RhTx

RhTx هو سم ببتيدي صغير مستخلص من حشرة Scolopendra subspinipes mutilans ، المعروفة أيضًا باسم حريش الرأس الأحمر الصيني. يرتبط RhTx بالمنطقة الخارجية لمسام قناة TRPV1 الأيونية المنظمة بالحرارة، ويفضل أن يكون ذلك في حالته النشطة، مما يؤدي إلى انخفاض درجة حرارة عتبة التنشيط، وبالتالي ظهور ألم حراري فوري . ^{[ 1 ]}

RhTx هو أحد مكونات سم S. subspinipes mutilans ، والذي يسمى أيضًا حريش الرأس الأحمر الصيني. ^{[ 1 ]}

RhTx هو سم ببتيدي صغير ذو بنية ثلاثية الأبعاد مضغوطة. يُترجم الجين المُشفِّر لـ RhTx إلى ببتيد مكون من 69 حمضًا أمينيًا ، لا يُظهر أي تشابه مع أي سم حيواني معروف. بعد تعديلات ما بعد الترجمة، يُنتج هذا الببتيد سمًا ناضجًا مكونًا من 27 حمضًا أمينيًا. يحتوي RhTx على زوجين من روابط ثنائي الكبريتيد . بينما لا يحتوي الطرف الأميني (N-terminus) للببتيد على أحماض أمينية مشحونة، فإن الطرف الكربوكسيلي (C-terminus) غني بالأحماض الأمينية المشحونة. في الببتيد المطوي، تقع جميع هذه الأحماض الأمينية المشحونة على نفس جانب الببتيد، مما يجعل RhTx جزيئًا قطبيًا. ^{[ 1 ]}

يرتبط سم RhTx بالمنطقة الخارجية لمسام قناة TRPV1 الأيونية متعددة الأنماط . ويرتبط هذا السم بشكل تفضيلي بقناة TRPV1 في حالتها النشطة. يتميز RhTx بألفة عالية لقناة TRPV1 الأيونية، مما يؤدي إلى ارتباط سريع جدًا وانفصال بطيء. قناة TRPV1 هي قناة كاتيونية غير انتقائية، ذات نفاذية عالية لأيونات الكالسيوم (Ca2 ⁺⁾ . ^{[ 2 ]} تُعبر قناة TRPV1 بشكل رئيسي في الخلايا العصبية الحسية، ويمكن تنشيطها بواسطة محفزات مختلفة، بما في ذلك درجات الحرارة المرتفعة (الحرارة)، والأحماض، والملوثات ذات الشحنة الكهربائية السالبة، والمستقلبات الداخلية مثل الأناندايد . ^{[ 3 ]} كما تستهدف هذه القناة أيضًا مادة الكابسيسين، المكون النشط في الفلفل الحار ، وسموم العناكب فانيلوتوكسين وDkTx. ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]}

بعد ارتباطه بالمنطقة الخارجية لمسام TRPV1، يتفاعل RhTx مع كلٍّ من البرج واللولب المسامي عبر تفاعلات كهروستاتيكية وكارهة للماء . من المتوقع أن يُحدث ارتباط RhTx تغييرات في بنية المسام الخارجية، والتي يُعتقد أنها سبب انخفاض عتبة تنشيط قناة TRPV1. تُعزز هذه التغييرات بشدة فتح قناة TRPV1 عند درجة حرارة الجسم الطبيعية، مما يؤدي إلى ألم حارق شديد. ^{[ 1 ]} يُفترض أن ارتباط RhTx قد يُعيق أيضًا نفاذية الأيونات نتيجةً لتفاعله مع اللولب المسامي. ^{[ 1 ]}

في الفئران، حثّت حقن RhTx على سلوك الألم، الذي كان مختلفًا عن سلوك الألم الناتج عن الالتهاب ، ولكنه مشابه للسلوك الناجم عن حقن الكابسيسين . كما تسببت الحقن في الفئران بانخفاض سريع في درجة حرارة الجسم الأساسية في الظروف الطبيعية، بأقل من درجة مئوية واحدة. ويُقدّر _{تركيز EC50} في الفئران بـ 500 نانومتر. ^{[ 1 ]} في حين أن تأثير إعطاء RhTx بشكل منفرد غير معروف في البشر، فإن لدغات نوع S. subspinipes mutilans تُسبب عمومًا ألمًا حارقًا موضعيًا فوريًا، يتبعه وذمة واحمرار وأعراض موضعية أخرى. ^{[ 6 ]} نادرًا ما تحدث مضاعفات خطيرة ، والعلاج داعم، ويركز على علاج الأعراض. ^{​​[ 6 ]}