مثبط إشارات السيتوكين 1
إن مثبط إشارات السيتوكين 1 هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين SOCS1 . [ 5 ] [ 6 ] وقد تم تحديد نظائر SOCS1 [ 7 ] في العديد من الثدييات التي تتوفر بيانات جينومها الكاملة.
وظيفة
يشفر هذا الجين أحد أفراد عائلة مثبطات STAT المحفزة بواسطة STAT (SSI)، والمعروفة أيضًا باسم مثبطات إشارات السيتوكينات (SOCS). تُعد أفراد عائلة SSI منظمات سلبية لإشارات السيتوكينات، قابلة للتحفيز بواسطة السيتوكينات. يمكن تحفيز التعبير عن هذا الجين بواسطة مجموعة فرعية من السيتوكينات، بما في ذلك IL2 وIL3 والإريثروبويتين ( EPO ) و GM - CSF والإنترفيرون غاما ( IFN-γ). يعمل البروتين المشفر بواسطة هذا الجين في مسار إشارات السيتوكينات، ويشارك في حلقة تغذية راجعة سلبية لتخفيف إشارات السيتوكينات. أشارت دراسات تعطيل الجينات في الفئران إلى دور هذا الجين كمنظم لعمل IFN-γ، وهو ضروري للنمو الطبيعي بعد الولادة والبقاء على قيد الحياة. [ 8 ]
أظهرت العديد من الدراسات الفيروسية الحديثة أن الجينات الفيروسية، مثل منتج جين Tax (Tax)، المشفر بواسطة HTLV-1، يمكن أن تستغل SOCS1 لتثبيط مسارات مكافحة الفيروسات لدى المضيف، كاستراتيجية للتهرب من مناعة المضيف. [ 9 ]
التفاعلات
وقد ثبت أن مثبط إشارات السيتوكين 1 يتفاعل مع:
انظر أيضاً
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000185338 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000038037 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ يوشيمورا أ، أوهكوبو ت، كيغوتشي ت، جينكينز ن.أ، جيلبرت د.ج، كوبلاند ن.ج، هارا ت، مياجيما أ (يونيو 1995). "جين جديد قابل للتحفيز بالسايتوكين CIS يُشفّر بروتينًا يحتوي على نطاق SH2 ويرتبط بمستقبلات الإنترلوكين 3 والإريثروبويتين المُفسفرة بالتيروزين" . مجلة EMBO . 14 (12): 2816-2826 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1995.tb07281.x . PMC 398400. PMID 7796808 .
- ^ ميناموتو إس، إيكيجامي ك، أوينو ك، نارازاكي إم، ناكا تي، ياماموتو إتش، ماتسوموتو تي، سايتو إتش، هوسوي إس، كيشيموتو تي (أغسطس 1997). "الاستنساخ والتحليل الوظيفي للأعضاء الجدد في عائلة مثبطات STAT (SSI): SSI-2 وSSI-3". الاتصالات البحثية البيوكيميائية والفيزيائية الحيوية . 237 (1): 79-83 . دوى : 10.1006/bbrc.1997.7080 . بميد 9266833 .
- ↑ "علامة التطور الجيني OrthoMaM: تسلسل ترميز SOCS1" .
- ↑ "جين Entrez: مثبط إشارات السيتوكين SOCS1 1" .
- 1 2 Charoenthongtrakul S, Zhou Q, Shembade N, Harhaj NS, Harhaj EW (يوليو 2011). "ضريبة فيروس سرطان الدم للخلايا التائية البشرية من النوع 1 تمنع الإشارة الفطرية المضادة للفيروسات عبر تحريض SOCS1 المعتمد على NF-kappaB" . مجلة علم الفيروسات . 85 (14): 6955–62 . دوى : 10.1128/JVI.00007-11 . بمك 3126571 . بميد 21593151 .
- ↑ دي سيبولفيدا، ب.، أوكينهاوغ، ك.، روز، ج. ل.، هاولي، ر. ج.، دوبرويل، ب.، روتابيل، ر. (فبراير 1999). "يرتبط بروتين Socs1 بالعديد من بروتينات الإشارة ويُثبط التكاثر المعتمد على عامل الصلب" . مجلة EMBO . 18 (4): 904-915 . doi : 10.1093 / emboj/18.4.904 . PMC 1171183. PMID 10022833 .
- ↑ بوريت آر بي، دي سيبولفيدا بي، أرنو إس، دوبرويل بي، روتابيل آر، موشيرود جي (يونيو 2001). "يتفاعل مثبط إشارات السيتوكين 1 مع مستقبل عامل تحفيز مستعمرات البلاعم وينظم إشارة تكاثره سلبًا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (25): 22133-22139 . doi : 10.1074/jbc.M101878200 . PMID 11297560 .
