البشرية تحفز مسار cAMP/بروتين كيناز A المثبط في الخلايا اللمفاوية الطبيعية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 90 ( 14): 6676-80 . Bibcode : 1993PNAS...90.6676H . doi : 10.1073/pnas.90.14.6676 . PMC 46995. PMID 7688126 .
- هوفمان ب، نيشانيان ب، فان ج، نغوين ت، فاهي ج ل (1994). "بروتين Gag p17 لفيروس نقص المناعة البشرية يعيق تكاثر الخلايا اللمفاوية الطبيعية في المختبر". الإيدز . 8 (7): 1016-1017 . doi : 10.1097/00002030-199407000-00025 . PMID 7946090 .
روابط خارجية
- يوفر PDBe-KB نظرة عامة على جميع معلومات البنية المتاحة في PDB للوحدة التنظيمية ألفا من النوع الأول من كيناز البروتين المعتمد على cAMP البشري (PRKAR1A).
تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 17
- تحويل الإشارة
