الإدارة الذاتية

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

الإدارة الذاتية ، بمعناها الطبي ، هي عملية قيام الشخص بإعطاء نفسه مادة دوائية . ومن الأمثلة السريرية على ذلك حقن الأنسولين تحت الجلد من قبل مريض السكري .

في التجارب على الحيوانات ، يُعدّ التناول الذاتي شكلاً من أشكال التكييف الإجرائي، حيث تكون المكافأة دواءً. ويمكن إعطاء هذا الدواء عن بُعد عبر خط وريدي مزروع أو حقنة داخل البطين الدماغي . ويُعتبر التناول الذاتي للأدوية التي يُحتمل أن تكون مُسببة للإدمان أحد أكثر النماذج التجريبية صلاحيةً لدراسة سلوك البحث عن المخدرات وتعاطيها. وكلما زاد تكرار سلوك التناول الذاتي لدى حيوان الاختبار، زادت جاذبية المادة المختبرة (وإدمانها ) . وقد دُرِسَ التناول الذاتي للأدوية المُسببة للإدمان باستخدام البشر، [ 1 ] والرئيسيات غير البشرية، [ 2 ] والفئران، والأكثر شيوعاً، الجرذان. [ 3 ] كما لُوحظَ أيضاً في اللافقاريات مثل النمل، وهو ليس نموذجاً حيوانياً شائعاً يُستخدم لدراسة الإدمان البشري.

يُستخدم تعاطي الهيروين والكوكايين ذاتيًا لاختبار فعالية الأدوية في الحد من سلوك تعاطي المخدرات، وخاصةً في منع عودة الرغبة في تعاطي المخدرات بعد فترة من الانقطاع . قد تكون الأدوية التي تُظهر هذا التأثير مفيدة في علاج مدمني المخدرات، وذلك بمساعدتهم على تحقيق الامتناع عن التعاطي أو تقليل احتمالية انتكاسهم إلى تعاطي المخدرات بعد فترة من الامتناع.

في نموذج بارز للتعاطي الذاتي طوره جورج كوب ، يُسمح للفئران بتعاطي الكوكايين ذاتيًا لمدة  ساعة واحدة يوميًا (وصول قصير) أو ست  ساعات يوميًا (وصول طويل).  تُظهر الحيوانات التي يُسمح لها بالتعاطي الذاتي لمدة ست ساعات يوميًا سلوكًا يُعتقد أنه يُشبه إدمان الكوكايين، مثل زيادة الجرعة الإجمالية المُتناولة خلال كل جلسة، وزيادة الجرعة المُتناولة عند إتاحة الكوكايين لأول مرة. [ 4 ]

خلفية

يُعدّ نموذج "الإدارة الذاتية" السلوكي نموذجًا حيوانيًا لدراسة إدمان الإنسان. خلال هذه التجربة، يتم تدريب الحيوانات على أداء فعلٍ واحد، عادةً ما يكون ضغط رافعة، للحصول على المخدر. ويحدث التعزيز (عن طريق تعاطي المخدر) عند قيام الحيوان بأداء السلوك المطلوب. وتعتمد جرعة المخدر في دراسات الإدارة الذاتية على الاستجابة. وهذا عنصرٌ هام في بناء نموذجٍ لإدمان المخدرات لدى البشر، لأن تعاطي المخدر دون استجابة يرتبط بزيادة السمية وآثار عصبية بيولوجية وكيميائية وسلوكية مختلفة. [ 5 ] باختصار، تختلف آثار تعاطي المخدر بتأثير الاستجابة اختلافًا كبيرًا عن تعاطيه دون استجابة، وتُجسّد دراسات الإدارة الذاتية هذا التمييز بدقة.

تاريخ

منذ منتصف القرن العشرين، درس الباحثون دافع الحيوانات لاستهلاك المواد المُسببة للإدمان بهدف فهم عمليات الإدمان لدى الإنسان بشكل أفضل. وكان سبراغ من أوائل الباحثين الذين ابتكروا نموذجًا للإدمان المزمن على المورفين لدى الشمبانزي لاستكشاف دور التكييف الإجرائي في إدمان المخدرات. فعندما حُرمت الشمبانزيات من الطعام والمورفين، كانت تحاول مرارًا وتكرارًا البحث عن المخدر الذي تُفضله، حتى أنها كانت تسحب الباحث جسديًا إلى الغرفة التي تحتوي على المورفين والحقن. [ 6 ] ونشر ويكس (1962) وصفًا لأول استخدام حقيقي لنموذج الإدارة الذاتية عن طريق الحقن الوريدي في دراسة هدفت إلى محاكاة إدمان المورفين لدى الفئران غير المقيدة. ولأول مرة، استُخدمت مادة مُسببة للإدمان كمعزز إجرائي، وقامت الفئران بإدارة المورفين ذاتيًا حتى الشبع وفق أنماط استجابة نمطية. [ 7 ]

