SIM1

إن البروتين Single-minded homolog 1 ، المعروف أيضًا باسم بروتين الحلزون-الحلقة-الحلزون الأساسي من الفئة E رقم 14 (bHLHe14)، هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين SIM1 . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

يُعدّ الجينان SIM1 وSIM2 نظيرين لجين single-minded (sim) في ذبابة الفاكهة ( Drosophila melanogaster ) ، وقد سُمّيا بهذا الاسم لأن خلايا الخط الوسطي في جنين الطفرة sim لا تنمو بشكل سليم وتموت في النهاية، وبالتالي تنهار حزم المحاور العصبية الطولية المزدوجة التي تمتد على طول المحور الأمامي الخلفي للجنين (المماثل للحبل الشوكي للجنين) لتُشكّل حزمة محورية بدائية واحدة في الخط الوسطي. يُعدّ SIM عامل نسخ أساسي ذو نطاق حلزوني-حلقي-حلزوني- PAS ، يُنظّم التعبير الجيني في خلايا الخط الوسطي. ونظرًا لأن جين sim يلعب دورًا هامًا في نمو ذبابة الفاكهة ويبلغ ذروة تعبيره خلال فترة تكوين الخلايا العصبية ، فقد اقتُرح أن جين SIM2 البشري ، الموجود في منطقة حرجة من الكروموسوم 21، مرشح للتورط في بعض السمات التشوهية (خاصةً ملامح الوجه والجمجمة)، أو تشوهات نمو الدماغ، أو التخلف العقلي المصاحب لمتلازمة داون . ^{[ 7 ]}

ثبت أن نقص نسخة واحدة من جين SIM1 يُسبب سمنة مفرطة مبكرة الظهور لدى فتاة بشرية تحمل طفرة متوازنة جديدة بين الكروموسومين 1p22.1 و6q16.2 ^{[ 8 ]} ، كما يُعتقد أنه يُسبب نمطًا ظاهريًا مشابهًا لمتلازمة برادر-ويلي في حالات أخرى ^{[ 9 ]} . بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الدراسات التي أُجريت على الفئران أن نقص نسخة واحدة من جين SIM1 يُسبب سمنة ناتجة عن فرط الأكل ، ولا تستجيب بشكل صحيح لزيادة الدهون الغذائية ^{[ 6 ] [ 10 ].} يُوفر الإفراط في التعبير عن جين SIM1 حماية ضد السمنة الناتجة عن النظام الغذائي، ويُعالج فرط الأكل لدى فئران أغوتي الصفراء ^{[ 11 ]} التي تعاني من خلل في إشارات الميلانوكورتين . قد يكون سبب السمنة وفرط الأكل هو ضعف تنشيط الميلانوكورتين لخلايا PVN العصبية ^{[ 12 ]} ونقص الأوكسيتوسين لدى هذه الفئران. ^{[ 13 ]} لقد ثبت أن تعديل مستويات SIM1 بعد الولادة يؤدي أيضًا إلى فرط الأكل والسمنة، ^{[ 14 ] [ 15 ]} مما يشير إلى دور فسيولوجي لـ SIM1 منفصل عن دوره في النمو.

وقد ثبت أن SIM1 يتفاعل مع ناقل مستقبلات الهيدروكربون العطري النووي . ^{[ 16 ] [ 17 ]}