- ↑ رام، ب. أ.، وواكسمان، د. ج. (ديسمبر 1999). "تثبيط بروتينات SOCS/CIS لإشارات STAT5 المحفزة بهرمون النمو عبر آليات متعددة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (50): 35553-35561 . doi : 10.1074/jbc.274.50.35553 . PMID 10585430 .
- ↑ روي إل، يوان إم، فرانتز دي، شولسون إس، وايت إم إف (نوفمبر 2002). "يحجب كل من SOCS-1 وSOCS-3 إشارات الأنسولين عن طريق التحلل الوسيط باليوبيكويتين لـ IRS1 وIRS2" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (44): 42394-42398 . doi : 10.1074/jbc.C200444200 . PMID 12228220 .
- ↑ ياسوكاوا هـ، ميساوا هـ، ساكاموتو هـ، ماسوهارا م، ساساكي أ، واكيوكا ت، أوتسوكا س، إيمايزومي ت، ماتسودا ت، إيل جيه إن، يوشيمورا أ (مارس 1999). "بروتين JAB الرابط لـ JAK يثبط نشاط كيناز التيروزين جانوس من خلال الارتباط بحلقة التنشيط" . مجلة EMBO . 18 (5): 1309-20 . doi : 10.1093/emboj/18.5.1309 . PMC 1171221. PMID 10064597 .
- ↑ ديف إف، سونير إي، ديمينيكس بي، كيلي بي إيه، إيدري إم (ديسمبر 2001). "بروتين يحتوي على نطاق SH2 قابل للتحفيز بواسطة السيتوكين يثبط إشارات البرولاكتين عن طريق الارتباط بمستقبل البرولاكتين" . علم الغدد الصماء . 142 (12): 5286-93 . doi : 10.1210/endo.142.12.8549 . PMID 11713228 .
- ^ إندو تا، ماسوهارا إم، يوكوتشي إم، سوزوكي آر، ساكاموتو إتش، ميتسوي ك، ماتسوموتو أ، تانيمورا إس، أوتسوبو إم، ميساوا إتش، ميازاكي تي، ليونور إن، تانيجوتشي تي، فوجيتا تي، كاناكورا واي، كوميا إس، يوشيمورا أ (يونيو 1997). "بروتين جديد يحتوي على مجال SH2 الذي يثبط كينازات JAK" . طبيعة . 387 (6636): 921– 4. بيب كود : 1997Natur.387..921E . دوى : 10.1038/43213 . بميد 9202126 . S2CID 4347361 .
- ↑ بيزيت أ، فافر هـ، كيلي ب أ، إيدري م (أغسطس 1999). "تثبيط واستعادة نقل إشارة البرولاكتين بواسطة مثبطات إشارات السيتوكين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (35): 24497-502 . doi : 10.1074/jbc.274.35.24497 . PMID 10455112 .
- ↑ أونغوريانو د، ساهارينين ب، جونتيلا إ، هيلتون د.ج، سيلفينوينين أ (مايو 2002). "تنظيم Jak2 عبر مسار اليوبيكويتين-بروتيازوم يتضمن فسفرة Jak2 على Y1007 والتفاعل مع SOCS-1" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 22 (10): 3316-26 . doi : 10.1128/mcb.22.10.3316-3326.2002 . PMC 133778. PMID 11971965 .
- ^ ماسوهارا م، ساكاموتو إتش، ماتسوموتو أ، سوزوكي آر، ياسوكاوا إتش، ميتسوي ك، واكيوكا تي، تانيمورا إس، ساساكي أ، ميساوا إتش، يوكوتشي إم، أوهتسوبو إم، يوشيمورا أ (أكتوبر 1997). “استنساخ وتوصيف جينات عائلة رابطة الدول المستقلة الجديدة”. الاتصالات البحثية البيوكيميائية والفيزيائية الحيوية . 239 (2): 439-46 . دوى : 10.1006/bbrc.1997.7484 . بميد 9344848 .
- ↑ أوهيا ك، كاجيجايا س، ياماشيتا ي، ميازاتو أ، هاتاكي ك، ميورا ي، إيكيدا يو، شيمادا ك، أوزاوا ك، مانو هـ (أكتوبر 1997). "يمكن لـ SOCS-1/JAB/SSI-1 الارتباط بـ Tec بروتين-تيروسين كيناز وتثبيطه" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 (43): 27178-82 . doi : 10.1074/jbc.272.43.27178 . PMID 9341160 .
للمزيد من القراءة
- كريبس دي إل، هيلتون دي جيه (2001). "بروتينات SOCS: منظمات سلبية لإشارات السيتوكين" . الخلايا الجذعية . 19 (5): 378-387 . doi : 10.1634/stemcells.19-5-378 . PMID 11553846 .