سرعان ما تبنى المجتمع العلمي نموذج الإدارة الذاتية كأداة سلوكية لدراسة عمليات الإدمان، وقام بتكييفه مع الرئيسيات غير البشرية. درس تومسون وشوستر (1964) خصائص التعزيز النسبي للمورفين لدى قرود الريسوس المقيدة باستخدام الإدارة الذاتية عن طريق الحقن الوريدي. لوحظت تغيرات ملحوظة في الاستجابة لأنواع أخرى من المعززات (مثل الطعام، وتجنب الصدمات الكهربائية) لدى الأفراد المدمنين على المخدرات. [ 8 ] في عام 1969، أتاح دينو وياناغيتا وسيفرز لقرود المكاك الوصول الحر إلى مجموعة متنوعة من المواد المسببة للإدمان للتحقق مما إذا كانت الرئيسيات غير البشرية ستبدأ طواعيةً في الإدارة الذاتية لهذه المواد. أدى بدء الإدارة الذاتية والاستمرار فيها إلى الإدمان والتسمم لدى القرود، مما يُحاكي بشكل أدق جوانب مهمة من إدمان المخدرات لدى البشر، ويسمح بإجراء أولى الدراسات الحديثة حول الإدارة الذاتية. [ 9 ]

سرعان ما أصبح اختبار فعالية عامل دوائي كمعزز إجراءً قياسيًا. في أغلب الأحيان، كانت الدراسات تُجرى على الرئيسيات غير البشرية لتحديد احتمالية الإدمان، كما هو مطلوب في عملية تطوير الأدوية. في عام 1983، نشر كولينز وزملاؤه بحثًا رائدًا عُرِّضت فيه الفئران لمجموعة من 27 مادة مؤثرة نفسيًا. قارن الفريق معدلات تعاطي الفئران للدواء المُختبَر ذاتيًا بمعدلات تعاطيها لمحلول ملحي. إذا كان معدل تعاطي الحيوانات للدواء ذاتيًا أعلى بكثير من معدل تعاطيها للمحلول الملحي، يُعتبر الدواء معززًا فعالًا ذا احتمالية إدمان. باستثناءات قليلة، كانت احتمالية إساءة الاستخدام التي لوحظت في الفئران مماثلة لتلك التي لوحظت في الأبحاث السابقة على القرود. في ضوء هذه التشابهات بين النماذج الحيوانية المختلفة، تبيّن أنه يمكن دراسة احتمالية إدمان المواد المؤثرة نفسيًا باستخدام الفئران بدلًا من الرئيسيات غير البشرية. [ 10 ]

تقنية

اكتساب

يمثل التكييف الإجرائي النموذج السلوكي الذي تقوم عليه دراسات الإدارة الذاتية. على الرغم من أنه ليس شرطًا دائمًا، يمكن تدريب الأفراد مسبقًا على أداء فعل معين، مثل الضغط على رافعة أو وخز الأنف، للحصول على مكافأة من الطعام أو الماء (في ظل ظروف تقييد الطعام أو الماء، على التوالي). بعد هذا التدريب الأولي، يُستبدل المُعزز بدواء تجريبي يُعطى بإحدى الطرق التالية: عن طريق الفم، أو الاستنشاق، أو الحقن داخل المخ، أو الحقن الوريدي. يُستخدم الحقن الوريدي بالقسطرة بشكل شائع لأنه يزيد من التوافر الحيوي ويبدأ مفعوله بسرعة، على الرغم من أنه غير مناسب للأدوية التي تُؤخذ عن طريق الفم، مثل الكحول. غالبًا ما يلجأ الأشخاص الذين يعانون من الإدمان إلى تعاطي المخدرات عن طريق الحقن الوريدي لأسباب مماثلة، لذا فإن هذه الطريقة في الإعطاء تزيد من مصداقية المفهوم. [ 11 ]

صيانة

عند تقديم الدواء للمشارك، يمكن التلاعب بعدد من المتغيرات التجريبية لاختبار الفرضيات:

العلاقة بين الجرعة والاستجابة

العلاقة بين الجرعة والاستجابة في الفئران التي تتعاطى الكوكايين ذاتيًا [ 12 ]

