البروتين المحول RhoA

بروتين RhoA المُحوِّل ، المعروف أيضًا باسم العضو A من عائلة بروتينات Ras المتماثلة ( RhoA )، هو بروتين GTPase صغير ينتمي إلى عائلة بروتينات Rho GTPases ، ويُشفَّر في البشر بواسطة جين RHOA . ^[⁵^] على الرغم من أن تأثيرات نشاط RhoA ليست معروفة تمامًا، إلا أنه يرتبط بشكل أساسي بتنظيم الهيكل الخلوي، وخاصةً تكوين ألياف الإجهاد الأكتينية وانقباض الأكتوميوسين. ويؤثر RhoA على العديد من المؤثرات، ومن بينها ROCK1 (كيناز البروتين 1 المرتبط بـ Rho والذي يحتوي على بنية حلزونية ملتفة) و DIAPH1 (المتماثل الشفاف 1، المعروف أيضًا باسم hDia1، وهو متماثل لـ mDia1 في الفأر، وdiaphanous في ذبابة الفاكهة ) وهما الأكثر دراسةً. يُعد RhoA، وبروتينات Rho GTPases الأخرى، جزءًا من عائلة أكبر من البروتينات ذات الصلة تُعرف باسم عائلة Ras الفائقة ، وهي عائلة من البروتينات التي تُشارك في تنظيم وتوقيت انقسام الخلايا . يُعدّ RhoA أحد أقدم بروتينات Rho GTPases، حيث توجد نظائر له في الجينومات منذ 1.5 مليار سنة. ونتيجةً لذلك، يشارك RhoA بشكلٍ أو بآخر في العديد من العمليات الخلوية التي نشأت عبر التطور. ويُعتبر RhoA تحديدًا عاملًا تنظيميًا بارزًا في وظائف أخرى مثل تنظيم ديناميكيات الهيكل الخلوي، والنسخ، وتقدم دورة الخلية، وتحوّل الخلايا.

بناء

يقع الجين المحدد الذي يشفر RhoA، RHOA ، على الكروموسوم 3 ويتكون من أربعة إكسونات، ^{[ 6 ]} والذي تم ربطه أيضًا كعامل خطر محتمل للسكتة الدماغية التجلطية العصيدية.

على غرار بروتينات GTPases الأخرى، يُظهر RhoA إدخال Rho في تسلسله الأولي ضمن نطاق GTPase. يحتوي RhoA أيضًا على أربعة مواقع إدخال أو حذف مع نطاق فرعي حلزوني إضافي؛ وتُعد هذه المواقع سمة مميزة للعديد من بروتينات GTPases في عائلة Rho. والأهم من ذلك، يحتوي RhoA على منطقتين للتبديل، Switch I و Switch II، تتغير حالتهما التركيبية بعد تنشيط البروتين أو تعطيله. تتميز كلتا المنطقتين بطي مميز، وتتوافقان مع مناطق محددة على لولب RhoA، وتستقران بشكل موحد عبر روابط هيدروجينية. تتغير تركيبات نطاقات التبديل اعتمادًا على ارتباط GDP أو GTP بـ RhoA. تحدد طبيعة النيوكليوتيد المرتبط والتعديل التركيبي الناتج لنطاقات التبديل قدرة RhoA على الارتباط بالبروتينات الشريكة من عدمها (انظر أدناه).

تتشابه التسلسلات البروتينية الأساسية لأفراد عائلة Rho في الغالب، حيث يحتوي الطرف الأميني (N-terminal) على معظم البروتين المسؤول عن ربط GTP وتحليله. أما الطرف الكربوكسيلي (C-terminal) لبروتين RhoA فيخضع لتعديل البرينيل ، مما يُثبّت إنزيم GTPase في الأغشية، وهو أمر ضروري لدوره في نمو الخلايا وتنظيم الهيكل الخلوي. وتُحفظ الأحماض الأمينية الرئيسية المشاركة في تثبيت وتنظيم تحلل GTP في بروتين RhoA، وهي: Gly14، وThr19، وPhe30، وGln63.

يعتمد التموضع الصحيح لبروتينات RhoA بشكل كبير على الطرف الكربوكسيلي؛ فخلال عملية البرينيل، يُعد تثبيت مجموعة البرينيل ضروريًا لاستقرار البروتينات، وتثبيط الإنزيمات، وتخليقها، وتكاثر الخلايا. ويتم عزل RhoA بواسطة مثبطات التفكك (RhoGDIs) التي تزيل البروتين من الغشاء وتمنع تفاعله مع المؤثرات الأخرى في مسار الإشارة. ^{[ 7 ]}

آلية التنشيط

يكتسب بروتين RhoA حالتين بنيويتين: حالة غير نشطة مرتبطة بـ GDP وحالة نشطة مرتبطة بـ GTP. وتتبادل هاتان الحالتان بين النشطة وغير النشطة عبر استبدال GDP بـ GTP (يتم ذلك في آنٍ واحد بواسطة عوامل تبادل النيوكليوتيدات الغوانينية وعامل تنشيط GTPase). يُفعَّل RhoA بشكل أساسي بواسطة عوامل تبادل النيوكليوتيدات الغوانينية (GEFs) عبر الفسفرة؛ ونظرًا لوجود شبكة واسعة من الفسفرة المتداخلة، تُستخدم العديد من عوامل GEFs لتفعيل مسارات إشارات محددة. توفر هذه الترتيبات البنيوية مواقع تفاعل يمكنها التفاعل مع المؤثرات وعوامل الغوانين من أجل تثبيت GTP والإشارة إلى تحلله. ^{[ 8 ]} تُقاس مستويات تنشيط RhoA وعوامل GEFs المرتبطة به باستخدام اختبارات سحب RhoA وGEF التي تستخدم خرز Rhotekin وخرز RhoA G17A الطافر على التوالي. ^{[ 9 ]}

المشاركة في العمليات الخلوية

يشارك RhoA بشكل أساسي في هذه الأنشطة: تنظيم الأكتين، وانقباض الميوسين، والحفاظ على دورة الخلية، والاستقطاب المورفولوجي الخلوي، والتطور الخلوي، والتحكم النسخي.

منظمة أكتين

يلعب RhoA دورًا رئيسيًا في تنظيم شكل الخلية واستقطابها وحركتها عبر بلمرة الأكتين، وانقباض الأكتوميوسين، والتصاق الخلايا، وديناميكيات الأنابيب الدقيقة. بالإضافة إلى ذلك، يُعتقد أن RhoA يعمل بشكل أساسي في الجزء الخلفي ( الذيل الخلوي ) للخلايا المهاجرة لتعزيز انفصالها، على غرار عملية الالتصاق والانفصال الموجودة في آلية الالتصاق البؤري. تربط مسارات نقل الإشارة التي ينظمها RhoA مستقبلات غشاء البلازما بتكوين الالتصاق البؤري والتنشيط اللاحق لألياف إجهاد الأكتين ذات الصلة. يحفز RhoA بلمرة الأكتين بشكل مباشر من خلال تنشيط الفورمينات المرتبطة بـ diaphanous، مما يؤدي إلى تغيير بنية مونومرات الأكتين إلى خيوط. تحفز كينازات ROCK انقباض الأكتوميوسين وتُفسفر TAU وMAP2 المشاركين في تنظيم الميوسينات وبروتينات أخرى مرتبطة بالأكتين للمساعدة في هجرة الخلايا وانفصالها. يُعدّ العمل المتضافر لبروتيني ROCK وDia ضروريًا لتنظيم استقطاب الخلايا وبنية الأنيبيبات الدقيقة. كما يُنظّم RhoA سلامة المادة الخلوية خارج الخلية، ويمنع فقدان الالتصاقات الخلوية (وخاصةً الالتصاقات اللاصقة والوصلات المحكمة) اللازمة لهجرة الخلايا الظهارية. يُعزى دور RhoA في نقل الإشارات أيضًا إلى ترسيخ استقطاب الأنسجة في بنى البشرة، وذلك بفضل بلمرة الأكتين التي تُنسّق حركة الحويصلات؛ ^{[ 10 ]} إذ تُشكّل الحركة داخل خيوط الأكتين شبكات تتحرك بالتزامن مع الحركة الخطية للحويصلات. ونتيجةً لذلك، تُشير الطفرات الموجودة في جينات الاستقطاب إلى أن RhoA ضروري لاستقطاب الأنسجة والحركة الخلوية الداخلية الموجهة.

تطور الخلايا

يُعدّ RhoA ضروريًا لعمليات نمو الخلايا، بما في ذلك نمو الخلايا الخارجية، وإغلاق الجزء الظهري، وتكوين العظام، وتكوين العضلات. غالبًا ما يُعزى فقدان وظيفة RhoA إلى فشل عملية التكوين الجنيني المبكر (التكوين المعدي) وعدم قدرة الخلايا على الهجرة. علاوة على ذلك، فقد ثبت أن RhoA يعمل كمفتاح وسيط ضمن العملية الميكانيكية الشاملة لالتزام الخلايا الجذعية وتمايزها. على سبيل المثال، تُعدّ الخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة البشرية وتمايزها إلى خلايا دهنية أو عظمية نتائج مباشرة لتأثير RhoA على شكل الخلية، والإشارات الخلوية، وسلامة الهيكل الخلوي. يعمل شكل الخلية كإشارة ميكانيكية أساسية تُحفّز نشاط RhoA ونشاط ROCK، وهو مُؤثّر لاحق، للتحكم في التزام الخلايا الجذعية والحفاظ على الهيكل الخلوي. ^{[ 11 ]} كما يُلاحظ أيضًا أن المسارات التي يتوسطها عامل النمو المحوّل (TGF) والتي تتحكم في تطور الورم وهويته، هي آليات تعتمد على RhoA. من المعروف أن TGF-β1، وهو عامل نمو كابح للأورام، يُنظّم النمو والتمايز والتحوّل الظهاري في تكوين الأورام. بدلاً من تثبيط النمو، يقوم TGF-β1 بتنشيط RhoA مباشرة في الخلايا الظهارية مع تثبيط هدفه النهائي، p160؛ ونتيجة لذلك، تحفز المسارات المعتمدة على RhoA تكوين ألياف الإجهاد والخصائص اللحمية المتوسطة اللاحقة. ^{[ 12 ]}

التحكم النسخي

يشارك بروتين RhoA المُنشَّط أيضًا في تنظيم التحكم النسخي في مسارات نقل الإشارة الأخرى عبر عوامل خلوية متنوعة. تُساعد بروتينات RhoA على تعزيز النسخ بشكل مستقل عن عوامل المركب الثلاثي عند تنشيطها، مع تعديل نشاط الإشارة خارج الخلوية اللاحقة في الوقت نفسه. وقد ثبت أيضًا أن RhoA يتوسط مسارات الإشارة المُحفَّزة بواسطة المصل، وLPA، وAIF4، بالإضافة إلى تنظيم نسخ مُحفِّز c-fos، وهو مُكوِّن رئيسي في تكوين المركب الثلاثي المُنتِج للمصل وعوامل المركب الثلاثي. ^{[ 13 ]} كما يُنظِّم RhoA، من خلال إشاراته وتعديله لبلمرة الأكتين، التعبير عن Sox9 عبر التحكم في نشاطه النسخي. يرتبط التعبير عن Sox9 ونشاطه النسخي ارتباطًا مباشرًا بفقدان نشاط RhoA، مما يُوضِّح كيف يُشارك RhoA في التحكم النسخي في التعبير عن بروتينات مُحدَّدة. ^{[ 14 ]}

صيانة دورة الخلية

يُعرف بروتين RhoA، بالإضافة إلى العديد من أفراد عائلة Rho الأخرى، بأدواره في تنظيم الهيكل الخلوي وانقسام الخلية. يلعب RhoA دورًا محوريًا في تقدم دورة الخلية في المرحلة G1، وذلك بشكل أساسي من خلال تنظيم التعبير عن السيكلين D1 ومثبطات الكينازات المعتمدة على السيكلين (p21 وp27). تُفعّل مسارات التنظيم هذه كينازات البروتين، التي بدورها تُعدّل نشاط عوامل النسخ. يُثبّط RhoA مستويات p21 تحديدًا في الخلايا الطبيعية والمتحولة عبر آلية نسخ مستقلة عن p53، بينما تُنظّم مستويات p27 باستخدام كينازات Rho المرتبطة بالمؤثرات. يتميز انقسام الخلية بانقباض يعتمد على الأكتوميوسين. تتمركز الفورمينات المرتبطة بالديافانوس (DRFs) المعتمدة على RhoA في أخدود الانقسام أثناء انقسام الخلية، بينما تُحفّز بلمرة الأكتين الموضعية من خلال تنسيق الأنيبيبات الدقيقة مع خيوط الأكتين في موقع حلقة الميوسين الانقباضية. تُميّز الاختلافات في ارتباط المؤثرات بروتين RhoA عن غيره من بروتينات GTPases المتماثلة لبروتين Ras. تستطيع الإنتغرينات تعديل نشاط RhoA تبعًا لتكوين المادة الخلوية خارج الخلية وعوامل أخرى ذات صلة. وبالمثل، يُنظّم تحفيز RhoA لنشاط كيناز PKN2 التصاق الخلايا ببعضها من خلال تكوين وتفكيك الوصلات القمية. ^{[ 7 ]} على الرغم من أن RhoA يُعرف بسهولة من خلال مساهماته الفريدة في انقباض الأكتين-ميوسين وتكوين ألياف الإجهاد، فقد حددته أبحاث حديثة أيضًا كعامل رئيسي في توسط تموج الغشاء، وتكوين الصفائح، وتبرعم الغشاء. يحدث معظم هذا النشاط في الحافة الأمامية للخلايا أثناء الهجرة بالتنسيق مع بروزات غشاء سرطان الثدي. ^{[ 15 ]}

مسار RhoA

تؤثر الجزيئات على مستقبلات متنوعة، مثل NgR1 و LINGO1 و p75 وTROY ومستقبلات أخرى غير معروفة (مثل مستقبلات CSPGs)، مما يحفز RhoA. يُنشط RhoA بدوره ROCK (كيناز RhoA) الذي يحفز كيناز LIM، الذي يُثبط بدوره الكوفيلين ، مما يُعيد تنظيم الهيكل الخلوي للأكتين في الخلية بكفاءة. ^{[ 5 ]} في حالة الخلايا العصبية، يؤدي تنشيط هذا المسار إلى انهيار مخروط النمو، وبالتالي يثبط نمو وإصلاح المسارات العصبية والمحاور. عادةً ما يؤدي تثبيط هذا المسار بواسطة مكوناته المختلفة إلى تحسين إعادة التميلين بدرجة ما. ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}^{[ 19 ]} بعد نقص التروية الدماغية الشاملة، يبدو أن الأكسجين عالي الضغط (على الأقل عند 3 ضغط جوي مطلق) يثبط جزئيًا التعبير عن RhoA، بالإضافة إلى بروتين Nogo ( Reticulon 4 )، ووحدة فرعية من مستقبلاته Ng-R. ^{[ 20 ]} يلعب مسار إشارات MEMO1-RhoA-DIAPH1 دورًا مهمًا في تثبيت الأنيبيبات الدقيقة في قشرة الخلية، والذي يعتمد على ERBB2. تُظهر دراسة حديثة أن إشارات RhoA-Rho kinase تتوسط تلف الدماغ الناجم عن الثرومبين. ^{[ 21 ]}

يعمل بروتين p75NTR كمنظم لتكوين الأكتين. يتسبب بروتين RhoA (العضو A من عائلة Ras homolog) في تصلب الهيكل الخلوي للأكتين، مما يحد من حركة مخروط النمو ويمنع استطالة الخلايا العصبية في الجهاز العصبي النامي. يُنشط بروتين p75NTR، في حال عدم ارتباطه برابط، بروتين RhoA ويحد من تكوين الأكتين، ولكن ارتباط عامل التغذية العصبية ببروتين p75NTR يُعطل بروتين RhoA ويعزز تكوين الأكتين. ^{[ 22 ]} يرتبط بروتين p75NTR بمثبط تفكك RhoGDP (RhoGDI) ، ويرتبط RhoGDI بدوره ببروتين RhoA. يمكن للتفاعلات مع بروتين Nogo أن تُقوي الارتباط بين بروتين p75NTR وبروتين RhoGDI. يثبط ارتباط عامل التغذية العصبية ببروتين p75NTR ارتباط RhoGDI ببروتين p75NTR، وبالتالي يثبط إطلاق بروتين RhoA ويعزز استطالة مخروط النمو (عن طريق تثبيط تثبيط الأكتين بواسطة RhoA). ^{[ 23 ]}

التفاعلات

وقد ثبت أن برنامج RHOA يتفاعل مع:

ARHGAP1 , ^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}^{[ 26 ]}^{[ 27 ]}
ARHGAP5 ، ^{[ 28 ]}
ARHGDIA ، ^{[ 29 ]}^{[ 30 ]}^{[ 31 ]}^{[ 32 ]}^{[ 33 ]}
ARHGEF11 ، ^{[ 34 ]}
ARHGEF12 ، ^{[ 35 ]}
ARHGEF3 ، ^{[ 36 ]}
CIT ^{[ 37 ]}^{[ 38 ]}
DGKQ ، ^{[ 39 ]}
DIAPH1 ، ^{[ 37 ]}
GEFT ، ^{[ 40 ]}
ITPR1 ، ^{[ 37 ]}^{[ 41 ]}
KCNA2 ، ^{[ 42 ]}
KTN1 ، ^{[ 43 ]}^{[ 44 ]}^{[ 45 ]}
MAP3K1 ، ^{[ 46 ]}^{[ 47 ]}^{[ 48 ]}
PKN2 ، ^{[ 49 ]}^{[ 50 ]}^{[ 51 ]}
PLCG1 ، ^{[ 52 ]}
فوسفوليباز D1 ، ^{[ 53 ]}^{[ 54 ]}
بروتين كيناز N1 ، ^{[ 37 ]}^{[ 50 ]}^{[ 55 ]}
RAP1GDS1 ، ^{[ 56 ]}
RICS ، ^{[ 57 ]}^{[ 58 ]}
ROCK1 ، ^{[ 59 ]}^{[ 60 ]}
TRIO ، ^{[ 61 ]} و
TRPC1 . ^{[ 41 ]}

الأهمية السريرية

سرطان

نظراً لوجود فرط التعبير عن RhoA في العديد من الأورام الخبيثة، فقد رُبط نشاطه بالعديد من تطبيقات السرطان نظراً لدوره المحوري في مسارات الإشارات الخلوية السرطانية. من المعروف أن عوامل الاستجابة المصلية (SRFs) تتوسط مستقبلات الأندروجين في خلايا سرطان البروستاتا، بما في ذلك أدوار تتراوح بين التمييز بين البروستاتا الحميدة والخبيثة وتحديد المرض العدواني. يتوسط RhoA استجابة جينات SRF للأندروجين؛ ونتيجة لذلك، فقد ثبت أن تثبيط RhoA يمنع تنظيم الأندروجين لجينات SRF. عملياً، يكون تعبير RhoA أعلى بشكل ملحوظ في خلايا سرطان البروستاتا الخبيثة مقارنةً بخلايا البروستاتا الحميدة، حيث يرتبط ارتفاع تعبير RhoA بزيادة معدل الوفيات والتكاثر العدواني. من ناحية أخرى، أدى تثبيط RhoA إلى تقليل حيوية الخلايا المنظمة بالأندروجين وإعاقة هجرة خلايا سرطان البروستاتا. ^{[ 62 ]}

وُجد أيضًا أن RhoA مُفرط النشاط في خلايا سرطان المعدة؛ ونتيجةً لذلك، أدى تثبيط نشاط RhoA إلى عكس جزئي لنمط تكاثر خلايا سرطان المعدة عبر تنظيم مسار RhoA-Diaphanous 1 في الثدييات. ^{[ 63 ]} يُشار إلى دوكسوروبيسين بشكل متكرر كدواء واعد للغاية مضاد للسرطان، ويُستخدم أيضًا في علاجات العلاج الكيميائي؛ ومع ذلك، وكما هو الحال مع جميع العلاجات الكيميائية تقريبًا، تبقى مشكلة مقاومة الدواء قائمة. إن تقليل هذه المقاومة أو تأخيرها من شأنه أن يقلل الجرعة اللازمة للقضاء على الورم، وبالتالي يقلل من سمية الدواء. كما ارتبط انخفاض تعبير RhoA اللاحق بزيادة الحساسية لدوكسوروبيسين والانعكاس الكامل لمقاومة دوكسوروبيسين في بعض الخلايا؛ وهذا يُظهر مرونة RhoA كمؤشر ثابت للنشاط المضاد للسرطان. إضافة إلى تعزيز نشاط كبح الورم، فإن لـ RhoA تأثيرًا جوهريًا على فعالية الأدوية فيما يتعلق بوظائف السرطان، ويمكن تطبيقه على بروتوكولات العلاج الجيني في الأبحاث المستقبلية. ^{[ 64 ]}

تبين أن التعبير البروتيني لـ RhoA أعلى بكثير في أنسجة أورام الخصية مقارنةً بالأنسجة غير الورمية؛ كما كان التعبير البروتيني لـ RhoA وROCK-I وROCK-II وRac1 وCdc42 أعلى في الأورام المتقدمة مقارنةً بالأورام في المراحل المبكرة، بالتزامن مع زيادة انتشار النقائل اللمفاوية وغزو الأنسجة في سرطان الجهاز البولي العلوي. على الرغم من أن بروتيني RhoA وRhoC يشكلان جزءًا كبيرًا من بروتينات Rho GTPases المرتبطة بتعزيز السلوك الغازي لسرطانات الثدي، إلا أن تحديد وظائف محددة لكل منهما على حدة كان صعبًا. استخدمنا تقنية تداخل الحمض النووي الريبوزي الفيروسي المستقر لإنتاج خلايا سرطان ثدي غازية (خلايا SUM-159) تفتقر إما إلى التعبير عن RhoA أو RhoC. مكّننا تحليل هذه الخلايا من استنتاج أن RhoA يعيق الغزو، بينما يحفزه RhoC. كشف هذا التحليل، على نحو غير متوقع، عن علاقة تعويضية بين RhoA وRhoC على مستوى كلٍّ من تعبيرهما وتفعيلهما، وعلاقة تبادلية بين RhoA وتفعيل Rac1. يرتبط سرطان الدم النخاعي المزمن (CML)، وهو اضطراب في الخلايا الجذعية يمنع الخلايا النخاعية من أداء وظائفها بشكل صحيح، ببلمرة الأكتين. تنظم بروتينات الإشارة، مثل RhoA، بلمرة الأكتين. ونظرًا للاختلافات البروتينية بين الخلايا المتعادلة الطبيعية والمصابة، أصبح RhoA عنصرًا أساسيًا؛ كما أظهرت تجارب أخرى أن مسارات تثبيط RhoA تمنع النمو الكلي لخلايا CML. ونتيجة لذلك، يتمتع RhoA بإمكانات كبيرة كهدف علاجي في تقنيات العلاج الجيني لعلاج CML. ^{[ 65 ]} لذا، يُعد دور RhoA في تكاثر الأنماط الظاهرية للخلايا السرطانية تطبيقًا رئيسيًا يمكن توظيفه في العلاجات الموجهة للسرطان وتطوير الأدوية.

طلبات الأدوية

في يونيو 2012، قام باحثون في مستشفى سينسيناتي للأطفال بتصنيع دواء جديد مرشح يُدعى "روسين"، وهو دواء مصمم خصيصًا لتثبيط تكاثر الخلايا السرطانية وتعزيز تجدد الخلايا العصبية. يستهدف هذا المثبط على وجه التحديد بروتينات Rho GTPases لمنع نمو الخلايا السرطانية. عند اختباره على خلايا سرطان الثدي، ثبّط "روسين" نمو الخلايا السرطانية ونمو الأورام الكروية في الثدي بطريقة تعتمد على الجرعة، حيث يعمل كهدف لبروتين RhoA مع الحفاظ في الوقت نفسه على سلامة العمليات الخلوية الطبيعية وخلايا الثدي السليمة. تشير هذه النتائج الواعدة إلى فعالية "روسين" بشكل عام في منع تكاثر سرطان الثدي من خلال استهداف بروتين RhoA. ^{[ 66 ]}

هدف محتمل لأدوية الربو والسكري

ترتبط الوظائف الفيزيولوجية لبروتين RhoA بانقباض الخلايا وهجرتها، والتي تتجلى في أعراض كل من الربو والسكري (مثل تقييد تدفق الهواء وفرط الاستجابة، وفقدان الحساسية، إلخ). ونظرًا للتداخل الفيزيولوجي المرضي بين RhoA وRho-kinase في الربو، فقد أصبح كل من RhoA وRho-kinase جزيئات مستهدفة جديدة واعدة للبحوث الدوائية لتطوير أشكال علاجية بديلة للربو. ^{[ 67 ]} كما رُبطت آليات RhoA وRho-kinase بمرض السكري نتيجة لزيادة التعبير عن الجينات المستهدفة في الحيوانات المصابة بالسكري من النوع الأول والثاني. وقد أدى تثبيط هذا المسار إلى منع التغيرات المرضية في مضاعفات السكري وتخفيفها، مما يشير إلى أن مسار RhoA هدف واعد لتطوير علاجات لمرض السكري. ^{[ 68 ]}

