بروبيل ثيوراسيل

يرتبط البروبيل ثيوراسيل عادةً بارتفاعات طفيفة عابرة وغير مصحوبة بأعراض في مستويات ناقلة الأمين في الدم، وذلك عادةً خلال الأشهر الأولى من العلاج. ويُقدّر حدوث إصابة كبدية أكثر خطورة بنحو حالة واحدة لكل 1000 شخص مُعرّض للعلاج. ^{[ 7 ]} في معظم الحالات، لا يؤدي التحوّل إلى الميثيمازول إلى عودة الإصابة الكبدية. ^{[ 8 ]}

يحدث فشل كبدي حاد ومفاجئ وشديد، قد يؤدي إلى الوفاة أو الحاجة إلى زراعة كبد، لدى ما يصل إلى شخص واحد من بين كل 10000 شخص يتناولون بروبيل ثيوراسيل، وقد يحدث ذلك في أي وقت أثناء العلاج. ^{[ 9 ]} في 3 يونيو 2009، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تنبيهًا "تُعلم فيه المتخصصين في الرعاية الصحية بخطر الإصابة الخطيرة بالكبد، بما في ذلك الفشل الكبدي والوفاة، مع استخدام بروبيل ثيوراسيل". ^{[ 10 ]} ونتيجة لذلك، لم يعد يُوصى باستخدام بروبيل ثيوراسيل كعلاج أولي مضاد للغدة الدرقية لدى البالغين غير الحوامل والأطفال. ^{[ 9 ]}

ولتمييز إصابة الكبد الناتجة عن دواء بروبيل ثيوراسيل عن إصابة الكبد المرتبطة بفرط نشاط الغدة الدرقية الأساسي، يوصى بفحص إنزيمات الكبد الأساسية قبل بدء العلاج. ^{[ 11 ]}

يُصنّف البروبيل ثيوراسيل ضمن فئة الأدوية D أثناء الحمل . تشير الفئة D إلى وجود أدلة قاطعة على خطره على الجنين. قد تفوق فوائده للأم مخاطره على الجنين في الحالات التي تُهدد حياته. ^{[ 12 ]} يُفضّل استخدام البروبيل ثيوراسيل على الميثيمازول (المصنّف أيضاً ضمن الفئة D) فقط في الثلث الأول من الحمل ولدى النساء اللواتي قد يصبحن حوامل، وذلك بسبب زيادة خطر التشوّهات الخلقية التي قد يُسببها الميثيمازول خلال مراحل تكوين الأعضاء الحرجة. في الثلثين الثاني والثالث من الحمل، يقلّ هذا الخطر، ويُفضّل استخدام الميثيمازول لتجنّب خطر حدوث مضاعفات كبدية لدى الأم نتيجة استخدام البروبيل ثيوراسيل. ^{[ 9 ]}

يتمثل التأثير الرئيسي لعبور البروبيل ثيوراسيل (PTU) عبر المشيمة على الجنين في حدوث قصور طفيف في الغدة الدرقية عند استخدام الدواء قرب موعد الولادة. وعادةً ما يزول هذا القصور في غضون أيام قليلة دون علاج. وقد يُلاحظ قصور الغدة الدرقية على شكل تضخم في الغدة الدرقية لدى المولود الجديد، وهو ناتج عن ارتفاع مستويات هرمون الغدة الدرقية (TSH) في الغدة النخامية للجنين. ^{[ 13 ]} وتبلغ نسبة حدوث تضخم الغدة الدرقية لدى الجنين بعد العلاج بالبروبيل ثيوراسيل في الحالات المُبلغ عنها حوالي 12%.

يثبط البروبيل ثيوراسيل (PTU) إنزيم بيروكسيداز الغدة الدرقية ، الذي يعمل عادةً في تخليق هرمون الغدة الدرقية عن طريق أكسدة أيون اليوديد ( I⁻ ⁾ إلى اليود (I₂O ⁾ ، مما يسهل إضافة اليود إلى بقايا التيروسين في طليعة الهرمون، الثيروجلوبولين . هذه إحدى الخطوات الأساسية في تكوين الثيروكسين (T4). ^{[ 14 ]}

لا يثبط PTU عمل ناقل اليود المعتمد على الصوديوم الموجود على الأغشية القاعدية الجانبية للخلايا الجريبية. ويتطلب تثبيط هذه الخطوة مثبطات تنافسية، مثل البيركلورات والثيوسيانات .

يعمل البروبيل ثيوراسيل أيضًا عن طريق تثبيط إنزيم 5'-ديودينيز ( ديودينيز رباعي يودوثيرونين 5' )، الذي يحول T4 _إلى الشكل الأكثر نشاطًا T3 _. (وهذا على عكس الميثيمازول ، الذي يشترك مع البروبيل ثيوراسيل في الآلية المركزية، ولكن ليس في آليته الطرفية).

من المهم إدراك أن هذه الإنزيمات تعمل فقط على جزيئات التيروسين المقترنة بهرموني T3 وT4: إذ توجد عائلة إنزيمية مختلفة تمامًا مسؤولة عن نشاط إزالة اليود من جزيئات التيروسين المفردة المؤيَّدة داخل خلايا جريبات الغدة الدرقية. لمزيد من المعلومات حول هذه العائلة الإنزيمية، انظر: إزالة اليود من التيروسين .