يقوم كل من البشر والحيوانات بتعديل معدل وعدد جرعات الأدوية للحفاظ على مستويات ثابتة ومُرضية من الأدوية في الدم، مثل الكوكايين. تُعطى جرعة مخففة من الكوكايين عن طريق الوريد بمعدل أسرع من جرعة مركزة منه. [ 13 ]

جداول التعزيز

التعزيز المستمر: يؤدي استجابة سلوكية واحدة إلى صرف جرعة واحدة من المعزز. قد تلي كل استجابة سلوكية ناجحة صرف جرعة من المعزز فترة توقف مؤقتة؛ خلال هذه الفترة، يمكن سحب الرافعة المستخدمة في التدريب لمنع الحيوان من القيام بمزيد من الاستجابات. بدلاً من ذلك، قد تفشل الاستجابات السلوكية في صرف الدواء، مما يسمح للحقن السابقة بالتأثير. علاوة على ذلك، تساعد فترات التوقف المؤقتة أيضًا في منع الحيوانات من تناول جرعات زائدة أثناء تجارب الإدارة الذاتية. تتطلب دراسات النسبة الثابتة عددًا محددًا مسبقًا من الاستجابات السلوكية لصرف وحدة واحدة من المعزز. تشمل جداول التعزيز القياسية ذات النسبة الثابتة FR5 وFR10، والتي تتطلب 5 و10 استجابات سلوكية لصرف وحدة واحدة من المعزز، على التوالي. تستخدم جداول التعزيز التدريجية زيادة مضاعفة في عدد الاستجابات السلوكية المطلوبة لصرف وحدة واحدة من المعزز. على سبيل المثال، قد تتطلب التجارب المتتالية 5 استجابات سلوكية لكل وحدة مكافأة، ثم 10 استجابات لكل وحدة مكافأة، ثم 15، وهكذا. يمكن تغيير عدد الاستجابات السلوكية المطلوبة لكل وحدة معزز بعد كل تجربة، أو كل جلسة، أو أي فترة زمنية أخرى يحددها الباحث. توفر جداول التعزيز النسبي التدريجي معلومات حول مدى تعزيز العامل الدوائي حتى نقطة التوقف. نقطة التوقف هي عدد الاستجابات السلوكية التي يتوقف عندها الحيوان عن تناول الدواء ذاتيًا، وتُحدد بفترة زمنية معينة بين الاستجابات السلوكية (عادةً ما تصل إلى ساعة). تتطلب جداول الفاصل الزمني الثابت مرور فترة زمنية محددة بين حقن الدواء، بغض النظر عن عدد مرات أداء الاستجابة المطلوبة. يمكن أن تمنع هذه الفترة "العاصفة" الحيوان من تناول جرعة زائدة من الدواء. تتطابق جداول التعزيز ذات الفاصل الزمني المتغير (VI) مع جداول التعزيز ذات الفاصل الزمني الثابت (FI)، باستثناء أن مقدار الوقت بين الاستجابات الإجرائية المعززة يختلف، مما يجعل من الصعب على الحيوان التنبؤ بموعد تسليم الدواء.

تعتمد جداول التعزيز من الدرجة الثانية على جداول التعزيز الأساسية من خلال إدخال مثير شرطي سبق ربطه بالمعزز (مثل إضاءة مصباح). تتكون جداول الدرجة الثانية من جدولين أبسط؛ يؤدي إكمال الجدول الأول إلى عرض نسخة مختصرة من المثير الشرطي، وبعد انقضاء فترة زمنية محددة، يتم إعطاء الدواء مع المثير الشرطي كامل المدة. ينتج عن جداول الدرجة الثانية معدل استجابة إجرائية مرتفع للغاية، حيث يصبح عرض المعزز الشرطي معززًا بحد ذاته. تشمل فوائد هذا الجدول القدرة على دراسة دافع البحث عن الدواء، دون تداخل التأثيرات الدوائية للدواء نفسه، والحفاظ على مستوى عالٍ من الاستجابة مع عدد قليل نسبيًا من جرعات الدواء، وتقليل خطر الجرعة الزائدة الذاتية، وصلاحيته للتطبيق على المجتمعات البشرية حيث يمكن أن يوفر السياق البيئي تأثيرًا معززًا قويًا لتعاطي المخدرات. [ 14 ]

الانقراض وإعادة الإدماج

يتضمن الانطفاء التوقف عن استخدام مُعزِّز مُعيَّن استجابةً للسلوك الإجرائي، مثل استبدال حقنة دوائية مُعزِّزة بمحلول ملحي. عندما يختفي عنصر التعزيز في النموذج الإجرائي، يؤدي الانخفاض التدريجي في الاستجابات الإجرائية إلى توقف السلوك الإجرائي أو "انطفائه" في نهاية المطاف. أما إعادة التفعيل فهي استعادة السلوك الإجرائي للحصول على مُعزِّز، وغالبًا ما تُحفَّز بأحداث/مؤشرات خارجية أو بالتعرض للمُعزِّز الأصلي نفسه. ويمكن تقسيم إعادة التفعيل إلى عدة فئات رئيسية:

إعادة تنشيط السلوك الناتج عن تعاطي المخدرات: قد يؤدي التعرض لمادة معززة بعد انطفاء سلوك البحث عن المخدرات إلى إعادة تنشيط هذا السلوك، حتى وإن كانت المادة الجديدة مختلفة عن المادة المعززة الأصلية. ويُعتقد أن هذا مرتبط ارتباطًا وثيقًا بتحسس الجسم للمخدرات [ 15 ] . إعادة تنشيط السلوك الناتج عن المؤثرات: يمكن للمؤثرات البيئية المرتبطة بتعاطي المخدرات أن تحفز إعادة تنشيط السلوك من خلال عملها كمنبهات شرطية، حتى أثناء فترة الامتناع عن تعاطي المخدرات [ 16 ].

1. يمكن أن تعمل البيئة المحيطة، بالإضافة إلى السلوك أو الأفعال المرتبطة بالمخدرات، كإشارات بيئية.

٢. عودة السلوك الناتج عن الإجهاد: في كثير من الحالات، يمكن أن يؤدي عامل الإجهاد إلى عودة سلوك البحث عن المخدرات لدى حيوان ممتنع عن تعاطي المخدرات. قد يشمل ذلك (على سبيل المثال لا الحصر) عوامل الإجهاد الحادة مثل الصدمات الكهربائية أو الإجهاد الناتج عن الهزيمة الاجتماعية. في كثير من الحالات، يبدو أن الإجهاد الاجتماعي يمكن أن يعزز عودة السلوك الناتج عن تعاطي المخدرات بنفس قوة التعرض للمخدر نفسه [ ١٧ ].

جهاز

جهاز الإدارة الذاتية
قسطرة وريدية مثبتة على الظهر للفئران لإدارة الأدوية ذاتيًا [ 18 ]

تُجرى تجارب الإدارة الذاتية للأدوية على الحيوانات عادةً في غرف تكييف سلوكي قياسية مُعدّلة خصيصًا للقسطرات المستخدمة في إيصال الدواء وريديًا. تُثبّت القسطرة على الحيوان بواسطة حزام أو لوحة ظهر، وتُربط بحبل واقٍ يمتد لأعلى عبر فتحة في أعلى الغرفة، حيث يتصل بمفصل دوار على ذراع ميكانيكية تسمح للحيوان بالحركة بحرية. تحتوي الغرفة على رافعتين: إحداهما يؤدي الضغط عليها إلى إيصال الدواء، والأخرى لا تُحدث أي تأثير. يُمكن استخدام النشاط على هاتين الرافعتين لقياس إعطاء الدواء (عن طريق النشاط على الرافعة المُسببة للدواء) بالإضافة إلى التغيرات في السلوك غير المحدد التي تعكس التأثيرات قصيرة وطويلة المدى للدواء (عن طريق النشاط على الرافعة غير المُسببة للدواء). تتكون القسطرة الوريدية المعقمة المستخدمة لإيصال الدواء إلى مجرى دم الحيوان عادةً من بلاستيك مرن، وأنابيب سيلاستيكية، وشبكة نايلون تُزرع تحت الجلد. [ 19 ] يُوصل الجهاز بمضخة ميكانيكية يمكن معايرتها لتوصيل كمية محددة من الدواء عند الضغط على أحد الأذرع في الحجرة. يلزم إجراء تعديلات أخرى على الحجرة إذا كان سيتم إعطاء الدواء عن طريق الفم أو الاستنشاق، مثل حاويات السوائل أو آلية توزيع الرذاذ. [ 20 ] [ 21 ]

نتائج هامة

لطالما اعتُبرت دراسات الإدارة الذاتية المعيارَ الأمثل في أبحاث الإدمان، باستخدام نماذج حيوانية وبشرية. ويُتيح إجراء هذه الدراسات على النماذج الحيوانية مرونةً تجريبيةً أكبر بكثير من إجرائها على البشر، إذ يُقلّل من العوائق الأخلاقية والعملية التي تُواجه دراسة آثار العلاجات الدوائية الجديدة. في عام ١٩٩٩، نشر بيلا وزملاؤه في مجلة Nature دراسةً تُوثّق فعالية مُحفّز جزئي لمستقبلات الدوبامين D3 (BP-897) في الحدّ من الرغبة الشديدة في تعاطي الكوكايين الناتجة عن المؤثرات البيئية، وتقليل احتمالية الانتكاس. [ ٢٢ ] ومن الجوانب المهمة لهذه الدراسة استخدام جداول التعزيز من الدرجة الثانية لتحديد انفصال في تأثيرات BP-897، حيث يُثبّط الدواء البحث عن الكوكايين الناتج عن المؤثرات البيئية، ولكنه لا يُحدث أي تأثير تعزيزي أولي. ويُعدّ هذا الشرط الأخير بالغ الأهمية لأي دواء يُستخدم في علاج الإدمان، إذ ينبغي أن تكون الأدوية المُستخدمة في علاج الإدمان أقل تعزيزًا من الدواء الذي تُعالج إدمانه، والأفضل ألا يكون لها أي تأثيرات تعزيزية على الإطلاق. [ ٢٣ ]

أظهرت دراسة نُشرت عام ٢٠١٠ في مجلة Nature ارتفاعًا في مستوى microRNA-212 في الجسم المخطط الظهري للفئران التي سبق أن تعرضت للكوكايين لفترات طويلة. [ ٢٤ ] أنتجت الحيوانات المصابة بفيروس ناقل يُفرط في التعبير عن miR-212 في الجسم المخطط الظهري نفس المستويات الأولية لاستهلاك الكوكايين؛ ومع ذلك، انخفض استهلاك المخدر تدريجيًا مع ازدياد التعرض الصافي للكوكايين. لاحظ مؤلفو الدراسة أن الحيوانات المصابة بالفيروس أظهرت انخفاضًا في الاستجابة السلوكية خلال فترة التوقف بعد الحقن، واقترحوا أن هذا يُشير إلى انخفاض في السلوك القهري للبحث عن المخدر. (هولاندر وآخرون ) يعمل miR-212 من خلال Raf1 لتعزيز استجابة CREB؛ ومن المعروف أن CREB-TORC يُنظم سلبًا التأثيرات المُعززة للكوكايين. (هولاندر وآخرون ) تُقدّم هذه الدراسة مثالًا واحدًا (miR-212، نظرًا لقدرته على تضخيم CREB) لدراسة الإدارة الذاتية التي قد تُوفّر أهدافًا علاجية مُحتملة لعلاج إدمان الكوكايين. ومن أهم التطورات التي انبثقت من دراسات الإدارة الذاتية نموذج سلوكي للإدمان لدى الحيوانات. [ 25 ] يعتمد هذا النموذج على مُلاحظة ثلاث ظواهر مُنفصلة لتصنيف الفأر على أنه "مدمن": 1) الإصرار على البحث عن المُخدّر : يعتمد على مُحاولات الفئران للحصول على المُخدّر خلال فترات الراحة أو فترات عدم التناول في جهاز الإدارة الذاتية. 2) مُقاومة العقاب : تُقاس بمدى حفاظ الفئران على مُعدّلات الإدارة الذاتية عند اقتران حقن الكوكايين بصدمة كهربائية. 3) الدافع للحصول على المُخدّر : يُقاس بنقطة التحوّل في التعزيز النسبي التدريجي.

استخدم الباحثون اختبارًا إضافيًا لتعزيز تصنيف الفئران على أنها "مدمنة" من خلال قياس معدلات الانتكاس خلال نماذج إعادة التعاطي. تشير التقارير إلى أن مدمني المخدرات من البشر ينتكسون بمعدل يزيد عن 90% منذ التشخيص الأولي. ويمكن اعتبار الفئران التي استجابت بمعدلات عالية بعد نوع من إعادة التعاطي المحفزة بالمؤثرات عرضةً للانتكاس. وقد مثّل هذا النموذج تقدمًا هامًا في طريقة الإدارة الذاتية، لأنه يسمح للنماذج الحيوانية بمحاكاة الجوانب الفسيولوجية والسلوكية لإدمان المخدرات لدى البشر بشكل أفضل.