مراجع

1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000067560 – Ensembl ، مايو 2017
1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000007815 – Ensembl ، مايو 2017
↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
1 2 كيس سي، لي جيه، سزيليس إيه، جيزاتولين آر زد، كاشوبا في آي، لوشنيكوفا تي، وآخرون (1997). "تحديد موقع جيني ARHA وGPX1 على نطاقات الكروموسوم البشري 3p21.3 باستخدام التهجين الموضعي والهجائن الخلوية الجسدية". علم الوراثة الخلوية وعلم الوراثة الخلوية . 79 ( 3-4 ): 228-30 . doi : 10.1159/000134729 . PMID 9605859 .
↑ أوليارنيك، أو.، رينر، و.، باولويبر، ب.، وواشر، ت. س. (أبريل 2005) . "لا يمكن تفسير الاختلافات بين الأفراد في الاستجابة لعلاج الستاتين باختلافات الجين البشري لـ RhoA". علم الوراثة الكيميائية الحيوية . 43 ( 3-4 ): 143-148 . doi : 10.1007/s10528-005-1507-0 . PMID 15932062. S2CID 11149758 .
1 2 ويلر إيه بي، ريدلي إيه جيه (نوفمبر 2004). "لماذا ثلاثة بروتينات رو؟ رو أ، رو ب، رو ج، وحركة الخلية". بحوث الخلية التجريبية . 301 (1): 43-49 . doi : 10.1016/j.yexcr.2004.08.012 . PMID 15501444 .
↑ إيهارا ك، موراغوتشي س، كاتو م، شيميزو ت، شيراكاوا م، كورودا س، وآخرون (أبريل 1998). "البنية البلورية لبروتين RhoA البشري في شكله النشط السائد المرتبط بنظير GTP" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (16): 9656-66 . doi : 10.1074/jbc.273.16.9656 . PMID 9545299 .
↑ ساجيب، م. س.، زهرة، ف. ت.، أكوي، ر. ج.، ميكليس، س. م. (2021). "تحديد تنشيط Rho GEF وRhoA بواسطة اختبارات السحب". تجديد الجروح . طرق في البيولوجيا الجزيئية. المجلد 2193. الصفحات 97-109 . doi : 10.1007/978-1-0716-0845-6_10 . ISBN 978-1-0716-0844-9PMID 32808262
↑ ستروت دي آي، ويبر يو، ملودزيك إم (مايو 1997). "دور RhoA في استقطاب الأنسجة وإشارات Frizzled". Nature . 387 ( 6630): 292-295 . Bibcode : 1997Natur.387..292S . doi : 10.1038/387292a0 . PMID 9153394. S2CID 4344860 .
↑ ماكبيث ر، بيرون د.م، نيلسون س.م، بهادريراجو ك، تشين س.س (أبريل 2004). "شكل الخلية، وتوتر الهيكل الخلوي، وRhoA تنظم التزام سلالة الخلايا الجذعية" . خلية النمو . 6 (4): 483-95 . Bibcode : 2004DevCe...6..483M . doi : 10.1016/S1534-5807(04)00075-9 . PMID 15068789 .
↑ بوميك نا، غياسي إم، باكين أ، آكري إم، لوندكويست كاليفورنيا، إنجل مي، وآخرون . (يناير 2001). "تحويل عامل النمو بيتا 1 يتوسط الظهارية إلى التمايز الوسيط من خلال آلية تعتمد على RhoA" . البيولوجيا الجزيئية للخلية . 12 (1): 27-36 . دوى : 10.1091/mbc.12.1.27 . بمك 30565 . بميد 11160820 .
↑ هيل سي إس، وين جيه، تريسمان آر (يونيو 1995). "تنظم بروتينات GTPases من عائلة Rho، وهي RhoA وRac1 وCDC42Hs، التنشيط النسخي بواسطة SRF" . مجلة Cell . 81 (7): 1159-1170 . doi : 10.1016/S0092-8674(05)80020-0 . PMID 7600583. S2CID 16243409 .
↑ كومار د، لاسار أ.ب. (أغسطس 2009). "يتم تنظيم النشاط النسخي لـ Sox9 في الخلايا الغضروفية بواسطة إشارات RhoA وبلمرة الأكتين" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 29 (15): 4262-73 . doi : 10.1128/MCB.01779-08 . PMC 2715793. PMID 19470758 .
↑ أوكونور ك، تشين م (2013). "الوظائف الديناميكية لـ RhoA في هجرة الخلايا السرطانية وغزوها" . البروتينات الصغيرة الرابطة لـ GTP . 4 ( 3): 141-147 . doi : 10.4161/sgtp.25131 . PMC 3976970. PMID 24025634 .
↑ ييو جي، هي زد (أغسطس 2006). " تثبيط الخلايا الدبقية لتجديد محاور الجهاز العصبي المركزي" . مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 7 (8): 617-27 . doi : 10.1038/nrn1956 . PMC 2693386. PMID 16858390 .
↑ برادبري إي جيه، ماكماهون إس بي (أغسطس 2006). "استراتيجيات إصلاح الحبل الشوكي: لماذا تنجح؟". مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 7 (8): 644-53 . doi : 10.1038/nrn1964 . PMID 16858392. S2CID 11890502 .
↑ كارنيزيس تي، مانديماكرز دبليو، ماكوالتر جيه إل، تشنغ بي، هو بي بي، جوردان كيه إيه، وآخرون . (يوليو 2004). "مثبط نمو المحاور العصبية نوغو إيه يشارك في إزالة الميالين بوساطة المناعة الذاتية". نيتشر نيوروساينس . 7 (7): 736-44 . doi : 10.1038/nn1261 . PMID 15184901. S2CID 9613584 .
↑ بريغمان، بي إس، كونكل-باغدن، إي، شنيل، إل، داي، إتش إن، غاو، دي، شواب، إم إي (نوفمبر 1995). "التعافي من إصابة الحبل الشوكي بوساطة الأجسام المضادة لمثبطات نمو المحاور العصبية". مجلة نيتشر . 378 (6556): 498-501 . Bibcode : 1995Natur.378..498B . doi : 10.1038/378498a0 . PMID: 7477407. S2CID : 4352534 .
↑ تشو سي، لي واي، ناندا إيه، تشانغ جيه إتش (سبتمبر 2003). "يُثبّط العلاج بالأكسجين عالي الضغط التعبير عن Nogo-A أو Ng-R أو RhoA في القشرة الدماغية بعد نقص التروية الدماغية الشاملة". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 309 (2): 368-376 . Bibcode : 2003BBRC..309..368Z . doi : 10.1016/j.bbrc.2003.08.006 . PMID 12951059 .
↑ هان إكس، لان إكس، لي كيو، غاو واي، تشو دبليو، تشنغ تي، وآخرون . (يونيو 2016). "تثبيط مستقبل البروستاغلاندين E2 EP3 يخفف من إصابة الدماغ الناجمة عن الثرومبين" . مجلة تدفق الدم الدماغي والأيض . 36 (6): 1059-1074 . doi : 10.1177/0271678X15606462 . PMC 4908617. PMID 26661165 .
↑ ياماشيتا تي، تاكر كيه إل، بارد واي إيه (نوفمبر 1999). "ارتباط عامل التغذية العصبية بمستقبل p75 يُعدِّل نشاط Rho ونمو المحاور العصبية" . نيرون . 24 (3): 585-93 . doi : 10.1016/s0896-6273(00)81114-9 . PMID 10595511 .
↑ ياماشيتا تي، توهاما إم (مايو 2003). "يعمل مستقبل p75 كعامل إزاحة يُحرر Rho من Rho-GDI". مجلة Nature Neuroscience . 6 (5): 461-467 . doi : 10.1038/nn1045 . PMID 12692556. S2CID 10865814 .
↑ روال جيه إف، فينكاتيسان كيه، هاو تي، هيروزان-كيشيكاوا تي، دريكوت إيه، لي إن، وآخرون . (أكتوبر 2005). "نحو خريطة شاملة لشبكة تفاعلات البروتين-بروتين البشري". نيتشر . 437 (7062): 1173-1178 . Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038 / nature04209 . PMID 16189514. S2CID 4427026 .
↑ تشانغ ب، تشنغ ي (أبريل 1998). "تنظيم تحلل GTP بواسطة RhoA بواسطة البروتينات المنشطة لإنزيم GTPase، وهي p190 وp50RhoGAP وBcr و3BP-1". الكيمياء الحيوية . 37 (15): 5249-5257 . doi : 10.1021/bi9718447 . PMID 9548756 .
↑ لي ر، تشانغ ب، تشنغ ي (ديسمبر 1997). "المحددات البنيوية اللازمة للتفاعل بين بروتين رو جي تي بياز ونطاق تنشيط جي تي بياز لبروتين p190" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 (52): 32830-32835 . doi : 10.1074/jbc.272.52.32830 . PMID 9407060 .
↑ تشانغ ب، تشيرنوف ج، تشنغ ي (أبريل 1998). "تفاعل Rac1 مع البروتينات المنشطة لإنزيم GTPase والمؤثرات المحتملة. مقارنة مع Cdc42 وRhoA" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (15): 8776-8782 . doi : 10.1074/jbc.273.15.8776 . PMID 9535855 .
↑ وينربرغ ك، فورجيت إم إيه، إيلربروك إس إم، آرثر دبليو تي، بوريدج ك، سيتلمان ج، وآخرون . (يوليو 2003). "بروتينات Rnd تعمل كمضادات لـ RhoA عن طريق تنشيط p190 RhoGAP" . بيولوجيا حالية . 13 (13): 1106-1115 . Bibcode : 2003CBio...13.1106W . doi : 10.1016/ s0960-9822 (03)00418-4 . PMC 6918695. PMID 12842009 .
↑ إيوينغ آر إم، تشو بي، إليسما إف، لي إتش، تايلور بي، كليمي إس، وآخرون (2007). " رسم خرائط واسعة النطاق لتفاعلات البروتين-بروتين البشري باستخدام مطياف الكتلة" . بيولوجيا الأنظمة الجزيئية . 3 (1) 89. doi : 10.1038/msb4100134 . PMC 1847948. PMID 17353931 .
↑ غاياتي سي، مولينيدو إف (مارس 2005). "تركيز مستقبلات الموت والروابط في الحويصلات الدهنية، بوساطة الهيكل الخلوي، يُشكّل تجمعات مُحفّزة للاستماتة في العلاج الكيميائي للسرطان" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 280 (12): 11641-11647 . doi : 10.1074/jbc.M411781200 . PMID 15659383 .
↑ مايكلسون د، سيليتي ج، مورفي ج، دي يوستاشيو ب، راش م، فيليبس إم آر (يناير 2001). " التموضع التفاضلي لبروتينات Rho GTPases في الخلايا الحية: التنظيم بواسطة المناطق شديدة التغير وارتباط RhoGDI" . مجلة بيولوجيا الخلية . 152 (1): 111-126 . doi : 10.1083/jcb.152.1.111 . PMC 2193662. PMID 11149925 .
↑ غورفيل جيه بي، تشانغ تي سي، بوريتو جيه، أزوما تي، شافرييه بي (يناير 1998). "الخصائص التفاضلية لـ D4/LyGDI مقابل RhoGDI: الفسفرة وانتقائية Rho GTPase". رسائل FEBS . 422 (2): 269-273 . Bibcode : 1998FEBSL.422..269G . doi : 10.1016/ s0014-5793 (98)00020-9 . PMID 9490022. S2CID 10817327 .
↑ فوري ج، داغر إم سي (مايو 2001). "التفاعلات بين بروتينات رو جي تي بياز ومثبط تفكك رو جي دي بي (Rho-GDI)". بيوشيمي . 83 (5): 409-14 . doi : 10.1016/s0300-9084(01)01263-9 . PMID 11368848 .
↑ روميناب يو، بلومكويست أ، شفورر ج، شابلوفسكي هـ، بسوما أ، جاكوبس كيه إتش (أكتوبر 1999). "الارتباط النوعي بـ Rho وتحفيز تبادل النيوكليوتيدات الغوانينية بواسطة KIAA0380، وهو أحد أفراد عائلة dbl". رسائل FEBS . 459 (3): 313-318 . Bibcode : 1999FEBSL.459..313R . doi : 10.1016/s0014-5793(99)01270-3 . PMID 10526156. S2CID 8529412 .
↑ سوزوكي ن، ناكامورا س، مانو هـ، كوزاسا ت (يناير 2003). "ينشط Gα12 بروتين Rho GTPase عبر RhoGEF المرتبط بسرطان الدم والمُفسفر بالتيروزين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 (2): 733-738 . Bibcode : 2003PNAS..100..733S . doi : 10.1073/pnas.0234057100 . PMC 141065. PMID 12515866 .
↑ آرثر دبليو تي، إيلربروك إس إم، دير سي جيه، بوريدج كيه، وينربرغ كيه (نوفمبر 2002). "XPLN، عامل تبادل نيوكليوتيدات الغوانين لـ RhoA وRhoB، ولكن ليس لـ RhoC" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (45): 42964-72 . doi : 10.1074/jbc.M207401200 . PMID 12221096 .
1 2 3 4 رينتو ك، غواش ر.م، غارغ ر، جين ب، ريدلي أ.ج (يونيو 2003). "يرتبط RhoE بـ ROCK I ويثبط الإشارات اللاحقة" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 23 (12): 4219-29 . doi : 10.1128/mcb.23.12.4219-4229.2003 . PMC 156133. PMID 12773565 .
