براجمالين

براجمالين (نيو-جيلوريثمال) ^{[ 1 ]} هو دواء مضاد لاضطراب النظم من الفئة الأولى (Ia) ^{[ 2 ]} ، وهو متوفر منذ سبعينيات القرن الماضي. ^{[ 3 ]} تعمل أدوية الفئة الأولى (Ia) على إطالة مدة جهد الفعل في القلب. ^{[ 4 ]} براجمالين هو مشتق بروبيلي شبه اصطناعي من الأجمالين ، يتميز بتوافر حيوي أعلى من سابقه. ^{[ 5 ]} يعمل على إيقاف اضطرابات نظم القلب من خلال حجب قنوات الصوديوم القلبية بطريقة تعتمد على التردد. ^{[ 2 ]}

يُسبب البراجمالين حصارًا مؤقتًا في القلب. ^{[ 6 ]} الحصار المؤقت هو انخفاض في سرعة تدفق الدم القصوى (Vmax) بعد فترة راحة. ويُلاحظ هذا التأثير بشكل أكبر في الأذين منه في البطين. ^{[ 6 ]} لا تظهر آثار بعض مضادات اضطراب النظم من الفئة الأولى إلا لدى المرضى ذوي معدل ضربات القلب الطبيعي (حوالي 1  هرتز). ^{[ 7 ]} ويعود ذلك إلى ظاهرة تُسمى الاعتماد العكسي على الاستخدام. ^{[ 7 ]} فكلما زاد معدل ضربات القلب، قلّ تأثير البراجمالين.

يُستخدم دواء براجمالين لعلاج عدد من اضطرابات القلب، بما في ذلك: مرض الشريان التاجي، ^{[ 8 ] [ 9 ]} والذبحة الصدرية، ^{[ 8 ] [ 9 ]} وتسرع القلب الانتيابي ، ومتلازمة وولف-باركنسون-وايت. ^{[ 1 ]} وقد وُصف براجمالين لعلاج بعض الاضطرابات التي لم تكن فيها الأدوية الأخرى المضادة لاضطراب النظم فعالة. ^{[ 1 ]}

يمكن إعطاء دواء براجمالين عن طريق الفم، ^{[ 9 ]} أو عن طريق الحقن ^{[ 8 ]} أو عن طريق الوريد. ^{[ 8 ]} لوحظ تأثير محدود بعد ثلاثة أيام من آخر جرعة. لذلك، يُقترح أن يكون علاج اضطرابات نظم القلب باستخدام براجمالين مستمرًا للحصول على نتائج مقبولة. ^{[ 1 ]}

المستقلبات الرئيسية لدواء براجمالين هي: 21-كربوكسي براجمالين وهيدروكسي براجمالين. ويُطرح 20% من الدواء في البول دون تغيير.

الجرعة العلاجية اليومية 40-80  ملغ. نصف عمر التوزيع 10 دقائق. نسبة الارتباط ببروتينات البلازما 60%. التوافر الحيوي عن طريق الفم 80%. نصف عمر الإطراح 6 ساعات. حجم التوزيع 4-5 لتر/كغ. ^{[ 3 ]}

لا توجد آثار جانبية ضارة كبيرة لدواء براجمالين عند تناوله بمفرده وبالجرعة المناسبة. ^{[ 1 ] [ 8 ] [ 9 ]} وقد ظهرت لدى المرضى الذين يتناولون علاجات أخرى لأعراضهم (مثل حاصرات بيتا ونيفيديبين) اضطرابات توصيل عابرة طفيفة عند إعطائهم براجمالين. ^{[ 8 ]}

من الممكن حدوث جرعة زائدة من دواء براجمالين. تشمل الأعراض التي تظهر أثناء تناول جرعة زائدة من براجمالين ما يلي: عدم ظهور أي أعراض، غثيان/قيء، بطء القلب ، تسارع القلب، انخفاض ضغط الدم، والوفاة. ^{[ 3 ]}

بفضل خصائص البراجمالين في حجب قنوات الصوديوم، فقد ثبتت قدرته على حماية المادة البيضاء في دماغ الفئران من نقص الأكسجين (82 ± 15%). ^{[ 10 ] [ 11 ]} ويُسبب التركيز المستخدم تثبيطًا طفيفًا للاستجابة قبل نقص الأكسجين. ^{[ 10 ] [ 11 ]}