يمكن أيضًا دمج تجارب التناول الذاتي مع طرق أخرى، مثل الفيزيولوجيا الكهربية في المختبر أو البيولوجيا الجزيئية، لفهم تأثيرات الإدمان على الدوائر العصبية. وقد مكّنت دراسات التناول الذاتي الباحثين من تحديد عدد هائل من التغيرات في إشارات الدماغ التي تحدث في حالة الإدمان. [ 26 ] ومن الأمثلة على هذه الدراسات فحص اللدونة المشبكية في الفئران التي تخضع لتحول سلوكي نحو الإدمان. [ 27 ] وباستخدام معايير تصنيف الفئران إلى "مدمنة" أو "غير مدمنة" كما وضعها ديروش-غامونيه وآخرون، وُجد أن الفئران المدمنة تُظهر ضعفًا مطولًا ومستمرًا في الاكتئاب طويل الأمد المعتمد على مستقبلات mGluR2/3. وعلى الرغم من تعرضها لنفس نموذج التناول الذاتي، استعادت فئران المجموعة الضابطة هذا النوع من اللدونة المشبكية. ويقترح مؤلفو الدراسة تفسيرًا مهمًا لنتائجهم، وهو أن هذا الفقدان المحدد لللدونة على مدى فترة طويلة هو المسؤول عن الفقدان التدريجي للتحكم في استخدام المخدرات. يمثل هذا آلية جزيئية محتملة قد يختلف بها المدمنون عن غير المدمنين ويخضعون لعمليات تعلم مرضية أثناء تطور الإدمان.

على غرار الدراسات على الحيوانات، تُقدّم التجارب البشرية التي تجمع بين دراسات التعاطي الذاتي وتقنيات علم الأعصاب الإضافية رؤى فريدة حول مرض الإدمان. وقد اكتسبت دراسات التعاطي الذاتي البشري زخمًا مع الانتشار الواسع لتقنية التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي لقياس إشارات BOLD. وقد أدى تصوير الدماغ، بالتزامن مع دراسات التعاطي الذاتي البشري في المختبر، إلى تطوير نموذج ثلاثي المراحل للدوائر العصبية البشرية للإدمان: الإفراط/التسمم، والانشغال/التوقع، والانسحاب/التأثير السلبي. [ 28 ] استعرض كلٌّ من كوب، ولويد، وماسون النماذج المختبرية التي تُحاكي كل مرحلة من مراحل نموذج الإدمان البشري. تقليديًا، يتم نمذجة مرحلة الإفراط/التسمم من خلال التعاطي الذاتي للمخدرات أو الكحول؛ ويمكن نمذجة الآثار النفسية للإدمان من خلال زيادة الدافع للتعاطي الذاتي الذي يُلاحظ في الحيوانات المُدمنة على المخدرات. تُحاكي دراسات التعاطي الذاتي الآثار الجسدية للإدمان بكفاءة، ولكن يُمكن اعتبار العديد من الآثار الضارة المرتبطة بإدمان المخدرات ذات طبيعة نفسية. إن النماذج مثل النموذج الذي نشره ديروش-غامونيه وزملاؤه في عام 2004 تقترب بشكل أفضل من آثار الإدمان على علم وظائف الأعضاء وعلم النفس، لكن النماذج الحيوانية محدودة بطبيعتها في قدرتها على إعادة إنتاج السلوك البشري.

يُتيح استخدام منهجية الإدارة الذاتية لمحاكاة إدمان المخدرات لدى الإنسان فهمًا عميقًا للآثار الفسيولوجية والسلوكية لهذا المرض. ورغم أن تجارب الإدارة الذاتية على البشر أو الحيوانات تُشكّل تحديات فريدة أمام الفهم الكامل للإدمان، إلا أن المجتمع العلمي يُواصل بذل جهود كبيرة في كلا مساري البحث، أملاً في تحسين فهم الإدمان وعلاجه.

