SLC25A22

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

يُعدّ البروتين SLC25A22، وهو أحد أفراد عائلة ناقلات المذاب 25، بروتينًا يُشفّر في الإنسان بواسطة جين SLC25A22 . يُشفّر هذا الجين ناقلًا للجلوتامات في الميتوكوندريا . ترتبط الطفرات في هذا الجين باعتلال الدماغ الصرعي الطفولي المبكر . [ 5 ] يزداد التعبير عن هذا الجين في خلايا أورام القولون والمستقيم . [ 6 ]

بناء

يقع جين SLC25A22 على الذراع القصير للكروموسوم 11 في الموضع 15.5، ويتكون من 9 إكسونات تمتد على 7807 أزواج قاعدية. [ 7 ] ينتج هذا الجين بروتينًا بوزن 34.5 كيلو دالتون، يتألف من 323 حمضًا أمينيًا . [ 8 ] [ 9 ] [ 7 ] هذا البروتين المُشفَّر هو بروتين غشائي متعدد المرور ، يقع في الغشاء الداخلي للميتوكوندريا . [ 10 ] [ 11 ]

وظيفة

يشارك البروتين المشفر بواسطة الجين SLC25A22 في نقل الغلوتامات، الذي يُنقل مع أيونات الهيدروجين ، عبر الغشاء الداخلي للميتوكوندريا. [ 10 ] [ 11 ] يُعد كل من SLC25A22 و SLC25A18 ناقلين متزامنين للغلوتامات/أيونات الهيدروجين في الميتوكوندريا . [ 7 ]

الأهمية السريرية

اعتلال الدماغ الصرعي

تُسبب الطفرات في جين SLC25A22 اعتلال الدماغ الصرعي الطفولي المبكر من النوع الثالث (EIEE3)، وهو شكل حاد من الصرع يتميز بنوبات توترية أو تشنجات متكررة تبدأ في مرحلة الرضاعة، مع وجود نمط محدد في تخطيط كهربية الدماغ (EEG) يتمثل في أنماط كبت-انفجار ، تتميز بنبضات عالية الجهد تتناوب مع مراحل كبت شبه مسطحة. يتميز اعتلال الدماغ الصرعي الطفولي المبكر من النوع الثالث بظهور مبكر جدًا، وارتعاش عضلي غير منتظم ومجزأ ، وارتعاش عضلي ضخم، ونوبات حركية جزئية، وتشنجات توترية متأخرة. يكون مآل المرض سيئًا، ولا يوجد علاج فعال، ويتوفى الأطفال المصابون بهذه الحالة إما في غضون سنة إلى سنتين بعد الولادة أو يعيشون في حالة غيبوبة نباتية مستمرة . [ 10 ] [ 11 ]

يمكن أن تكون النوبات الجزئية المهاجرة في مرحلة الرضاعة، والناتجة عن طفرة G110R محددة في جين SLC25A22 ، وراثية. [ 12 ]

على الرغم من أن التعبير عن جين SLC25A22 مرتفع في معظم الأنسجة، إلا أنه يكون قويًا بشكل خاص في الدماغ النامي، حيث تُظهر مناطق الدماغ المشاركة في نشأة نوبات الرمع العضلي والتحكم بها تعبيرًا خاصًا عن جين SLC25A22 خلال مراحل النمو البشري. [ 13 ] [ 7 ] [ 12 ] [ 10 ] [ 11 ]

سرطان القولون والمستقيم

يزداد التعبير عن جين SLC25A22 في أنسجة أورام القولون والمستقيم مقارنةً بأنسجة القولون السليمة المطابقة. وقد ارتبط ازدياد التعبير عن البروتين المشفر بانخفاض معدلات البقاء على قيد الحياة لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم. كما أن تثبيط هذا الجين في خلايا القولون والمستقيم المتحولة يقلل من هجرتها وتكاثرها وغزوها للأنسجة المجاورة . [ 6 ]

التفاعلات

يتفاعل البروتين المشفر مع SLC38A1 و NDUFAF4 و 43 بروتينًا آخر. [ 14 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000177542 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000019082 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ "Entrez Gene: Solute carrier family 25 member 22" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15-10-2016 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  6. وونغ سي سي، تشيان واي، لي إكس، شو جيه، كانغ دبليو، تونغ جيه إتش، وآخرون (نوفمبر 2016). "يعزز البروتين SLC25A22 تكاثر وبقاء خلايا سرطان القولون والمستقيم الحاملة لطفرات KRAS وتطور أورام الزرع الخيفي في الفئران عبر التخليق الخلوي الداخلي للأسبارتات" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 151 (5): 945-960.e6. doi : 10.1053/j.gastro.2016.07.011 . PMID 27451147 .  
  7. 1 2 3 4 الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان (OMIM): SLC25A22 - 609302
  8. ↑ زونغ، ن. س.، لي، هـ.، لام، م. ب.، خيمينيز، ر. س.، كيم، س. س.، وآخرون . (أكتوبر 2013). "دمج بيولوجيا وطب بروتينات القلب من خلال قاعدة معرفية متخصصة" . مجلة أبحاث الدورة الدموية . 113 (9): 1043-1053 . doi : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151 . PMC 4076475. PMID 23965338 .   
  9. ↑ "SLC25A22 - ناقل الغلوتامات الميتوكوندري 1" . قاعدة بيانات أطلس بروتينات العضيات القلبية (COPaKB) . مؤرشف من الأصل بتاريخ 26-08-2018 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26-08-2018 .
  10. 1 2 3 4 "SLC25A22 - ناقل الغلوتامات الميتوكوندري 1 - الإنسان العاقل - جين وبروتين SLC25A22" . www.uniprot.org . تاريخ الاسترجاع: 24 أغسطس 2018 . تتضمن هذه المقالة نصًا متاحًا بموجب ترخيص CC BY 4.0 .
  11. 1 2 3 4 اتحاد UniProt (يناير 2017). "UniProt: قاعدة بيانات البروتينات العالمية" . أبحاث الأحماض النووية . 45 (D1): D158– D169 . doi : 10.1093/nar/gkw1099 . PMC 5210571. PMID 27899622 .  
  12. 1 2 بودوري أ، هاينزن إي إل، تشيتسازاده ف، لاسورسا إف إم، إلهوساري بي سي، لاكورسير سي إم، وآخرون . (ديسمبر 2013). "SLC25A22 هو جين جديد لنوبات الصرع الجزئية المهاجرة في مرحلة الرضاعة" . حوليات علم الأعصاب . 74 (6): 873-882 . doi : 10.1002/ana.23998 . PMC 4031329. PMID 24596948 .   
  13. ↑ موليناري ف، راس-روتشيلد أ، ريو م، فيرمونتي ج، إنشا-رازافي ف، بالميري ل، وآخرون . (فبراير 2005). "ضعف نقل الغلوتامات في الميتوكوندريا في الصرع الرمعي العضلي الوليدي المتنحي" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 76 (2): 334-339 . doi : 10.1086 / 427564 . PMC 1196378. PMID 15592994 .   
  14. ↑ "المتفاعلات مع SLC25A22" . IntAct . EMBL-EBI . تم الاسترجاع في 26 أغسطس 2018 .

للمزيد من القراءة

  • بالميري، ف. (2013). "عائلة ناقلات الميتوكوندريا SLC25: تحديدها وخصائصها وفيزيولوجيتها المرضية". الجوانب الجزيئية للطب . 34 ( 2-3 ): 465-484 . doi : 10.1016/j.mam.2012.05.005 . PMID 23266187 . 

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .