SMC3

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

بروتين صيانة بنية الكروموسومات 3 (SMC3) هو بروتين يُشفَّر في الإنسان بواسطة جين SMC3 . [ 5 ] يُعد SMC3 وحدة فرعية من مُركَّب الكوهيسين الذي يُساهم في تماسك الكروماتيدات الشقيقة ، وإعادة التركيب المتماثل، وتكوين حلقات الحمض النووي . يتكون الكوهيسين من SMC3 و SMC1 و RAD21 ، بالإضافة إلى SA1 أو SA2 . في الإنسان، يتواجد SMC3 في جميع مُركَّبات الكوهيسين، بينما توجد نظائر متعددة للوحدات الفرعية الأخرى.

SMC3 هو أحد أفراد عائلة بروتينات SMC . وتُعد أفراد هذه العائلة منظمات رئيسية لإصلاح الحمض النووي، وتكثيف الكروموسومات، وفصل الكروموسومات.

البنية والتفاعلات

بنية الواجهة بين SMC3 (أزرق) و SMC1 (أخضر) (PDB 2WD5) من الفئران (Kurze et al.، 2009)
بنية الواجهة بين SMC3 (أزرق) و RAD21 (أخضر) (PDB 4UX3) من الخميرة المتبرعمة (Gligoris et al.، 2014)

يُعدّ تنظيم نطاقات بروتينات SMC محفوظًا تطوريًا، ويتألف من وحدة ووكر A الطرفية N ، وبنية لولبية مزدوجة، و"مفصل"، وبنية لولبية مزدوجة أخرى، ووحدة ووكر B الطرفية C. يلتف البروتين على نفسه ليشكل جزيئًا عصويًا الشكل، مع نطاق "مفصل" لتكوين ثنائي غير متجانس في أحد طرفيه، و "رأس" إنزيم ATPase من نوع ABC في الطرف الآخر. تفصل بين هذه النطاقات الكروية بنية لولبية مزدوجة مضادة للتوازي يبلغ قطرها حوالي 50 نانومترًا. يرتبط كل من SMC3 وSMC1 عبر نطاقاتهما المفصلية، مكونين ثنائيات غير متجانسة على شكل حرف V. يرتبط النطاق الطرفي N لبروتين RAD21 بالبنية اللولبية المزدوجة لبروتين SMC3 فوق نطاق الرأس مباشرةً، بينما يرتبط النطاق الطرفي C لبروتين RAD21 بنطاق رأس بروتين SMC1. يُنشئ هذا الارتباط من طرف إلى طرف لثلاثي SMC3-SMC1-RAD21 حلقة مغلقة يمكن أن يُحاصر فيها الحمض النووي DNA.

عند تضاعف الحمض النووي وتكوين تماسك الكروماتيدات الشقيقة، يتم أستلة بروتين SMC3 على زوج من الليسينات المحفوظة للغاية بواسطة إنزيمي ESCO1 و ESCO2 . في الخميرة المتبرعمة، يكفي هذا التعديل لتثبيت الكوهيسين على الحمض النووي حتى الانقسام المتساوي، ولكن في الحيوانات، يلزم أيضًا ارتباط السورورين.

أثناء الانقسام الاختزالي ، يشكل SMC3 معقدات كوهيسين مع SMC1ß و STAG3 و REC8 التي تولد التماسك بين الكروموسومات المتماثلة والكروماتيدات الشقيقة. [ 6 ]

متلازمة كورنيليا دي لانج

متلازمة كورنيليا دي لانج (CdLS) اضطراب وراثي نادر يتجلى بأعراض سريرية متفاوتة، تشمل تشوهات خلقية ، وتأخرًا شديدًا في النمو، وتأخرًا نمائيًا شاملًا ، وإعاقة ذهنية . يُعدّ جين SMC3 واحدًا من خمسة جينات مرتبطة بمتلازمة كورنيليا دي لانج. [ 7 ] في إحدى الحالات الموثقة، تم الكشف عن تضاعف جديد لجين SMC3 لدى طفل يعاني من فشل النمو ، وانخفاض توتر العضلات ، وتشوهات خلقية في الوجه تُشير إلى متلازمة كورنيليا دي لانج. [ 7 ] كما لوحظ التضاعف نفسه لدى الأم، التي كانت تعاني من تشوهات خلقية أقل حدة في الوجه.

دور في غشاء الطابق السفلي

يوجد بروتين SMC3 في أنواع معينة من الخلايا كبروتين مُفرز، وتؤدي إضافة سلاسل كبريتات الكوندرويتين بعد الترجمة إلى ظهور بروتيوغليكان باماكان المُفرز ، وهو بروتين وفير في الغشاء القاعدي . [ 5 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000108055 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000024974 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 "جين Entrez: SMC3 الصيانة الهيكلية للكروموسومات 3" .
  6. ↑ جارسيا كروز آر، برينيو إم إيه، رويج الأول، غروسمان إم، فيليلا إي، بوجول أ، كابيرو إل، بيسارودونا أ، باربيرو جيه إل، غارسيا كالديس إم (2010). "تتوافق ديناميكيات بروتينات التماسك REC8 وSTAG3 وSMC1 beta وSMC3 مع دورها في تماسك الكروماتيدات الشقيقة أثناء الانقسام الاختزالي في البويضات البشرية" . همم. أعد . 25 (9): 2316– 27. دوى : 10.1093/humrep/deq180 . بميد 20634189 . 
  7. 1 2 إنفانتي إي، ألكورتا-أرانبورو جي، الغراباوي أ (2017). "شكل نادر من متلازمة كورنيليا دي لانج العائلية السائدة المتنحية نتيجة لتضاعف جديد في جين SMC3" . تقارير الحالات السريرية . 5 (8): 1277-1283 . doi : 10.1002/ccr3.1010 . PMC 5538066. PMID 28781842 .