^ مادول ف، فوروياشيكي تي، ريد تي، إيشيزاكي تي، واتانابي جي، موري إن، ناروميا إس (ديسمبر 1995). "شريك جديد لأشكال rho و rac المرتبطة بـ GTP" . رسائل فيبس . 377 (2): 243– 8. بيب كود : 1995FEBSL.377..243M . دوى : 10.1016/0014-5793(95)01351-2 . بميد 8543060 . S2CID 39746553 .
↑ هوسا ب، دي ويدت ج، كرانينبورغ أ، مولينار و.هـ، فان بليترسويك و.ج (مارس 1999). "إنزيم ثنائي أسيل جليسرول كيناز ثيتا يرتبط بـ RhoA النشط ويتم تنظيمه سلبًا بواسطته" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (11): 6820-2 . doi : 10.1074/jbc.274.11.6820 . PMID 10066731 .
↑ لوتز إس، فرايشل-بلومكويست أ، روميناب يو، شميدت إم، جاكوبس كيه إتش، ويلاند تي (مايو 2004). "p63RhoGEF وGEFT هما عاملان لتبادل النيوكليوتيدات الغوانينية خاصان بـ Rho، مشفران بواسطة نفس الجين". أرشيف ناونين-شميديبيرغ لعلم الأدوية . 369 (5): 540-546 . doi : 10.1007/s00210-004-0926-5 . PMID 15069594. S2CID 19812449 .
1 2 ميهتا د، أحمد غو، باريا بي سي، هولينستات م، فوينو-ياسينيتسكايا ت، تيروباثي سي، وآخرون . (أغسطس 2003). "تفاعل RhoA مع مستقبل إينوزيتول 1،4،5-ثلاثي الفوسفات وقناة مستقبلات الجهد العابر-1 ينظم دخول أيونات الكالسيوم. دوره في الإشارة إلى زيادة نفاذية البطانة الوعائية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (35): 33492-500 . doi : 10.1074/jbc.M302401200 . PMID 12766172 .
↑ كاشيرو تي جي، موريلي إيه دي، بيرالتا إي جي (يونيو 1998). "بروتين RhoA الصغير الرابط لـ GTP ينظم قناة بوتاسيوم ذات تقويم متأخر" . الخلية . 93 ( 6): 1077-1085 . doi : 10.1016/s0092-8674(00)81212-x . PMID 9635436. S2CID 13943167 .
↑ نيوداور سي إل، جوبيرتي جي، ماكارا آي جي (يناير 2001). "بيست: شريك ارتباط جديد ذو نطاق PDZ/ملفوف لبروتين TC10 من عائلة رو GTPase". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 280 (2): 541-547 . رمز Bibcode : 2001BBRC..280..541N . doi : 10.1006/bbrc.2000.4160 . PMID 11162552 .
↑ هوتا ك، تاناكا ك، مينو أ، كوهنو هـ، تاكاي ي (أغسطس 1996). "تفاعل بروتينات G الصغيرة من عائلة Rho مع الكينكتين، وهو بروتين تثبيت لمحرك الكينيسين". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 225 (1): 69-74 . Bibcode : 1996BBRC..225...69H . doi : 10.1006/bbrc.1996.1132 . PMID 8769096 .
↑ فيجنال إي، بلانجي أ، مارتن م، غوتييه-روفيير س، فورت ب (ديسمبر 2001). "الكينكتين مُؤثر رئيسي في النشاط الخلوي المعتمد على الأنابيب الدقيقة لبروتين RhoG" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 21 (23): 8022-34 . doi : 10.1128/MCB.21.23.8022-8034.2001 . PMC 99969. PMID 11689693 .
↑ غالاغر إي دي، غوتوفسكي إس، ستيرنويس بي سي، كوب إم إتش (يناير 2004). "يرتبط RhoA بالنهاية الأمينية لـ MEKK1 وينظم نشاطه الكينيزي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (3): 1872-1877 . doi : 10.1074/jbc.M309525200 . PMID 14581471 .
↑ كريسترسون إل بي، غالاغر إي، فاندربيلت سي إيه، وايت هيرست إيه دبليو، ويلز سي، كازمبور آر، وآخرون . (أغسطس 2002). "بروتين تنشيط Rho GTPase p115 يتفاعل مع MEKK1". مجلة علم وظائف الخلايا . 192 (2): 200-208 . doi : 10.1002 / jcp.10125 . PMID 12115726. S2CID 33717402 .
↑ بيرلمان أ، لوك ج، لو كاينيك س، وايت س، تشين ل، فريدمان أ، وآخرون . (ديسمبر 2010). "الطفرات في جين MAP3K1 تسبب اضطرابات في التطور الجنسي لدى الأفراد ذوي النمط الكروموسومي 46،XY، وتشير إلى وجود مسار مشترك لنقل الإشارات في تحديد الخصيتين لدى الإنسان" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 87 (6): 898-904 . doi : 10.1016/j.ajhg.2010.11.003 . PMC 2997363. PMID 21129722 .
↑ كويليام إل إيه، لامبرت كيو تي، ميكلسون-يونغ إل إيه، ويستويك جيه كيه، سباركس إيه بي، كاي بي كيه، وآخرون . (نوفمبر 1996). "عزل كيناز مرتبط بـ NCK، PRK2، وهو بروتين رابط لـ SH3 ومؤثر محتمل لإشارات بروتين Rho" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (46): 28772-28776 . doi : 10.1074/jbc.271.46.28772 . PMID 8910519 .
1 2 فلين، ب.، ميلور، هـ.، بالمر، ر.، بانايوتو، ج.، باركر، ب. ج. (يناير 1998). "تفاعلات متعددة لـ PRK1 مع RhoA. التحديد الوظيفي لنمط تكرار Hr1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (5): 2698-2705 . doi : 10.1074/jbc.273.5.2698 . PMID 9446575 .
↑ جيبينك إم إف، كرانينبورغ أو، بولاند إم، فان هورك إف بي، هوسا بي، مولينار دبليو إتش (يونيو 1997). "تحديد عامل تبادل جديد مُحتمل خاص بـ Rho من نوع GDP/GTP وبروتين رابط لـ RhoA: التحكم في مورفولوجيا الخلايا العصبية" . مجلة بيولوجيا الخلية . 137 (7): 1603-1613 . doi : 10.1083/jcb.137.7.1603 . PMC 2137826. PMID 9199174 .
↑ ثوديتي سي كيه، ماسومي آر، بيندسليف إل، سيولاندر إيه (يوليو 2002). "يحفز الليكوترين د4 ارتباط RhoA النشط مع فوسفوليباز C-gamma1 في الخلايا الظهارية المعوية" . المجلة البيوكيميائية . 365 (الجزء 1): 157-163 . doi : 10.1042/BJ20020248 . PMC 1222665. PMID 12071848 .
↑ جينث هـ، شميدت م، جيرهارد ر، أكتوريس ك، جست إ (فبراير 2003). "تنشيط فوسفوليباز D1 بواسطة RhoA المُعدّل بـ ADP-ribosylated". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 302 (1): 127-132 . Bibcode : 2003BBRC..302..127G . doi : 10.1016/s0006-291x(03)00112-8 . PMID 12593858 .
↑ كاي إس، إكستون جيه إتش (مايو 2001). " تحديد مواقع تفاعل فوسفوليباز D1 مع RhoA" . المجلة البيوكيميائية . 355 (الجزء 3): 779-85 . doi : 10.1042/bj3550779 . PMC 1221795. PMID 11311142 .
↑ ألبرتس إيه إس، بوكين إن، جونستون إل إتش، تريسمان آر (أبريل 1998). "تحليل البروتينات الرابطة لـ RhoA يكشف عن نطاق تفاعل محفوظ في الوحدات الفرعية بيتا لبروتين G غير المتجانس ثلاثي الوحدات وبروتين منظم الاستجابة في الخميرة Skn7" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (15): 8616-22 . doi : 10.1074/jbc.273.15.8616 . PMID 9535835 .
↑ فيكيس إتش جي، ستيوارت إس، غوان كيه إل (أبريل 2002). "يُظهر SmgGDS نشاط ارتباط وتبادل تفاضلي تجاه نظائر Ras المختلفة" . Oncogene . 21 (15): 2425–32 . doi : 10.1038/sj.onc.1205306 . PMID 11948427 .
↑ ناكازاوا تي، واتابي إيه إم، تيزوكا تي، يوشيدا واي، يوكوياما كيه، أوميموري إتش، وآخرون (يوليو 2003). "بروتين p250GAP، وهو بروتين جديد مُنشِّط لإنزيم GTPase من عائلة Rho، موجود بكثرة في الدماغ، ويشارك في إشارات مستقبل N-ميثيل-د-أسبارتات" . علم الأحياء الجزيئي للخلية . 14 (7): 2921-34 . doi : 10.1091/mbc.E02-09-0623 . PMC 165687. PMID 12857875 .
↑ ناكامورا تي، كوميا إم، سوني كيه، هيروسي إي، غوتوه إن، موري إتش، وآخرون . (ديسمبر 2002). "بروتين غريت، وهو بروتين مُنشِّط لإنزيم GTPase لعائلة Rho، يُنظِّم امتداد المحاور العصبية من خلال ارتباطه بمستقبل TrkA وجزيئات N-Shc وCrkL/Crk المُهايِئة" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 22 (24): 8721-34 . doi : 10.1128 / mcb.22.24.8721-8734.2002 . PMC 139861. PMID 12446789 .
↑ ليونغ تي، تشين إكس كيو، مانسر إي، ليم إل (أكتوبر 1996). "كيناز ROK ألفا المرتبط بـ RhoA p160 هو عضو في عائلة الكينازات ويشارك في إعادة تنظيم الهيكل الخلوي" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 16 (10): 5313-27 . doi : 10.1128/mcb.16.10.5313 . PMC 231530. PMID 8816443 .
↑ فوجيساوا ك، فوجيتا أ، إيشيزاكي ت، سايتو ي، ناروميا س (سبتمبر 1996). "تحديد نطاق ارتباط Rho لبروتين p160ROCK، وهو كيناز بروتيني يحتوي على بنية حلزونية ملتفة مرتبطة بـ Rho" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (38): 23022-23028 . doi : 10.1074/jbc.271.38.23022 . PMID 8798490 .
↑ ميدلي كيو جي، سيرا-باجيس سي، إيانوتي إي، سيبل كيه، تانغ إم، أوبراين إس بي، ستريولي إم (نوفمبر 2000). "عامل تبادل النيوكليوتيدات الغوانينية الثلاثي هو هدف لـ RhoA. ارتباط RhoA بالنطاق الشبيه بالغلوبولين المناعي الثلاثي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (46): 36116-23 . doi : 10.1074/jbc.M003775200 . PMID 10948190 .
↑ شميدت إل جيه، دنكان كيه، ياداف إن، ريغان كيه إم، فيرون إيه آر، لوس سي إم، وآخرون . (مايو 2012). "RhoA كوسيط لتأثير الأندروجين ذي الأهمية السريرية في خلايا سرطان البروستاتا" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 26 (5): 716-35 . doi : 10.1210/me.2011-1130 . PMC 3355556. PMID 22456196 .
↑ تشانغ إس، تانغ كيو، شو إف، شيويه واي، تشن زد، دينغ واي، وآخرون (أبريل 2009). "ينظم RhoA تقدم دورة الخلية من G1 إلى S في خلايا سرطان المعدة عن طريق تعديل العديد من مثبطات الأورام من عائلة INK4" . أبحاث السرطان الجزيئية . 7 (4): 570-80 . doi : 10.1158/1541-7786.MCR-08-0248 . PMID 19372585 .
^ دوبلييه إس، ريجانتي سي، فوينا سي، كوستاماجنا سي، ألديري إي، بيسكارمونا جي، وآخرون . (أكتوبر 2008). "إسكات RhoA يعيد مقاومة الدوكسوروبيسين في خلايا سرطان القولون البشرية" . أبحاث السرطان الجزيئي . 6 (10): 1607–20 . دوى : 10.1158 / 1541-7786.MCR-08-0251 . بميد 18922976 .
↑ مولي بي آر، برادان إم بي، أدفاني إس إتش، نايك إن آر (مارس 2012). "RhoA: هدف علاجي لسرطان الدم النخاعي المزمن" . السرطان الجزيئي . 11 (1) 16. doi : 10.1186/1476-4598-11-16 . PMC 3353160. PMID 22443473 .
↑ شانغ إكس، مارشيوني إف، سايبس إن، إيفلين سي آر، جيرابيك-ويليمسن إم، دوهر إس، وآخرون . (يونيو 2012). "التصميم العقلاني لمثبطات الجزيئات الصغيرة التي تستهدف عائلة RhoA الفرعية من بروتينات Rho GTPases" . الكيمياء والبيولوجيا . 19 (6): 699-710 . doi : 10.1016/j.chembiol.2012.05.009 . PMC 3383629. PMID 22726684 .
↑ كومي هـ (2008). "RhoA/Rho-kinase كهدف علاجي في الربو". الكيمياء الطبية الحالية . 15 (27): 2876-85 . doi : 10.2174/092986708786242831 . PMID 18991642 .
↑ تشو هـ، لي واي جيه (سبتمبر 2010). "RhoA/Rho kinase: هدف علاجي جديد في مضاعفات مرض السكري". المجلة الطبية الصينية . 123 (17): 2461-2466 . PMID 21034566 .

للمزيد من القراءة

راماكرز ، جي جي (أبريل 2002). "بروتينات رو، والتخلف العقلي، والأساس الخلوي للإدراك". اتجاهات في علم الأعصاب . 25 (4): 191-199 . doi : 10.1016/S0166-2236(00)02118-4 . PMID 11998687. S2CID 13941716 .
Chang ZF, Lee HH (March 2006). "RhoA signaling in phorbol ester-induced apoptosis". Journal of Biomedical Science. 13 (2): 173–80. doi:10.1007/s11373-005-9056-4. PMID 16496227.

External links

rhoA+Protein at the U.S. National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
RHOA Info with links in the Cell Migration GatewayArchived 2014-12-11 at the Wayback Machine
Overview of all the structural information available in the PDB for UniProt: P61586 (Human Transforming protein RhoA) at the PDBe-KB.
Overview of all the structural information available in the PDB for UniProt: Q9QUI0 (Mouse Transforming protein RhoA) at the PDBe-KB.

[refGRCh38Ensembl-1] 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000067560 – Ensembl ، مايو 2017

[refGRCm38Ensembl-2] 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000007815 – Ensembl ، مايو 2017

[3] "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .

[4] "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .

[pmid9605859-5] 1 2 كيس سي، لي جيه، سزيليس إيه، جيزاتولين آر زد، كاشوبا في آي، لوشنيكوفا تي، وآخرون (1997). "تحديد موقع جيني ARHA وGPX1 على نطاقات الكروموسوم البشري 3p21.3 باستخدام التهجين الموضعي والهجائن الخلوية الجسدية". علم الوراثة الخلوية وعلم الوراثة الخلوية . 79 ( 3-4 ): 228-30 . doi : 10.1159/000134729 . PMID 9605859 .

[pmid15932062-6] أوليارنيك، أو.، رينر، و.، باولويبر، ب.، وواشر، ت. س. (أبريل 2005) . "لا يمكن تفسير الاختلافات بين الأفراد في الاستجابة لعلاج الستاتين باختلافات الجين البشري لـ RhoA". علم الوراثة الكيميائية الحيوية . 43 ( 3-4 ): 143-148 . doi : 10.1007/s10528-005-1507-0 . PMID 15932062. S2CID 11149758 .

[pmid15501444-7] 1 2 ويلر إيه بي، ريدلي إيه جيه (نوفمبر 2004). "لماذا ثلاثة بروتينات رو؟ رو أ، رو ب، رو ج، وحركة الخلية". بحوث الخلية التجريبية . 301 (1): 43-49 . doi : 10.1016/j.yexcr.2004.08.012 . PMID 15501444 .

[pmid9545299-8] إيهارا ك، موراغوتشي س، كاتو م، شيميزو ت، شيراكاوا م، كورودا س، وآخرون (أبريل 1998). "البنية البلورية لبروتين RhoA البشري في شكله النشط السائد المرتبط بنظير GTP" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (16): 9656-66 . doi : 10.1074/jbc.273.16.9656 . PMID 9545299 .

[pmid32808262-9] ساجيب، م. س.، زهرة، ف. ت.، أكوي، ر. ج.، ميكليس، س. م. (2021). "تحديد تنشيط Rho GEF وRhoA بواسطة اختبارات السحب". تجديد الجروح . طرق في البيولوجيا الجزيئية. المجلد 2193. الصفحات 97-109 . doi : 10.1007/978-1-0716-0845-6_10 . ISBN 978-1-0716-0844-9PMID 32808262

[pmid9153394-10] ستروت دي آي، ويبر يو، ملودزيك إم (مايو 1997). "دور RhoA في استقطاب الأنسجة وإشارات Frizzled". Nature . 387 ( 6630): 292-295 . Bibcode : 1997Natur.387..292S . doi : 10.1038/387292a0 . PMID 9153394. S2CID 4344860 .

[pmid15068789-11] ماكبيث ر، بيرون د.م، نيلسون س.م، بهادريراجو ك، تشين س.س (أبريل 2004). "شكل الخلية، وتوتر الهيكل الخلوي، وRhoA تنظم التزام سلالة الخلايا الجذعية" . خلية النمو . 6 (4): 483-95 . Bibcode : 2004DevCe...6..483M . doi : 10.1016/S1534-5807(04)00075-9 . PMID 15068789 .

[pmid11160820-12] بوميك نا، غياسي إم، باكين أ، آكري إم، لوندكويست كاليفورنيا، إنجل مي، وآخرون . (يناير 2001). "تحويل عامل النمو بيتا 1 يتوسط الظهارية إلى التمايز الوسيط من خلال آلية تعتمد على RhoA" . البيولوجيا الجزيئية للخلية . 12 (1): 27-36 . دوى : 10.1091/mbc.12.1.27 . بمك 30565 . بميد 11160820 .

[pmid7600583-13] هيل سي إس، وين جيه، تريسمان آر (يونيو 1995). "تنظم بروتينات GTPases من عائلة Rho، وهي RhoA وRac1 وCDC42Hs، التنشيط النسخي بواسطة SRF" . مجلة Cell . 81 (7): 1159-1170 . doi : 10.1016/S0092-8674(05)80020-0 . PMID 7600583. S2CID 16243409 .

[pmid19470758-14] كومار د، لاسار أ.ب. (أغسطس 2009). "يتم تنظيم النشاط النسخي لـ Sox9 في الخلايا الغضروفية بواسطة إشارات RhoA وبلمرة الأكتين" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 29 (15): 4262-73 . doi : 10.1128/MCB.01779-08 . PMC 2715793. PMID 19470758 .

[pmid24025634-15] أوكونور ك، تشين م (2013). "الوظائف الديناميكية لـ RhoA في هجرة الخلايا السرطانية وغزوها" . البروتينات الصغيرة الرابطة لـ GTP . 4 ( 3): 141-147 . doi : 10.4161/sgtp.25131 . PMC 3976970. PMID 24025634 .

[pmid16858390-16] ييو جي، هي زد (أغسطس 2006). " تثبيط الخلايا الدبقية لتجديد محاور الجهاز العصبي المركزي" . مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 7 (8): 617-27 . doi : 10.1038/nrn1956 . PMC 2693386. PMID 16858390 .

[pmid16858392-17] برادبري إي جيه، ماكماهون إس بي (أغسطس 2006). "استراتيجيات إصلاح الحبل الشوكي: لماذا تنجح؟". مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 7 (8): 644-53 . doi : 10.1038/nrn1964 . PMID 16858392. S2CID 11890502 .

[pmid15184901-18] كارنيزيس تي، مانديماكرز دبليو، ماكوالتر جيه إل، تشنغ بي، هو بي بي، جوردان كيه إيه، وآخرون . (يوليو 2004). "مثبط نمو المحاور العصبية نوغو إيه يشارك في إزالة الميالين بوساطة المناعة الذاتية". نيتشر نيوروساينس . 7 (7): 736-44 . doi : 10.1038/nn1261 . PMID 15184901. S2CID 9613584 .

[pmid7477407-19] بريغمان، بي إس، كونكل-باغدن، إي، شنيل، إل، داي، إتش إن، غاو، دي، شواب، إم إي (نوفمبر 1995). "التعافي من إصابة الحبل الشوكي بوساطة الأجسام المضادة لمثبطات نمو المحاور العصبية". مجلة نيتشر . 378 (6556): 498-501 . Bibcode : 1995Natur.378..498B . doi : 10.1038/378498a0 . PMID: 7477407. S2CID : 4352534 .

[pmid12951059-20] تشو سي، لي واي، ناندا إيه، تشانغ جيه إتش (سبتمبر 2003). "يُثبّط العلاج بالأكسجين عالي الضغط التعبير عن Nogo-A أو Ng-R أو RhoA في القشرة الدماغية بعد نقص التروية الدماغية الشاملة". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 309 (2): 368-376 . Bibcode : 2003BBRC..309..368Z . doi : 10.1016/j.bbrc.2003.08.006 . PMID 12951059 .

[pmid26661165-21] هان إكس، لان إكس، لي كيو، غاو واي، تشو دبليو، تشنغ تي، وآخرون . (يونيو 2016). "تثبيط مستقبل البروستاغلاندين E2 EP3 يخفف من إصابة الدماغ الناجمة عن الثرومبين" . مجلة تدفق الدم الدماغي والأيض . 36 (6): 1059-1074 . doi : 10.1177/0271678X15606462 . PMC 4908617. PMID 26661165 .

[22] ياماشيتا تي، تاكر كيه إل، بارد واي إيه (نوفمبر 1999). "ارتباط عامل التغذية العصبية بمستقبل p75 يُعدِّل نشاط Rho ونمو المحاور العصبية" . نيرون . 24 (3): 585-93 . doi : 10.1016/s0896-6273(00)81114-9 . PMID 10595511 .

[23] ياماشيتا تي، توهاما إم (مايو 2003). "يعمل مستقبل p75 كعامل إزاحة يُحرر Rho من Rho-GDI". مجلة Nature Neuroscience . 6 (5): 461-467 . doi : 10.1038/nn1045 . PMID 12692556. S2CID 10865814 .

[pmid16189514-24] روال جيه إف، فينكاتيسان كيه، هاو تي، هيروزان-كيشيكاوا تي، دريكوت إيه، لي إن، وآخرون . (أكتوبر 2005). "نحو خريطة شاملة لشبكة تفاعلات البروتين-بروتين البشري". نيتشر . 437 (7062): 1173-1178 . Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038 / nature04209 . PMID 16189514. S2CID 4427026 .

[pmid9548756-25] تشانغ ب، تشنغ ي (أبريل 1998). "تنظيم تحلل GTP بواسطة RhoA بواسطة البروتينات المنشطة لإنزيم GTPase، وهي p190 وp50RhoGAP وBcr و3BP-1". الكيمياء الحيوية . 37 (15): 5249-5257 . doi : 10.1021/bi9718447 . PMID 9548756 .

[pmid9407060-26] لي ر، تشانغ ب، تشنغ ي (ديسمبر 1997). "المحددات البنيوية اللازمة للتفاعل بين بروتين رو جي تي بياز ونطاق تنشيط جي تي بياز لبروتين p190" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 (52): 32830-32835 . doi : 10.1074/jbc.272.52.32830 . PMID 9407060 .

[pmid9535855-27] تشانغ ب، تشيرنوف ج، تشنغ ي (أبريل 1998). "تفاعل Rac1 مع البروتينات المنشطة لإنزيم GTPase والمؤثرات المحتملة. مقارنة مع Cdc42 وRhoA" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (15): 8776-8782 . doi : 10.1074/jbc.273.15.8776 . PMID 9535855 .

[pmid12842009-28] وينربرغ ك، فورجيت إم إيه، إيلربروك إس إم، آرثر دبليو تي، بوريدج ك، سيتلمان ج، وآخرون . (يوليو 2003). "بروتينات Rnd تعمل كمضادات لـ RhoA عن طريق تنشيط p190 RhoGAP" . بيولوجيا حالية . 13 (13): 1106-1115 . Bibcode : 2003CBio...13.1106W . doi : 10.1016/ s0960-9822 (03)00418-4 . PMC 6918695. PMID 12842009 .

[pmid17353931-29] إيوينغ آر إم، تشو بي، إليسما إف، لي إتش، تايلور بي، كليمي إس، وآخرون (2007). " رسم خرائط واسعة النطاق لتفاعلات البروتين-بروتين البشري باستخدام مطياف الكتلة" . بيولوجيا الأنظمة الجزيئية . 3 (1) 89. doi : 10.1038/msb4100134 . PMC 1847948. PMID 17353931 .

[pmid15659383-30] غاياتي سي، مولينيدو إف (مارس 2005). "تركيز مستقبلات الموت والروابط في الحويصلات الدهنية، بوساطة الهيكل الخلوي، يُشكّل تجمعات مُحفّزة للاستماتة في العلاج الكيميائي للسرطان" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 280 (12): 11641-11647 . doi : 10.1074/jbc.M411781200 . PMID 15659383 .

[pmid11149925-31] مايكلسون د، سيليتي ج، مورفي ج، دي يوستاشيو ب، راش م، فيليبس إم آر (يناير 2001). " التموضع التفاضلي لبروتينات Rho GTPases في الخلايا الحية: التنظيم بواسطة المناطق شديدة التغير وارتباط RhoGDI" . مجلة بيولوجيا الخلية . 152 (1): 111-126 . doi : 10.1083/jcb.152.1.111 . PMC 2193662. PMID 11149925 .

[pmid9490022-32] غورفيل جيه بي، تشانغ تي سي، بوريتو جيه، أزوما تي، شافرييه بي (يناير 1998). "الخصائص التفاضلية لـ D4/LyGDI مقابل RhoGDI: الفسفرة وانتقائية Rho GTPase". رسائل FEBS . 422 (2): 269-273 . Bibcode : 1998FEBSL.422..269G . doi : 10.1016/ s0014-5793 (98)00020-9 . PMID 9490022. S2CID 10817327 .

[pmid11368848-33] فوري ج، داغر إم سي (مايو 2001). "التفاعلات بين بروتينات رو جي تي بياز ومثبط تفكك رو جي دي بي (Rho-GDI)". بيوشيمي . 83 (5): 409-14 . doi : 10.1016/s0300-9084(01)01263-9 . PMID 11368848 .

[pmid10526156-34] روميناب يو، بلومكويست أ، شفورر ج، شابلوفسكي هـ، بسوما أ، جاكوبس كيه إتش (أكتوبر 1999). "الارتباط النوعي بـ Rho وتحفيز تبادل النيوكليوتيدات الغوانينية بواسطة KIAA0380، وهو أحد أفراد عائلة dbl". رسائل FEBS . 459 (3): 313-318 . Bibcode : 1999FEBSL.459..313R . doi : 10.1016/s0014-5793(99)01270-3 . PMID 10526156. S2CID 8529412 .

[pmid12515866-35] سوزوكي ن، ناكامورا س، مانو هـ، كوزاسا ت (يناير 2003). "ينشط Gα12 بروتين Rho GTPase عبر RhoGEF المرتبط بسرطان الدم والمُفسفر بالتيروزين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 (2): 733-738 . Bibcode : 2003PNAS..100..733S . doi : 10.1073/pnas.0234057100 . PMC 141065. PMID 12515866 .

[pmid12221096-36] آرثر دبليو تي، إيلربروك إس إم، دير سي جيه، بوريدج كيه، وينربرغ كيه (نوفمبر 2002). "XPLN، عامل تبادل نيوكليوتيدات الغوانين لـ RhoA وRhoB، ولكن ليس لـ RhoC" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (45): 42964-72 . doi : 10.1074/jbc.M207401200 . PMID 12221096 .

[pmid12773565-37] 1 2 3 4 رينتو ك، غواش ر.م، غارغ ر، جين ب، ريدلي أ.ج (يونيو 2003). "يرتبط RhoE بـ ROCK I ويثبط الإشارات اللاحقة" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 23 (12): 4219-29 . doi : 10.1128/mcb.23.12.4219-4229.2003 . PMC 156133. PMID 12773565 .

[pmid8543060-38] مادول ف، فوروياشيكي تي، ريد تي، إيشيزاكي تي، واتانابي جي، موري إن، ناروميا إس (ديسمبر 1995). "شريك جديد لأشكال rho و rac المرتبطة بـ GTP" . رسائل فيبس . 377 (2): 243– 8. بيب كود : 1995FEBSL.377..243M . دوى : 10.1016/0014-5793(95)01351-2 . بميد 8543060 . S2CID 39746553 .

[pmid10066731-39] هوسا ب، دي ويدت ج، كرانينبورغ أ، مولينار و.هـ، فان بليترسويك و.ج (مارس 1999). "إنزيم ثنائي أسيل جليسرول كيناز ثيتا يرتبط بـ RhoA النشط ويتم تنظيمه سلبًا بواسطته" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (11): 6820-2 . doi : 10.1074/jbc.274.11.6820 . PMID 10066731 .

[pmid15069594-40] لوتز إس، فرايشل-بلومكويست أ، روميناب يو، شميدت إم، جاكوبس كيه إتش، ويلاند تي (مايو 2004). "p63RhoGEF وGEFT هما عاملان لتبادل النيوكليوتيدات الغوانينية خاصان بـ Rho، مشفران بواسطة نفس الجين". أرشيف ناونين-شميديبيرغ لعلم الأدوية . 369 (5): 540-546 . doi : 10.1007/s00210-004-0926-5 . PMID 15069594. S2CID 19812449 .

[pmid12766172-41] 1 2 ميهتا د، أحمد غو، باريا بي سي، هولينستات م، فوينو-ياسينيتسكايا ت، تيروباثي سي، وآخرون . (أغسطس 2003). "تفاعل RhoA مع مستقبل إينوزيتول 1،4،5-ثلاثي الفوسفات وقناة مستقبلات الجهد العابر-1 ينظم دخول أيونات الكالسيوم. دوره في الإشارة إلى زيادة نفاذية البطانة الوعائية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (35): 33492-500 . doi : 10.1074/jbc.M302401200 . PMID 12766172 .

[pmid9635436-42] كاشيرو تي جي، موريلي إيه دي، بيرالتا إي جي (يونيو 1998). "بروتين RhoA الصغير الرابط لـ GTP ينظم قناة بوتاسيوم ذات تقويم متأخر" . الخلية . 93 ( 6): 1077-1085 . doi : 10.1016/s0092-8674(00)81212-x . PMID 9635436. S2CID 13943167 .

[pmid11162552-43] نيوداور سي إل، جوبيرتي جي، ماكارا آي جي (يناير 2001). "بيست: شريك ارتباط جديد ذو نطاق PDZ/ملفوف لبروتين TC10 من عائلة رو GTPase". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 280 (2): 541-547 . رمز Bibcode : 2001BBRC..280..541N . doi : 10.1006/bbrc.2000.4160 . PMID 11162552 .

[pmid8769096-44] هوتا ك، تاناكا ك، مينو أ، كوهنو هـ، تاكاي ي (أغسطس 1996). "تفاعل بروتينات G الصغيرة من عائلة Rho مع الكينكتين، وهو بروتين تثبيت لمحرك الكينيسين". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 225 (1): 69-74 . Bibcode : 1996BBRC..225...69H . doi : 10.1006/bbrc.1996.1132 . PMID 8769096 .

[pmid11689693-45] فيجنال إي، بلانجي أ، مارتن م، غوتييه-روفيير س، فورت ب (ديسمبر 2001). "الكينكتين مُؤثر رئيسي في النشاط الخلوي المعتمد على الأنابيب الدقيقة لبروتين RhoG" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 21 (23): 8022-34 . doi : 10.1128/MCB.21.23.8022-8034.2001 . PMC 99969. PMID 11689693 .

