روليبرام

روليبرام هو مثبط انتقائي لإنزيم فوسفودايستراز-4، اكتشفته وطورته شركة شيرينغ إيه جي كدواء محتمل مضاد للاكتئاب في أوائل التسعينيات. ^{[ 2 ]} وقد شكل نموذجًا أوليًا لجزيء في جهود اكتشاف وتطوير الأدوية التي بذلتها العديد من الشركات. ^{[ 3 ] : 668 وما بعدها.} تم إيقاف استخدام روليبرام بعد أن أظهرت التجارب السريرية أن نطاقه العلاجي ضيق للغاية؛ إذ لم يكن من الممكن إعطاؤه بجرعات عالية كافية لتحقيق الفعالية دون التسبب في آثار جانبية معوية كبيرة. ^{[ 3 ] : 668}

يتمتع روليبرام بالعديد من الخصائص التي تجعله محورًا مستمرًا للبحوث. تتضمن أسباب العديد من الأمراض التنكسية العصبية تراكم البروتينات المطوية بشكل خاطئ والمتكتلة في الدماغ. تمتلك الخلايا آلية للتخلص من هذه البروتينات تُسمى البروتيازوم . مع ذلك، في مرض الزهايمر وبعض الحالات الأخرى، يضعف نشاط هذه البروتيازومات، مما يؤدي إلى تراكم تجمعات سامة. تشير الأبحاث التي أُجريت على الفئران إلى أن روليبرام لديه القدرة على زيادة نشاط البروتيازومات وتقليل عبء هذه التجمعات. تشير الأدلة الأولية إلى أن هذا قد يُحسّن الذاكرة المكانية لدى الفئران المُهندسة وراثيًا لتراكم هذه التجمعات. ^{[ 4 ]} لا يزال روليبرام يُستخدم في البحوث كمثبط معروف جيدًا لإنزيم PDE4. ^{[ 3 ] : 669} وقد استُخدم في دراسات لفهم ما إذا كان تثبيط PDE4 مفيدًا في أمراض المناعة الذاتية ، ^{[ 5 ]} ومرض الزهايمر، ^{[ 6 ]} وتحسين الإدراك، ^{[ 7 ]} وإصابات الحبل الشوكي، ^{[ 8 ]} وأمراض الجهاز التنفسي مثل الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن . ^{[ 9 ]}

• روفلوميلاست