تجربة المنصة

تتضمن التجارب السريرية القائمة على المنصات، كغيرها من التجارب السريرية، العديد من العناصر التي يجب تحديدها قبل بدء التسجيل. ورغم إمكانية تعديل العلاجات المستهدفة في هذه التجارب، إلا أن هناك العديد من العناصر الثابتة والخاضعة للتنظيم. تشمل هذه العناصر المشتركة والثابتة، والموصوفة في البروتوكول الرئيسي، ما يلي: أعضاء فريق البحث المؤهلون، ومواقع التجارب، ومعايير التوظيف، وإجراءات التسجيل، ومعايير محددة مسبقًا لإضافة أو إيقاف العلاجات الجديدة، والإبلاغ عن الآثار الجانبية، وخطط التواصل، وخطط التحليل الإحصائي. يُقدَّم البروتوكول الرئيسي إلى لجنة المراجعة المؤسسية ( IRB) ، وبعد الموافقة عليه، لا يلزم سوى تقديم الملاحق الخاصة بكل مجموعة علاجية للموافقة عليها في حال حدوث تغييرات في مجموعات التجربة. إن وضع بروتوكول رئيسي ثابت مع مجموعات علاجية قابلة للتعديل يُتيح تنفيذ التجارب بشكل أسرع وأكثر كفاءة.

غالبًا ما تكون التجارب السريرية القائمة على المنصات عبارة عن دراسات واسعة النطاق ومتعددة المواقع، ونتيجة لذلك، تسعى البروتوكولات الرئيسية عادةً إلى تحديد البنية التحتية البشرية والمادية المشتركة لتعظيم توافر الموارد وكفاءتها. ومن أمثلة ذلك تحديد/إنشاء لجنة مراجعة مؤسسية واحدة لمراجعة التجربة لجميع المواقع، وإنشاء قاعدة بيانات واحدة لجمع البيانات، وإنشاء آلية عشوائية واحدة لجميع المرضى المسجلين. ^{[ 4 ]}

من أبرز سمات التجارب السريرية القائمة على المنصات وجود مجموعة تحكم مشتركة تُقارن بها جميع مجموعات التدخل. فبينما تضم ​​التجارب السريرية العشوائية التقليدية عادةً نصف المرضى المسجلين في مجموعة التحكم، تتميز التجارب القائمة على المنصات بوجود عدد إجمالي أكبر من المرضى في مختلف مجموعات التدخل. وهذا يسمح بتسجيل عدد أقل من المرضى، مما يوفر المال ويُسرّع وقت الإنجاز. ^{[ 4 ]} ويشير اختبار دونيت ، وهو أداة إحصائية شائعة لتحديد نسب التوزيع، ^{[ 5 ] إلى أن}${\displaystyle n{\sqrt {t}}}$ينبغي تخصيص المرضى لمجموعة الضبط، حيث${\displaystyle n}$يمثل حجم العينة لكل ذراع من الأذرع النشطة و${\displaystyle t}$هذا هو عددهم. مع ازدياد عدد المجموعات، تزداد نسبة المرضى المخصصين للمجموعة الضابطة. ينتج عن ذلك أن المجموعة الضابطة تضم نسبة أعلى من المرضى المخصصين مقارنةً بأي مجموعة فرعية ^{[ 1 ]،} على الرغم من أن التجارب المرتكزة على منصة واحدة لا تزال تسمح بوجود عدد أكبر من المرضى في مجموعات التدخل مقارنةً بالتجارب المعشاة ذات المجموعتين.

على الرغم من أن المجموعة الضابطة ليست مصممة بالضرورة للتغير بنفس طريقة تغير مجموعات العلاج، إلا أنه نظرًا لإمكانية استمرار التجارب السريرية لفترات طويلة، قد يتعين على المجموعات الضابطة التطور لمواكبة معايير الرعاية الصحية. في هذه الحالة، أو إذا طرأ تغيير على الخصائص الديموغرافية للمرضى بمرور الوقت، يجب أن يحرص التحليل اللاحق للتجربة على مقارنة المرضى الخاضعين للعلاج التجريبي فقط مع المجموعة الفرعية المناسبة من المرضى في المجموعة الضابطة.

