رالتيتريكسيد

رالتيتريكسيد (ثالتيتريكسيد، تومودكس، تي دي إكس، زد دي 1694) هو دواء مضاد للأيض يُستخدم في العلاج الكيميائي للسرطان . وهو مثبط لإنزيم ثيميديلات سينثاز ، ويتم تصنيعه بواسطة شركة أسترازينيكا . ^{[ 1 ]}

يُستخدم في علاج سرطان القولون والمستقيم منذ عام ١٩٩٨، وقد يُستخدم أيضًا في علاج ورم المتوسطة الخبيث . ^{[ ٢ ]} دواء رالتيتريكسيد مُعتمد للاستخدام في كندا وبعض الدول الأوروبية، ولكنه غير مُعتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ^{[ ٣ ] [ ٤ ]}

يُشبه رالتيتريكسيد حمض الفوليك كيميائيًا ، وينتمي إلى فئة أدوية العلاج الكيميائي المعروفة بمضادات استقلاب الفولات ، والتي تُثبّط واحدًا أو أكثر من ثلاثة إنزيمات تستخدم الفولات ومشتقاته كركائز: ثنائي هيدروفولات ريدوكتاز (DHFR) ، وحمض غاما-أمينوبيوتيريك ( GARFT) ، وإنزيم ثيميديلات سينثاز . ويكون رالتيتريكسيد فعالًا تمامًا بعد إضافة سلاسل متعددة من الغلوتامات ، مما يسمح للخلايا بالاحتفاظ بالدواء.

من خلال تثبيط إنزيم ثيميديلات سينثاز (TS)، وبالتالي تكوين نيوكليوتيدات البيريميدين الأولية، يمنع رالتيتريكسيد تكوين الحمض النووي DNA والحمض النووي RNA، وهما ضروريان لنمو وبقاء كل من الخلايا الطبيعية والخلايا السرطانية.

إن تثبيط نمو خلايا L1210 في المزرعة IC ₅₀ = 9 نانومتر، هو أحد أقوى مضادات الأيض المستخدمة.

تم وصف بنية وتجربة المرحلة الأولى السريرية للدواء السابق، CB3717، في عام 1986. ^{[ 5 ]}