مراجع

  1. ↑ هيغينز، ستيفن؛ وارن ك. بيكل؛ جون ر. هيوز (1994). "تأثير معزز بديل على تعاطي الكوكايين الذاتي لدى الإنسان". علوم الحياة . 55 (3): 179-187 . doi : 10.1016/0024-3205(94)00878-7 . PMID 8007760 . 
  2. ↑ بيفريدج، توماس؛ هيلاري ر. سميث؛ جيمس ب. دونايس؛ مايكل أ. نادر؛ ليندا ج. بورينو (9 يونيو 2006). " يرتبط تعاطي الكوكايين المزمن بتغير النشاط الوظيفي في الفصوص الصدغية للرئيسيات غير البشرية" . المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 23 (11): 3109-3118 . doi : 10.1111/j.1460-9568.2006.04788.x . PMID 16820001. S2CID 20422139 .  
  3. ↑ بومرينزي م؛ باراتا ف. م؛ كادل ب؛ كوبر د.س (2012). "تعاطي الكوكايين ذاتيًا في الفئران: تحضير قسطرة مزمنة منخفضة التكلفة" (ملف PDF) . Nature Precedings . doi : 10.1038/npre.2012.7040.1 .
  4. ↑ كوب، جورج ف.؛ ليموال، ميشيل (2005). علم الأحياء العصبي للإدمان . دار النشر الأكاديمية. ISBN 978-0-12-419239-3.
  5. ↑ ووترهاوس، ب.د. (محرر). (2003). مناهج البحث في تعاطي المخدرات: تحليلات على مستوى الخلايا والدوائر (17-50). بوكا راتون، فلوريدا: سي آر سي برس إل إل سي.
  6. ↑ سبراغ إس دي إس (1940). "إدمان المورفين لدى الشمبانزي". دراسات في علم النفس المقارن . 15 (7): 1-132 .
  7. ↑ ويكس جيه آر (1962). "إدمان المورفين التجريبي: طريقة للحقن الوريدي التلقائي في الفئران غير المقيدة". مجلة ساينس . 138 (3537): 143-144 . Bibcode : 1962Sci...138..143W . doi : 10.1126/science.138.3537.143 . PMID 14005543. S2CID 35361090 .  
  8. ↑ تومسون، ت.؛ شوستر، س. ر. (1964). "التعاطي الذاتي للمورفين، والسلوكيات المعززة بالغذاء، وسلوكيات التجنب لدى قرود الريسوس" ( ملف PDF) . علم الأدوية النفسية . 5 (2): 87-94 . doi : 10.1007/bf00413045 . hdl : 2027.42/46396 . PMID 14137126. S2CID 11735500 .  
  9. ↑ دينو، جي.؛ ياناغيتا، تي.؛ سيفرز، إم. إتش. (1969). "التناول الذاتي للمواد المؤثرة على العقل من قبل القرد". علم الأدوية النفسية . 16 (1): 30-48 . doi : 10.1007/bf00405254 . hdl : 2027.42/46354 . PMID 4982648. S2CID 206779989 .  
  10. ↑ كولينز آر جيه؛ ويكس جيه آر؛ كوبر إم إم؛ جود بي آي؛ راسل آر آر (1984). "التنبؤ باحتمالية إساءة استخدام الأدوية باستخدام الحقن الوريدي الذاتي لدى الفئران". علم الأدوية النفسية . 82 ( 1-2 ): 6-13 . doi : 10.1007/bf00426372 . PMID 6141585. S2CID 1743742 .  
  11. ↑ بانليليو إل في؛ غولدبيرغ إس آر (2007). " التعاطي الذاتي للأدوية لدى الحيوانات والبشر كنموذج وأداة بحثية" . الإدمان . 102 (12): 1863-1870 . doi : 10.1111/j.1360-0443.2007.02011.x . PMC 2695138. PMID 18031422 .  
  12. ↑ بومرينزي م؛ باراتا ف. م؛ كادل ب؛ كوبر دونالد س. (2012). "تعاطي الكوكايين ذاتيًا في الفئران: تحضير قسطرة مزمنة منخفضة التكلفة" . وقائع الطبيعة . doi : 10.1038/npre.2012.7040.1 .
  13. ↑ بومرينزي م، باراتا ف. م، كادل ب، دونالد س. كوبر (2012). تعاطي الكوكايين الذاتي في الفئران: تحضير قسطرة مزمنة منخفضة التكلفة. وقائع نيتشر، 29 مارس. http://www.figshare.com/articles/Cocaine_self-administration_in_the_mouse:_A_low-_cost,_chronic_catheter_preparation/91521
  14. ↑ إيفريت بي جيه؛ روبنز تي دبليو (2000). "جداول التعزيز الدوائي من الدرجة الثانية في الفئران والقرود: قياس فعالية التعزيز وسلوك البحث عن المخدرات". علم الأدوية النفسية . 153 (1): 17-30 . doi : 10.1007/s002130000566 . PMID 11255926. S2CID 44572551 .  