يتمثل الجانب الثاني المميز للمنصة في إمكانية تغيير العلاجات قيد الدراسة خلال مرحلة التسجيل الفعلي للتجربة. على النقيض من ذلك، يجب على التجارب السريرية العشوائية التقليدية تحديد العلاجات قيد الدراسة قبل بدء التسجيل الفعلي، ثم يؤدي إيقاف أي علاج إلى إيقاف التجربة بأكملها. تسمح تصميمات المنصات بإضافة أو إيقاف مجموعات علاجية. ومن المهم أن تتبع إضافة أو إيقاف أي مجموعة بروتوكولات محددة مسبقًا، مثل الوصول إلى فعالية مثبتة معينة أو التوصية بها من قبل لجنة من الخبراء. غالبًا ما توجد حدود لعدد المجموعات التي يمكن تفعيلها في وقت واحد، والتي يحددها فريق البحث مسبقًا. يتأثر عدد المجموعات الممكنة باعتبارات التكلفة، والوقت المتاح للتجربة، والجدوى التشغيلية، ومضاعفات تنظيم كميات كبيرة من بيانات المرضى، وعدد المرضى الإجمالي المتاح للتسجيل. ^{[ 1 ]} في حين أن المجموعة تمثل في أغلب الأحيان علاجًا واحدًا، إلا أن التصميمات المتقدمة قد تتضمن علاجات متعددة في مجموعة واحدة. في هذه الحالة، قد تتلقى كل مجموعة علاجات مختلفة من فئات علاجية مختلفة (مثل مضاد حيوي واحد ومعدل مناعي واحد ). ^{[ 2 ]} تتمثل إحدى الاستراتيجيات المتقدمة الأخرى في استخدام العلاجات نفسها في كل مجموعة، ولكن مع اختلاف تسلسل إعطاء التدخلات في كل مجموعة. ^{[ 3 ]} كما يمكن تصميم التجارب المتقدمة بحيث لا يتم تفعيل بعض المجموعات إلا بناءً على نتائج المجموعات الأخرى. على سبيل المثال، قد لا يتم تفعيل مجموعة الجرعة الأعلى إلا إذا أظهرت مجموعة الجرعة الأقل آثارًا جانبية قليلة ولكن فعالية منخفضة أيضًا.

بخلاف التجارب السريرية العشوائية التقليدية، لا يشترط أن تبدأ مجموعات التدخل في نفس الوقت زمنيًا. وتُعد هذه الميزة مفيدة بشكل خاص عند دراسة الأمراض التي تُكتشف لها علاجات جديدة بانتظام، إذ يمكن إضافة هذه العلاجات الجديدة إلى التجربة دون الحاجة إلى بدء تجربة جديدة في كل مرة يُكتشف فيها علاج جديد.

لا يُعدّ التوزيع العشوائي التكيفي مع الاستجابة عنصرًا أساسيًا في التجارب السريرية القائمة على المنصات، إلا أن الخصائص الفريدة لهذه المنصات تسمح بدمج هذه الميزة. ويشير التوزيع العشوائي التكيفي مع الاستجابة إلى إمكانية إعادة توزيع نسبة تخصيص المرضى عندما تُظهر إحدى المجموعات نتائج أفضل/أسوأ مقارنةً بالمجموعات الأخرى بعد تحليل مرحلي. وبالتالي، يمكن تعديل نسب التخصيص لوضع المزيد من المرضى في المجموعات الأكثر نجاحًا؛ ومع ذلك، فإن نسبة المرضى الذين تم توزيعهم عشوائيًا على المجموعة الضابطة لا تتغير. ^{[ 4 ]} تُحدد نسب التخصيص من خلال مزيج من الأدلة التجريبية المرحلية ونمذجة المحاكاة. يجب توخي الحذر، خاصةً في المراحل المبكرة من التجربة عندما تكون أحجام العينات محدودة، لتجنب التقلبات الحادة في نسب التخصيص، حيث يمكن أن تؤدي هذه التقلبات إلى تحيز مبكر في البيانات. ^{[ 3 ]}