- وانغ جيه، كامبل آي إل (فبراير 2002). "إشارات السيتوكينات في الدماغ: هل يُفترض وجود نظام SOCS فيه؟" . مجلة أبحاث علم الأعصاب . 67 (4): 423-427 . doi : 10.1002/jnr.10145 . PMID 11835308. S2CID 33269663 .
- كايل بي تي، شولمان بي إيه، ألكسندر دبليو إس، نيكولا إن إيه، مارتن إتش إم، هيلتون دي جيه (مايو 2002). "صندوق SOCS: قصة تدمير وتدهور". اتجاهات في العلوم البيوكيميائية . 27 (5): 235-241 . doi : 10.1016/S0968-0004(02)02085-6 . PMID 12076535 .
- ستار آر، ويلسون تي إيه، فيني إي إم، موراي إل جيه، راينر جيه آر، جينكينز بي جيه، جوندا تي جيه، ألكسندر دبليو إس، ميتكالف دي، نيكولا إن إيه، هيلتون دي جيه (يونيو 1997). "عائلة من مثبطات الإشارات الخلوية المحفزة بالسايتوكينات" . مجلة نيتشر . 387 (6636): 917-921 . Bibcode : 1997Natur.387..917S . doi : 10.1038/43206 . PMID 9202125. S2CID 4325620 .
- إندو تا، ماسوهارا إم، يوكوتشي إم، سوزوكي آر، ساكاموتو إتش، ميتسوي ك، ماتسوموتو إيه، تانيمورا إس، أوتسوبو إم، ميساوا إتش، ميازاكي تي، ليونور إن، تانيجوتشي تي، فوجيتا تي، كاناكورا واي، كوميا إس، يوشيمورا إيه (يونيو ١٩٩٧). "بروتين جديد يحتوي على مجال SH2 الذي يثبط كينازات JAK" . طبيعة . 387 (6636): 921– 4. بيب كود : 1997Natur.387..921E . دوى : 10.1038/43213 . بميد 9202126 . S2CID 4347361 .
- دي بي آر، سبنس إس إل، نيسلي بي، فورلانيتو آر دبليو (سبتمبر 1998). "تفاعل مثبط إشارات السيتوكين البشري (SOCS)-2 مع مستقبل عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (37): 24095-101 . doi : 10.1074/jbc.273.37.24095 . PMID 9727029 .
- دي سيبولفيدا، ب.، أوكينهاوغ، ك.، روز، ج. ل.، هاولي، ر. ج.، دوبرويل، ب.، روتابيل، ر. (فبراير 1999). " يرتبط بروتين Socs1 بالعديد من بروتينات الإشارة ويُثبط التكاثر المعتمد على عامل الصلب" . مجلة EMBO . 18 (4): 904-915 . doi : 10.1093/emboj/18.4.904 . PMC 1171183. PMID 10022833 .
- Zhang JG, Farley A, Nicholson SE, Willson TA, Zugaro LM, Simpson RJ, Moritz RL, Cary D, Richardson R, Hausmann G, Kile BT, Kile BJ, Kent SB, Alexander WS, Metcalf D, Hilton DJ, Nicola NA, Baca M (مارس 1999). "يرتبط النمط المحفوظ لصندوق SOCS في مثبطات إشارات السيتوكين بالإيلونجين B وC، وقد يربط البروتينات المرتبطة به بالتحلل البروتيني" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 96 (5): 2071-2076 . Bibcode : 1999PNAS...96.2071Z . doi : 10.1073/pnas.96.5.2071 . PMC 26738 . PMID 10051596 .
- ياسوكاوا هـ، ميساوا هـ، ساكاموتو هـ، ماسوهارا م، ساساكي أ، واكيوكا ت، أوتسوكا س، إيمايزومي ت، ماتسودا ت، إيل جيه إن، يوشيمورا أ (مارس 1999). "بروتين JAB الرابط لـ JAK يثبط نشاط كيناز التيروزين جانوس من خلال الارتباط بحلقة التنشيط" . مجلة EMBO . 18 (5): 1309-20 . doi : 10.1093/emboj/18.5.1309 . PMC 1171221. PMID 10064597 .
- مارين جيه سي، توبهام دي جيه، مكاي سي، وانغ دي، بارغاناس إي، سترافوبوديس دي، يوشيمورا إيه، إيل جيه إن (سبتمبر 1999). "نقص بروتين SOCS1 يسبب وفيات في الفترة المحيطة بالولادة تعتمد على الخلايا اللمفاوية" . مجلة Cell . 98 (5): 609-16 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80048-3 . PMID 10490100. S2CID 14654250 .