  15. ↑ دي فريس تي جيه، شوفلمير إيه إن، بينيكاد آر، مولدر إيه إتش، فاندرشورين إل جيه (نوفمبر 1998). "يرتبط عودة سلوك البحث عن الهيروين والكوكايين بعد انطفاء طويل الأمد، نتيجة تعاطي المخدرات، بظهور حساسية سلوكية". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب 10 (11): 3565-3571 . doi : 10.1046/j.1460-9568.1998.00368.x . PMID 9824469. S2CID 45116435 .  
  16. ↑ بوكافوسكو، جيه جيه، وشوستر، إل. (محرران) (2009). أساليب تحليل السلوك في علم الأعصاب (الطبعة الثانية). بوكا راتون، فلوريدا: مطبعة سي آر سي.
  17. ↑ كرومباغ إتش إس، بوسرت جيه إم، كويا إي، شاهام واي (2008) مراجعة: الانتكاس الناجم عن السياق إلى البحث عن المخدرات: مراجعة. معاملات الجمعية الملكية بلندن، العلوم البيولوجية، 12 أكتوبر 2008؛ 363 (1507): 3233-43.
  18. ↑ بومرينزي م، باراتا ف. م، كادل ب، كوبر د.س (2012). تعاطي الكوكايين الذاتي في الفئران: تحضير قسطرة مزمنة منخفضة التكلفة. وقائع نيتشر، 29 مارس. http://www.neuro-cloud.net/nature-precedings/pomrenze
  19. ↑ بومرينزي م، باراتا ف. م، كادل ب، كوبر د.س (2012). تعاطي الكوكايين ذاتيًا في الفئران: تحضير قسطرة مزمنة منخفضة التكلفة. وقائع نيتشر، 29 مارس. http://www.figshare.com/articles/Cocaine_self-administration_in_the_mouse:_A_low-_cost,_chronic_catheter_preparation/91521
  20. ↑ أدرياني، دبليو، ماكري، إس، باسيفيتشي، آر، ولافيولا، جي (2002). ضعف خاص تجاه تناول النيكوتين عن طريق الفم لدى الفئران خلال فترة المراهقة المبكرة. علم الأدوية النفسية العصبية، 212-224.
  21. ↑ جافي، أ.، شارب، ل.، وجافي، ج. (1989). الجرذان تتناول السوفينتانيل ذاتيًا على شكل رذاذ. علم الأدوية، 289-293.
  22. ↑ بيلا م.؛ بيراشون س.؛ ساوتيل ف.؛ جاريدو ف.؛ مان أ.؛ ورموث سي جي؛ وآخرون . (1999 ) . "التثبيط الانتقائي لسلوك البحث عن الكوكايين بواسطة ناهض جزئي لمستقبلات الدوبامين D3". مجلة نيتشر . 400 (6742): 371-375 . Bibcode : 1999Natur.400..371P . doi : 10.1038/22560 . PMID 10432116. S2CID 4351316 .   
  23. ↑ كوب، جي إف؛ كينيث لويد، جي؛ ماسون، بي جيه (2009). "تطوير العلاجات الدوائية لإدمان المخدرات: نهج حجر رشيد" . مجلة نات ريف دراغ ديسكوف . 8 (6): 500-515 . doi : 10.1038/nrd2828 . PMC 2760328. PMID 19483710 .  
  24. ↑ هولاندر، جيه. إيه.؛ إم، إتش.-آي.؛ أميليو، إيه. إل.؛ كوسيرها، جيه.؛ بالي، بي.؛ لو، كيو.؛ وآخرون . (2010). "يتحكم الحمض النووي الريبوزي الميكروي في الجسم المخطط بتناول الكوكايين من خلال إشارات CREB" . مجلة نيتشر . 466 (7303): 197-202 . Bibcode : 2010Natur.466..197H . doi : 10.1038/nature09202 . PMC 2916751. PMID 20613834 .   
  25. ↑ ديروش-غامونيه، ف.؛ بيلين، د.؛ بيازا، ب. ف. (2004). "دليل على سلوك شبيه بالإدمان لدى الفئران". مجلة ساينس . 305 (5686): 1014-1017 . Bibcode : 2004Sci...305.1014D . doi : 10.1126/science.1099020 . PMID 15310906. S2CID 9460284 .  
  26. ↑ لوشر ، سي.؛ مالينكا، روبرت سي. (2011). "اللدونة المشبكية المُستحثة بالأدوية في الإدمان: من التغيرات الجزيئية إلى إعادة تشكيل الدوائر العصبية" . نيرون . 69 (4): 650-663 . doi : 10.1016/j.neuron.2011.01.017 . PMC 4046255. PMID 21338877 .  
  27. ^ كاسانيتس ف. ديروش-جامونيت ف. بيرسون ن. بالادو إي. لافوركيد م. مانزوني أو. وآخرون . (2010). “يرتبط الانتقال إلى الإدمان بضعف مستمر في اللدونة التشابكية”. علوم . 328 (5986): 1709–1712 . بيب كود : 2010Sci...328.1709K . دوى : 10.1126/science.1187801 . بميد 20576893 . S2CID 32191373 .   
  28. ↑ كوب، جي إف؛ فولكو ، إن دي (2009). "الدوائر العصبية للإدمان" . علم الأدوية النفسية العصبية . 35 (1): 217-238 . doi : 10.1038/npp.2009.110 . PMC 2805560. PMID 19710631 .