بيرفورين-1

البرفورين -1 (PRF)، الذي يُشفّر بواسطة جين PRF1، هو بروتين سام مُكوِّن للمسام، يتواجد في الحبيبات الإفرازية للخلايا اللمفاوية التائية السامة (CTLs) والخلايا القاتلة الطبيعية (NK). وتُعرف هذه الخلايا مجتمعةً باسم الخلايا اللمفاوية السامة (CLs). ^{[ 5 ]}

اكتُشف البرفورين لأول مرة عام 1983، ثم استُنسخ من مكتبة التعبير الجيني عام 1988 باستخدام التفاعل المتبادل للأجسام المضادة للمتممة C9. وأظهرت مقارنة التسلسل تشابهاً ملحوظاً بين البروتينين في منطقة مركزية محددة، تُسمى نطاق "مركب مهاجمة الغشاء/البرفورين" (MACPF). ^{[ 6 ]}

يُعد تنقية البرفورين أمراً صعباً نظراً لميله إلى فقدان النشاط والاستقرار في المحلول، ولم يتم إنتاج شكل مُعاد التركيب منه بنجاح إلا مؤخراً. ^{[ 7 ]}

البرفورين بروتين محلل للخلايا مكون للمسام ، يوجد في حبيبات الخلايا اللمفاوية التائية السامة (CTLs) والخلايا القاتلة الطبيعية (NK) . عند تحلل الحبيبات ، تنتقل جزيئات البرفورين إلى الخلية المستهدفة بمساعدة الكالريتيكولين ، الذي يعمل كبروتين مرافق لمنع تحلل البرفورين. ثم يرتبط البرفورين بالغشاء البلازمي للخلية المستهدفة عبر الفوسفوليبيدات الغشائية، بينما يرتبط الفوسفاتيديل كولين بأيونات الكالسيوم لزيادة ألفة البرفورين للغشاء. ^{[ 8 ]} يتجمع البرفورين في شكل قليل الوحدات بطريقة تعتمد على الكالسيوم (Ca2+) لتكوين مسام على سطح الخلية المستهدفة. تسمح المسام المتكونة بالانتشار السلبي لمجموعة من البروتيازات المحفزة للموت الخلوي المبرمج، والمعروفة باسم الجرانزيمات ، إلى داخل الخلية المستهدفة. ^{[ 9 ]} الجزء المحلل للغشاء من البرفورين هو نطاق MACPF . ^{[ 10 ]} تتشابه هذه المنطقة مع السيتوليسينات المعتمدة على الكوليسترول من البكتيريا موجبة الجرام. ^{[ 11 ]}

تم التشكيك في المفهوم الأولي لنموذج مسام غشاء البلازما عندما كشفت الأبحاث أن إنزيم غرانزيم ب يمكن أن يخضع لعملية البلعمة الخلوية بشكل مستقل عن البرفورين. علاوة على ذلك، أظهرت التجارب أنه يمكن تحفيز موت الخلايا المبرمج بإضافة البرفورين إلى الخلايا المغسولة التي سبق لها أن ابتلعت إنزيم غرانزيم ب، حتى في غياب البرفورين أثناء عملية البلعمة الخلوية. في ضوء هذه النتائج، اقترح فروليش وزملاؤه أن تأثير البرفورين قد لا يحدث على غشاء البلازما كما كان يُعتقد سابقًا، بل على غشاء الحويصلة الإندوسومية. ^{[ 12 ]} واقترحوا أن البرفورين يُرجح أنه يُسهل إطلاق إنزيمات غرانزيم من الحويصلات الإندوسومية عن طريق تكوين مسام في غشاء الحويصلة الإندوسومية. ^{[ 7 ]}

يُظهر البرفورين تشابهًا بنيويًا ووظيفيًا مع مُكَوِّن المُتمِّم 9 (C9). ومثل C9، يُكَوِّن هذا البروتين أنابيبًا عبر الغشاء ، وهو قادر على تحليل مجموعة متنوعة من الخلايا المستهدفة بشكل غير مُحدد. يُعد هذا البروتين أحد البروتينات المُحَلِّلة الرئيسية للخلايا في الحبيبات المُحَلِّلة، ومن المعروف أنه جزيء مُؤثِّر رئيسي في تحليل الخلايا بوساطة الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية. ^{[ 13 ]} يُعتقد أن البرفورين يعمل عن طريق إحداث ثقوب في غشاء البلازما، مما يُحفِّز تدفق الكالسيوم ويُفعِّل آليات إصلاح الغشاء. تُؤدي هذه الآليات إلى إدخال البرفورين والجرانزيمات إلى الجسيمات الداخلية المبكرة. ^{[ 14 ]}

وقد ثبت أن البرفورين يتفاعل مع الكالريتيكولين . ^{[ 15 ]}

• الجرانزيمات
• ديفينسين
• معقد هجوم الغشاء التكميلي

• البرفورين في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب

بيرفورين-1 في مرجع علم الوراثة المنزلي التابع للمكتبة الوطنية للطب