[46] غالاغر إي دي، غوتوفسكي إس، ستيرنويس بي سي، كوب إم إتش (يناير 2004). "يرتبط RhoA بالنهاية الأمينية لـ MEKK1 وينظم نشاطه الكينيزي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (3): 1872-1877 . doi : 10.1074/jbc.M309525200 . PMID 14581471 .

[47] كريسترسون إل بي، غالاغر إي، فاندربيلت سي إيه، وايت هيرست إيه دبليو، ويلز سي، كازمبور آر، وآخرون . (أغسطس 2002). "بروتين تنشيط Rho GTPase p115 يتفاعل مع MEKK1". مجلة علم وظائف الخلايا . 192 (2): 200-208 . doi : 10.1002 / jcp.10125 . PMID 12115726. S2CID 33717402 .

[48] بيرلمان أ، لوك ج، لو كاينيك س، وايت س، تشين ل، فريدمان أ، وآخرون . (ديسمبر 2010). "الطفرات في جين MAP3K1 تسبب اضطرابات في التطور الجنسي لدى الأفراد ذوي النمط الكروموسومي 46،XY، وتشير إلى وجود مسار مشترك لنقل الإشارات في تحديد الخصيتين لدى الإنسان" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 87 (6): 898-904 . doi : 10.1016/j.ajhg.2010.11.003 . PMC 2997363. PMID 21129722 .

[pmid8910519-49] كويليام إل إيه، لامبرت كيو تي، ميكلسون-يونغ إل إيه، ويستويك جيه كيه، سباركس إيه بي، كاي بي كيه، وآخرون . (نوفمبر 1996). "عزل كيناز مرتبط بـ NCK، PRK2، وهو بروتين رابط لـ SH3 ومؤثر محتمل لإشارات بروتين Rho" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (46): 28772-28776 . doi : 10.1074/jbc.271.46.28772 . PMID 8910519 .

[pmid9446575-50] 1 2 فلين، ب.، ميلور، هـ.، بالمر، ر.، بانايوتو، ج.، باركر، ب. ج. (يناير 1998). "تفاعلات متعددة لـ PRK1 مع RhoA. التحديد الوظيفي لنمط تكرار Hr1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (5): 2698-2705 . doi : 10.1074/jbc.273.5.2698 . PMID 9446575 .

[pmid9199174-51] جيبينك إم إف، كرانينبورغ أو، بولاند إم، فان هورك إف بي، هوسا بي، مولينار دبليو إتش (يونيو 1997). "تحديد عامل تبادل جديد مُحتمل خاص بـ Rho من نوع GDP/GTP وبروتين رابط لـ RhoA: التحكم في مورفولوجيا الخلايا العصبية" . مجلة بيولوجيا الخلية . 137 (7): 1603-1613 . doi : 10.1083/jcb.137.7.1603 . PMC 2137826. PMID 9199174 .

[pmid12071848-52] ثوديتي سي كيه، ماسومي آر، بيندسليف إل، سيولاندر إيه (يوليو 2002). "يحفز الليكوترين د4 ارتباط RhoA النشط مع فوسفوليباز C-gamma1 في الخلايا الظهارية المعوية" . المجلة البيوكيميائية . 365 (الجزء 1): 157-163 . doi : 10.1042/BJ20020248 . PMC 1222665. PMID 12071848 .

[pmid12593858-53] جينث هـ، شميدت م، جيرهارد ر، أكتوريس ك، جست إ (فبراير 2003). "تنشيط فوسفوليباز D1 بواسطة RhoA المُعدّل بـ ADP-ribosylated". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 302 (1): 127-132 . Bibcode : 2003BBRC..302..127G . doi : 10.1016/s0006-291x(03)00112-8 . PMID 12593858 .

[pmid11311142-54] كاي إس، إكستون جيه إتش (مايو 2001). " تحديد مواقع تفاعل فوسفوليباز D1 مع RhoA" . المجلة البيوكيميائية . 355 (الجزء 3): 779-85 . doi : 10.1042/bj3550779 . PMC 1221795. PMID 11311142 .

[pmid9535835-55] ألبرتس إيه إس، بوكين إن، جونستون إل إتش، تريسمان آر (أبريل 1998). "تحليل البروتينات الرابطة لـ RhoA يكشف عن نطاق تفاعل محفوظ في الوحدات الفرعية بيتا لبروتين G غير المتجانس ثلاثي الوحدات وبروتين منظم الاستجابة في الخميرة Skn7" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (15): 8616-22 . doi : 10.1074/jbc.273.15.8616 . PMID 9535835 .

[pmid11948427-56] فيكيس إتش جي، ستيوارت إس، غوان كيه إل (أبريل 2002). "يُظهر SmgGDS نشاط ارتباط وتبادل تفاضلي تجاه نظائر Ras المختلفة" . Oncogene . 21 (15): 2425–32 . doi : 10.1038/sj.onc.1205306 . PMID 11948427 .

[pmid12857875-57] ناكازاوا تي، واتابي إيه إم، تيزوكا تي، يوشيدا واي، يوكوياما كيه، أوميموري إتش، وآخرون (يوليو 2003). "بروتين p250GAP، وهو بروتين جديد مُنشِّط لإنزيم GTPase من عائلة Rho، موجود بكثرة في الدماغ، ويشارك في إشارات مستقبل N-ميثيل-د-أسبارتات" . علم الأحياء الجزيئي للخلية . 14 (7): 2921-34 . doi : 10.1091/mbc.E02-09-0623 . PMC 165687. PMID 12857875 .

[pmid12446789-58] ناكامورا تي، كوميا إم، سوني كيه، هيروسي إي، غوتوه إن، موري إتش، وآخرون . (ديسمبر 2002). "بروتين غريت، وهو بروتين مُنشِّط لإنزيم GTPase لعائلة Rho، يُنظِّم امتداد المحاور العصبية من خلال ارتباطه بمستقبل TrkA وجزيئات N-Shc وCrkL/Crk المُهايِئة" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 22 (24): 8721-34 . doi : 10.1128 / mcb.22.24.8721-8734.2002 . PMC 139861. PMID 12446789 .

[pmid8816443-59] ليونغ تي، تشين إكس كيو، مانسر إي، ليم إل (أكتوبر 1996). "كيناز ROK ألفا المرتبط بـ RhoA p160 هو عضو في عائلة الكينازات ويشارك في إعادة تنظيم الهيكل الخلوي" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 16 (10): 5313-27 . doi : 10.1128/mcb.16.10.5313 . PMC 231530. PMID 8816443 .

[pmid8798490-60] فوجيساوا ك، فوجيتا أ، إيشيزاكي ت، سايتو ي، ناروميا س (سبتمبر 1996). "تحديد نطاق ارتباط Rho لبروتين p160ROCK، وهو كيناز بروتيني يحتوي على بنية حلزونية ملتفة مرتبطة بـ Rho" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (38): 23022-23028 . doi : 10.1074/jbc.271.38.23022 . PMID 8798490 .

[pmid10948190-61] ميدلي كيو جي، سيرا-باجيس سي، إيانوتي إي، سيبل كيه، تانغ إم، أوبراين إس بي، ستريولي إم (نوفمبر 2000). "عامل تبادل النيوكليوتيدات الغوانينية الثلاثي هو هدف لـ RhoA. ارتباط RhoA بالنطاق الشبيه بالغلوبولين المناعي الثلاثي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (46): 36116-23 . doi : 10.1074/jbc.M003775200 . PMID 10948190 .

[pmid22456196-62] شميدت إل جيه، دنكان كيه، ياداف إن، ريغان كيه إم، فيرون إيه آر، لوس سي إم، وآخرون . (مايو 2012). "RhoA كوسيط لتأثير الأندروجين ذي الأهمية السريرية في خلايا سرطان البروستاتا" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 26 (5): 716-35 . doi : 10.1210/me.2011-1130 . PMC 3355556. PMID 22456196 .

[pmid19372585-63] تشانغ إس، تانغ كيو، شو إف، شيويه واي، تشن زد، دينغ واي، وآخرون (أبريل 2009). "ينظم RhoA تقدم دورة الخلية من G1 إلى S في خلايا سرطان المعدة عن طريق تعديل العديد من مثبطات الأورام من عائلة INK4" . أبحاث السرطان الجزيئية . 7 (4): 570-80 . doi : 10.1158/1541-7786.MCR-08-0248 . PMID 19372585 .

[pmid18922976-64] دوبلييه إس، ريجانتي سي، فوينا سي، كوستاماجنا سي، ألديري إي، بيسكارمونا جي، وآخرون . (أكتوبر 2008). "إسكات RhoA يعيد مقاومة الدوكسوروبيسين في خلايا سرطان القولون البشرية" . أبحاث السرطان الجزيئي . 6 (10): 1607–20 . دوى : 10.1158 / 1541-7786.MCR-08-0251 . بميد 18922976 .

[pmid22443473-65] مولي بي آر، برادان إم بي، أدفاني إس إتش، نايك إن آر (مارس 2012). "RhoA: هدف علاجي لسرطان الدم النخاعي المزمن" . السرطان الجزيئي . 11 (1) 16. doi : 10.1186/1476-4598-11-16 . PMC 3353160. PMID 22443473 .

[pmid22726684-66] شانغ إكس، مارشيوني إف، سايبس إن، إيفلين سي آر، جيرابيك-ويليمسن إم، دوهر إس، وآخرون . (يونيو 2012). "التصميم العقلاني لمثبطات الجزيئات الصغيرة التي تستهدف عائلة RhoA الفرعية من بروتينات Rho GTPases" . الكيمياء والبيولوجيا . 19 (6): 699-710 . doi : 10.1016/j.chembiol.2012.05.009 . PMC 3383629. PMID 22726684 .

[pmid18991642-67] كومي هـ (2008). "RhoA/Rho-kinase كهدف علاجي في الربو". الكيمياء الطبية الحالية . 15 (27): 2876-85 . doi : 10.2174/092986708786242831 . PMID 18991642 .

[pmid21034566-68] تشو هـ، لي واي جيه (سبتمبر 2010). "RhoA/Rho kinase: هدف علاجي جديد في مضاعفات مرض السكري". المجلة الطبية الصينية . 123 (17): 2461-2466 . PMID 21034566 .

[

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

اللغة	العربية (RTL)
روابط موسوعية	30 رابطاً
المصدر الأصلي	ويكيبيديا ↗