- ياندافا سي إن، بيلاري إيه، درازين جيه إم (أكتوبر 1999). "التهجين الإشعاعي والتحديد الخلوي الجيني لموقعَي SOCS1 وSOCS2 على الكروموسومين 16p13 و12q على التوالي". علم الجينوم . 61 (1): 108-111 . doi : 10.1006/geno.1999.5937 . PMID 10512686 .
- أوكابي إس، تاوتشي تي، موريتا إتش، أوهاشي إتش، يوشيمورا إيه، أوهياشيكي كيه (أكتوبر 1999). "يحفز الثرومبوبويتين بروتينًا يحتوي على نطاق SH2، يُسمى CIS1، والذي يرتبط بـ Mpl: دور مسار البروتيازوم اليوبيكويتين" . علم الدم التجريبي . 27 (10): 1542-1547 . doi : 10.1016/S0301-472X(99)00094-6 . PMID 10517496 .
- رام، ب. أ.، وواكسمان، د. ج. (ديسمبر 1999). "تثبيط بروتينات SOCS/CIS لإشارات STAT5 المحفزة بهرمون النمو عبر آليات متعددة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (50): 35553-35561 . doi : 10.1074/jbc.274.50.35553 . PMID 10585430 .
- سبوري ب، كوفانين بي إي، ساساكي أ، يوشيمورا أ، ليونارد دبليو جيه (يناير 2001). "JAB/SOCS1/SSI-1 هو مثبط للإنترلوكين -2 لإشارات IL-2" . دم . 97 (1): 221– 6. دوى : 10.1182/blood.V97.1.221 . بميد 11133764 .
- كاوازو واي، ناكا تي، فوجيموتو إم، كوهزاكي إتش، موريتا واي، نارازاكي إم، أوكومورا ك، سايتوه إتش، ناكاجاوا آر، أوشياما واي، أكيرا إس، كيشيموتو تي (يناير 2001). "محول الإشارة ومنشط النسخ (STAT) الناجم عن مثبط STAT 1 (SSI-1) / مثبط إشارات السيتوكين 1 (SOCS1) يمنع مسار نقل إشارة الأنسولين من خلال تعديل فسفرة مستقبل الأنسولين 1 (IRS-1)" . مجلة الطب التجريبي . 193 (2): 263– 9. دوى : 10.1084/jem.193.2.263 . بمك 2193341 . بميد 11208867 .
- بوريت آر بي، دي سيبولفيدا بي، أرنو إس، دوبرويل بي، روتابيل آر، موشيرود جي (يونيو 2001). "يتفاعل مثبط إشارات السيتوكين 1 مع مستقبل عامل تحفيز مستعمرات البلاعم وينظم إشارة تكاثره سلبًا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (25): 22133-22139 . doi : 10.1074/jbc.M101878200 . PMID 11297560 .
- موني، ر. أ.، سين، ج.، كاميرون، س.، إنامدار، ن.، بويفن، ل. م.، شانغ، ي.، فورلانيتو، ر. و. (يوليو 2001). "مثبطات إشارات السيتوكين-1 و-6 ترتبط بمستقبلات الأنسولين وتثبطها. آلية محتملة لمقاومة الأنسولين بوساطة السيتوكين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (28): 25889-93 . doi : 10.1074/jbc.M010579200 . PMID 11342531 .
- بيليزا آي، نيوفيرت إتش، نيمس سي، كافاريتا آي تي، بور إم، شتاينر إتش، مينيللي إيه، بارتش جي، أوفنر إف، هوبيش إيه، دوبلر دبليو، كوليج زد (ديسمبر 2006). "مثبط إشارات السيتوكين-3 يعاكس تأثيرات cAMP على التكاثر والاستماتة الخلوية، ويُعبر عنه في سرطان البروستاتا البشري" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . 169 (6): 2199-2208 . doi : 10.2353/ajpath.2006.060171 . PMC 1762483. PMID 17148681 .
- نيويرت إتش، بوهر إم، سانتر إف آر، سوساني إم، دوبلر دبليو، مارسياس جي، راوخ في، بروجر إم، هوبيش إيه، كينر إل، كوليج زد (مايو 2009). "يُعبَّر عن مثبط إشارات السيتوكين (SOCS)-1 في سرطان البروستاتا البشري، ويمارس وظيفة تثبيط النمو من خلال خفض تنظيم السيكلينات والكينيزات المعتمدة على السيكلين" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . 174 (5): 1921-1930 . doi : 10.2353/ ajpath.2009.080751 . PMC 2671279. PMID 19342366 .
تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 16
- تحويل الإشارة
