نقص البروتين ج

يُعدّ نقص البروتين C سمة وراثية نادرة تُهيّئ للإصابة بأمراض التخثر . وقد وُصفت لأول مرة عام 1981. ^{[ 2 ]} ينتمي هذا المرض إلى مجموعة من الاضطرابات الوراثية المعروفة باسم اضطرابات التخثر . يرتبط نقص البروتين C بزيادة في معدل الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية (الخطر النسبي 8-10)، بينما لم يُعثر على أي ارتباط بينه وبين أمراض التخثر الشرياني. ^{[ 3 ]}

تتمثل الوظيفة الرئيسية للبروتين C في خاصية منع التخثر، حيث يعمل كمثبط لعوامل التخثر V و VIII . ويؤدي نقصه إلى فقدان القدرة على فصل العاملين Va وVIIIa بشكل طبيعي. وهناك نوعان رئيسيان من طفرات البروتين C التي تؤدي إلى نقصه: ^{[ 3 ]}

• النوع الأول : عيوب كمية في البروتين C (انخفاض الإنتاج أو قصر عمر النصف للبروتين)
• النوع الثاني : عيوب نوعية ، حيث يكون التفاعل مع الجزيئات الأخرى غير طبيعي. وقد وُصفت عيوب في التفاعل مع الثرومبومودولين ، والفوسفوليبيدات، والعاملين الخامس والثامن، وغيرها.

معظم المصابين بنقص البروتين C يفتقرون إلى نسخة واحدة فقط من الجينات المسؤولة عن الوظيفة، ولذلك فهم غير متماثلي الزيجوت . قبل عام ١٩٩٩، لم يُسجّل سوى ست عشرة حالة من نقص البروتين C متماثلي الزيجوت (نسختان غير طبيعيتين من الجين، مما يؤدي إلى غياب البروتين C الوظيفي في مجرى الدم). وقد يتجلى ذلك في صورة فرفرية صاعقة لدى حديثي الولادة. ^{[ ٣ ]}

يوجد نوعان رئيسيان من فحوصات البروتين C، وهما فحوصات النشاط وفحوصات المستضد (الفحوصات المناعية). ^{[ 6 ]} تعتمد فحوصات النشاط المتوفرة تجاريًا على فحوصات لونية تستخدم التنشيط بواسطة سم الأفعى في كاشف مُنشِّط، أو فحوصات التخثر وفحوصات الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم. ^{[ 7 ]} يسمح الاختبار المتكرر للنشاط الوظيفي للبروتين C بالتمييز بين النقص العابر والنقص الخلقي للبروتين C. ^{[ 6 ] [ 8 ]}

في البداية، يمكن إجراء اختبار نشاط (وظيفة) البروتين C، وإذا كانت النتيجة منخفضة، يمكن النظر في إجراء اختبار مستضد البروتين C لتحديد نوع النقص (النوع الأول أو النوع الثاني). في حالات النقص من النوع الأول، تُنتج جزيئات البروتين C ذات الوظيفة الطبيعية بكميات منخفضة. أما في حالات النقص من النوع الثاني، فتُصنّع كميات طبيعية من البروتين C المختل وظيفيًا. ^{[ 6 ]}

تُعدّ فحوصات المستضدات فحوصات مناعية مصممة لقياس كمية البروتين C بغض النظر عن وظيفته. ولذلك، تتميز حالات نقص النوع الأول بانخفاض كل من نشاط البروتين C ومستضداته، بينما تُظهر حالات نقص النوع الثاني مستويات طبيعية من مستضد البروتين C مع انخفاض في مستويات النشاط. ^{[ 6 ]}

يتكون جين البروتين C البشري (PROC) من 9 إكسونات، وقد رُبط نقص البروتين C بأكثر من 160 طفرة حتى الآن. ^{[ 9 ] [ 10 ]} لذلك، فإن اختبار الحمض النووي للكشف عن نقص البروتين C غير متوفر عمومًا خارج مختبرات الأبحاث المتخصصة. ^{[ 6 ]}

عادةً ما يرتبط ظهور الفرفرية الخاطفة بانخفاض تركيز البروتين C في البلازما إلى أقل من 5  ملغم وحدة دولية/ديسيلتر. ^{[ 8 ]} يبلغ التركيز الطبيعي للبروتين C في البلازما 70 نانومول/لتر (4  ميكروغرام/مل) بنصف عمر يبلغ حوالي 8 ساعات. ^{[ 2 ]} ومع ذلك، فإن الأطفال حديثي الولادة الأصحاء مكتملي النمو لديهم مستويات فسيولوجية أقل (وأكثر تباينًا) من البروتين C (تتراوح بين 15-55 وحدة دولية/ديسيلتر) مقارنةً بالأطفال الأكبر سنًا أو البالغين، وتزداد هذه التركيزات تدريجيًا خلال الأشهر الستة الأولى من العمر. ^{[ 11 ]} قد تكون مستويات البروتين C أقل من 10 وحدات دولية/ديسيلتر لدى الخدج أو التوائم أو أولئك الذين يعانون من ضيق التنفس دون ظهور أعراض الفرفرية الخاطفة أو التخثر المنتشر داخل الأوعية . ^{[ 12 ]}

غالبًا ما يُنظر في الوقاية الأولية باستخدام الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي، أو الهيبارين، أو الوارفارين في الحالات العائلية المعروفة. تُعطى الوقاية بمضادات التخثر لجميع من يُصابون بجلطة وريدية بغض النظر عن السبب الكامن. ^{[ 7 ]} أظهرت الدراسات زيادة خطر تكرار حوادث الانصمام الخثاري الوريدي لدى المرضى الذين يعانون من نقص البروتين C. لذلك، قد يُنظر في العلاج طويل الأمد بمضادات التخثر باستخدام الوارفارين لهؤلاء المرضى. ^{[ 7 ]} يُعدّ نقص البروتين C المتماثل مرضًا قد يُهدد الحياة، ويستدعي استخدام مُركّزات البروتين C التكميلية. ^{[ 13 ]} قد يُعتبر زرع الكبد علاجًا شافيًا لنقص البروتين C المتماثل. ^{[ 13 ]}

يحدث نقص البروتين C غير المتجانس في 0.14-0.50% من عامة السكان. ^{[ 14 ] [ 15 ]} وبناءً على معدل حاملين مُقدَّر بنسبة 0.2%، يُمكن التنبؤ بحدوث نقص البروتين C المتجانس أو غير المتجانس المركب بمعدل حالة واحدة لكل 4 ملايين ولادة، على الرغم من أن عدد المرضى الأحياء الذين تم تشخيصهم أقل بكثير. ^{[ 7 ]} قد يُعزى هذا الانتشار المنخفض للمرضى الذين يعانون من نقص البروتين C الوراثي الحاد إلى ارتفاع معدل وفيات الأجنة، والوفيات المبكرة بعد الولادة قبل التشخيص، وتنوع أسباب انخفاض تركيز البروتين C بين الأفراد الأصحاء، ونقص الإبلاغ. ^{[ 7 ]}

وقد تم الإبلاغ عن أن نسبة الإصابة بنقص البروتين C لدى الأفراد الذين تظهر عليهم أعراض سريرية تقدر بنحو 1 من كل 20000. ^{[ 16 ]}