SOX17

SRY-box 17 هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين SOX17 . [ 5 ]

جين

يشفر الجين أحد أفراد عائلة عوامل النسخ SOX (SRY-related HMG-box)، الموجودة على الكروموسوم 8 q11.23.

بناء

يقع جين SOX17 داخل حلقة من الحمض النووي تعزله عن مناطق التحكم في الحمض النووي المحيط، مما يحد من قدرة هذه المناطق على تنظيم التعبير الجيني لـ SOX17. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] وعلى بعد حوالي 230 كيلوبايت من جين SOX17 ، تم تحديد منطقة خاصة بالأنسجة ذات مثيلة تفاضلية (منخفضة) (DMR)، تتكون من عناصر تنظيمية لـ SOX17 . [ 9 ] [ 8 ]

يحمل DMR على وجه الخصوص مُحسِّنًا خاصًا بالأديم الباطن النهائي الأبعد في موضع SOX17 . [ 8 ] وقد تم تعريف SOX17 مؤخرًا على أنه ما يُسمى بالجين المعزول طوبولوجيًا (TIG). وتُعرَّف الجينات المعزولة طوبولوجيًا بأنها جينات ترميز بروتينية مفردة (PCGs) ضمن نطاقات حلقة CTCF ، وهي غنية بشكل أساسي بمنظمات النمو، ويُعتقد أنها تخضع لسيطرة دقيقة للغاية من خلال بنيتها ثلاثية الأبعاد لنطاق الحلقة. [ 8 ]

وظيفة

يشارك SOX17 في تنظيم التطور الجنيني للفقاريات وتحديد مصير خلايا الأديم الباطن. يعمل البروتين المشفر في مسار إشارات TGF-β (أكتيفين) ومسار إشارات WNT الكلاسيكي (Wnt3a). [ 10 ] [ 11 ] يُعدّ الفسفرة الصحيحة لـ SMAD2/3 خلال دورة الخلية (المرحلة G1 المبكرة) أمرًا بالغ الأهمية لتنشيط جينات الأديم الباطن الرئيسية (مثل SOX17) للدخول في سلالة الأديم الباطن النهائية. [ 12 ] إلى جانب ذلك، يؤدي اضطراب حدود SOX17 المركزية CTCF في المراحل المبكرة من تمايز الأديم الباطن النهائي إلى فشل نمائي كبير وحالة خلوية محاصرة تُشبه الأديم المتوسط، والتي يمكن علاجها عن طريق التعبير غير الطبيعي لـ SOX17. [ 8 ] في يرقات الضفدع Xenopus ، ثبت أن SOX17 يُعدِّل استجابات Wnt، حيث يتم تحديد الخصوصية الجينومية لنسخ Wnt/β-catenin من خلال التفاعلات الوظيفية بين SOX17 ومركبات النسخ β-catenin/Tcf. [ 11 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000164736 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000025902 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. "Entrez Gene: SRY-box 17" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2017-09-07 .
  6. راو إس إس، هوانغ إس سي، غلين سانت هيلير بي، إنجريتز جيه إم، بيريز إي إم، كيفر-كوون كيه آر، وآخرون . (أكتوبر 2017). "فقدان الكوهيسين يُزيل جميع نطاقات الحلقة" . مجلة Cell . 171 (2): 305–320.e24. Bibcode : 2017Cell..171..305R . doi : 10.1016/j.cell.2017.09.026 . hdl : 1721.1 /118942 . PMC 5846482. PMID 28985562 .   
  7. سزابو كيو، بانتينييه إف، كافالي جي (أبريل 2019). "مبادئ طي الجينوم إلى نطاقات مرتبطة طوبولوجيًا" . ساينس أدفانسز . 5 (4) eaaw1668. Bibcode : 2019SciA....5.1668S . doi : 10.1126 / sciadv.aaw1668 . PMC 6457944. PMID 30989119 .  
  8. وو إتش جيه، لاندشامر إيه، ستامينوفا إي كيه، بولوندي إيه، كريتزمير إتش، ميسنر إيه، وآخرون . (أغسطس 2021). "العزل الطوبولوجي لمنظمات النمو في جينومات الثدييات" . نيتشر كوميونيكيشنز . 12 ( 1 ) 4897. Bibcode : 2021NatCo..12.4897W . doi : 10.1038 / s41467-021-24951-7 . PMC 8361032. PMID 34385432 .   
  9. تسانكوف إيه إم، غو إتش، أكوبيان في، زيلر إم جيه، دوناغي جيه، أميت آي، وآخرون . (فبراير 2015). "ديناميكيات ارتباط عوامل النسخ أثناء تمايز الخلايا الجذعية الجنينية البشرية" . نيتشر . 518 (7539): 344-349 . Bibcode : 2015Natur.518..344T . doi : 10.1038/ nature14233 . PMC 4499331. PMID 25693565 .   
  10. إنجرت إس، بورتشر آي، لياو دبليو بي، دوليف إس، شوتا جي، ليكرت إتش (أغسطس 2013). "تنظم إشارات Wnt/β-catenin التعبير عن Sox17 وهي ضرورية لتكوين المنظم والطبقة الداخلية في الفأر" . التطور . 140 (15). كامبريدج، إنجلترا: 3128-3138 . doi : 10.1242/dev.088765 . PMID 23824574 . 
  11. 1 2 موخيرجي إس، تشاتورفيدي بي، رانكين إس إيه، فيش إم بي، وليزلا إم، بارايسو كيه دي، وآخرون (سبتمبر 2020). لابون سي، موريسي إي إي (محرران). "يشغل كل من Sox17 وβ-catenin معًا مُحسِّنات الاستجابة لـ Wnt للتحكم في شبكة تنظيم جينات الأديم الباطن" . eLife . 9 e58029 . doi : 10.7554/eLife.58029 . PMC 7498262. PMID 32894225 .   
  12. بوكلين إس، فالييه إل (سبتمبر 2013). " حالة دورة الخلية للخلايا الجذعية تحدد ميل مصير الخلية" . الخلية . 155 (1): 135-147 . doi : 10.1016/j.cell.2013.08.031 . PMC 3898746. PMID 24074866 .  

للمزيد من القراءة

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .